Immunoterapia con cellule CAR-T per carcinoma polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono stati diagnosticati con NSCLC per patologia e in stadi clinici ⅢB/Ⅳ sulla base del sistema di stadiazione dell'8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) o la malattia si è ripresentata o è progredita dopo terapia multimodale (radioterapia , escissione chirurgica o radioterapia/chemioterapia radicale per il trattamento di lesioni locali avanzate).
2. Soggetti il ​​cui NSCLC ricorrente o avanzato è progredito dopo trattamenti standard (operazione, radioterapia e terapia mirata, esclusa la terapia di inibizione del checkpoint PD-1/PD-L1) o che sono riluttanti a ricevere la chemioterapia.
3. I soggetti devono eseguire nuovamente la biopsia con ago centrale per raccogliere almeno un nuovo campione di biopsia e almeno 10 sezioni non colorate prima del reclutamento.
4. TKI o chemioterapici devono essere interrotti almeno 21 giorni prima del giorno 0 della sperimentazione clinica mentre la radioterapia del cancro del polmone almeno 6 mesi prima del giorno 0 della sperimentazione clinica. I soggetti dovrebbero ricevere la scansione di imaging di base dopo la sospensione dei trattamenti precedenti.
5. Le lesioni devono essere rilevate mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1. L'imaging del tumore deve essere eseguito almeno entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio clinico.
6. Età>=18 anni e peso>=40kg.
7. PD-L1 è positivo all'IHC nelle biopsie tissutali di carcinoma polmonare progressivo dopo trattamenti standard (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) approvato dalla FDA viene utilizzato per rilevare il livello di espressione di PD-L1 nelle sezioni di carcinoma polmonare dei pazienti partecipanti.
8. Aspettativa di vita>=12 settimane
9. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
10. I test di gravidanza del sangue devono essere negativi entro 14 giorni prima che la donna in età fertile inizi il trattamento e accetti di assumere metodi contraccettivi con un tasso di fallimento non superiore all'1% all'anno fino al follow-up finale. Metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di no più dell'1% all'anno include la legatura delle tube, la vasectomia, i contraccettivi ormonali, il sistema di rilascio ormonale intrauterino e il dispositivo intrauterino in rame (IUD).

11. L'ematologia e le funzioni epatiche e renali devono soddisfare i seguenti valori di laboratorio. Questi test di laboratorio devono essere completati entro 7 giorni prima della prima infusione cellulare terapeutica.

    Test e valori di laboratorio:

    Ematologia:

    1. Globuli bianchi (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Emoglobina (HGB): >=90g/L;
    4. Piastrine (PLT): >=80*10^9/L;

    Funzione di coagulazione del sangue:

    PT、APTT、FIB、TT: entro limiti normali;

    Funzione epatica:

    1. Transaminasi aspartica (AST):
    2. Alanina aminotransferasi (ALT):
    3. Bilirubina totale (TIBC):

    Funzione renale:

    Creatinina sierica (CR):

12. I soggetti sono disposti a partecipare a questo studio e accettano di firmare il Consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono trattamenti sistematici con steroidi 3 giorni prima del primo trattamento cellulare.

   Avviso:

   1. I corticosteroidi possono essere usati per trattare eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) dopo il trattamento cellulare sperimentale.
   2. I soggetti che ricevono una terapia sostitutiva steroidea ogni giorno possono essere inclusi nello studio clinico. La terapia con prednisone in una dose di 5-7,5 mg/die è una terapia sostitutiva.
   3. Anche i soggetti che ricevono una dose equivalente di trattamento con idrocortisone come terapia sostitutiva sono ammessi alla sperimentazione clinica.
2. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia citotossica sistematica, terapia biologica o operazioni importanti nelle 3 settimane precedenti la prima dose di terapia cellulare sperimentale o soggetti che hanno ricevuto radiazioni polmonari superiori a 30 gray (Gy) nei 6 mesi precedenti la prima dose di terapia cellulare sperimentale.
3. Soggetti che hanno ricevuto precedenti trattamenti cellulari come CAR-T e cellule killer indotte da citochine (CIK) o trattamento con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1.

4. Soggetti con metastasi confermate del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.

   Avviso:

   I soggetti che hanno ricevuto trattamenti per metastasi cerebrali sono ammessi in questo studio, nel caso in cui le condizioni dei soggetti siano stabili (nessun sintomo del SNC) e non venga trovata alcuna evidenza radiografica di metastasi cerebrali nuove o estese almeno 4 settimane dopo i trattamenti (come l'operazione o RT). I soggetti devono sospendere il trattamento ormonale almeno 3 giorni prima della prima dose di trattamento cellulare sperimentale.

5. Soggetti con malattie autoimmuni attive che necessitano di trattamenti sistematici (come farmaci migliorativi della malattia, corticosteroidi e farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni.

   Avviso:

   La terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per il trattamento della disfunzione surrenale o della disfunzione ipofisaria) non è considerata una terapia sistematica. I soggetti che necessitano di terapia con corticosteroidi inalatori possono essere inclusi in questo studio. Soggetti con vitiligine o in remissione a lungo termine di asma pediatrico o malattie allergiche possono essere inclusi in questo studio.

6. Soggetti con polmonite interstiziale o anamnesi di polmonite con trattamenti steroidei per via orale o endovenosa.
7. Soggetti i cui linfociti sono difficili da trasdurre (
8. Soggetti che hanno ricevuto allotrapianto o trapianto di organi solidi.
9. Soggetti che hanno ricevuto o riceveranno vaccini vivi nei 30 giorni precedenti il ​​primo trattamento cellulare sperimentale. È consentita la vaccinazione contro l'influenza stagionale inattivata.
10. Soggetti con infezioni attive che necessitano di trattamenti sistematici per via endovenosa.
11. Soggetti con una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo).
12. Soggetti con epatite B o epatite C attiva nota. Saranno esclusi i soggetti con HBsAg positivi. La definizione di epatite C attiva è che l'anticorpo dell'epatite C è positivo mentre i risultati quantitativi dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) superano il limite di rilevamento inferiore.
13. Soggetti con una storia di disturbi mentali o abuso di droghe che possono influenzare la compliance al trattamento.
14. Donne in gravidanza o allattamento o si prevede una gravidanza durante lo studio (dallo screening e fino a 60 giorni dopo il trattamento cellulare sperimentale finale) o uomini le cui mogli sono in gravidanza.