CAR-T-Zell-Immuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bei den Probanden wurde NSCLC pathologisch und im klinischen Stadium ⅢB/Ⅳ basierend auf dem Staging-System der 8. Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) diagnostiziert oder die Krankheit ist nach einer Multi-Mode-Therapie (Strahlentherapie) wieder aufgetreten oder fortgeschritten , chirurgische Exzision oder radikale Strahlentherapie/Chemotherapie zur Behandlung lokaler fortgeschrittener Läsionen).
2. Patienten, deren rezidivierendes oder fortgeschrittenes NSCLC nach Standardbehandlungen (Operation, Strahlentherapie und zielgerichtete Therapie, ausgenommen PD-1/PD-L1-Checkpoint-Inhibitionstherapie) fortgeschritten ist oder die einer Chemotherapie widerstehen.
3. Die Probanden sollten erneut eine Kernnadelbiopsie durchführen, um vor der Rekrutierung mindestens eine frische Biopsieprobe und mindestens 10 nicht gefärbte Schnitte zu entnehmen.
4. TKI oder Chemotherapeutikum sollten mindestens 21 Tage vor Tag 0 der klinischen Studie abgesetzt werden, während die Strahlentherapie von Lungenkrebs mindestens 6 Monate vor Tag 0 der klinischen Studie abgesetzt werden sollte. Die Probanden sollten einen Baseline-Bildgebungsscan erhalten, nachdem die vorherigen Behandlungen ausgesetzt wurden.
5. Läsionen müssen gemäß RECIST 1.1 Kriterien durch CT oder MRT erkannt werden. Die Tumorbildgebung sollte mindestens innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der klinischen Studie durchgeführt werden.
6. Alter>=18 Jahre alt und Gewicht>=40kg.
7. PD-L1 ist laut IHC in Gewebebiopsien von fortschreitendem Lungenkrebs nach Standardbehandlungen positiv (> 10 %).Ventana PD-L1 (SP142) wurde von der FDA zugelassen und wird zum Nachweis des PD-L1-Expressionsniveaus in den Lungenkrebsschnitten der teilnehmenden Patienten verwendet.
8. Lebenserwartung>=12 Wochen
9. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
10. Blutschwangerschaftstests sollten innerhalb von 14 Tagen negativ sein, bevor die Frau im gebärfähigen Alter mit der Behandlung beginnt und sich bereit erklärt, Verhütungsmethoden mit einer Versagerrate von nicht mehr als 1 % pro Jahr bis zur letzten Nachsorge anzuwenden mehr als 1 % pro Jahr umfassen Tubenligatur, Vasektomie, hormonelle Kontrazeptiva, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme und Kupferintrauterinpessare (IUPs).

11. Hämatologie und Leber- und Nierenfunktion sollten die folgenden Laborwerte erfüllen. Diese Labortests sollten 7 Tage vor der ersten therapeutischen Zellinfusion abgeschlossen sein.

    Tests und Laborwerte:

    Hämatologie:

    1. Weiße Blutkörperchen (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hämoglobin (HGB): >=90 g/L;
    4. Blutplättchen (PLT): >=80*10^9/L;

    Blutgerinnungsfunktion:

    PT, APTT, FIB, TT: innerhalb normaler Grenzen;

    Leberfunktion:

    1. Aspartat-Transaminase (AST):
    2. Alaninaminotransferase (ALT):
    3. Gesamtbilirubin (TIBC):

    Nierenfunktion:

    Serumkreatinin (CR):

12. Die Probanden sind bereit, an dieser Studie teilzunehmen und stimmen zu, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die 3 Tage vor der ersten Zellbehandlung systematische Steroidbehandlungen erhalten.

   Notiz:

   1. Kortikosteroide können zur Behandlung von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nach der experimentellen Zellbehandlung verwendet werden.
   2. Probanden, die täglich eine Steroidersatztherapie erhalten, können in die klinische Studie aufgenommen werden. Die Prednison-Therapie in einer Dosis von 5-7,5 mg/Tag ist eine Ersatztherapie.
   3. Probanden, die eine äquivalente Dosis Hydrocortison als Ersatztherapie erhalten, dürfen ebenfalls an der klinischen Studie teilnehmen.
2. Probanden, die in den 3 Wochen vor der ersten Dosis der experimentellen Zelltherapie eine systematische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie oder größere Operationen erhalten haben, oder Probanden, die in den 6 Monaten vor der ersten Dosis der experimentellen Zelltherapie eine Lungenbestrahlung von mehr als 30 Gray (Gy) erhalten haben.
3. Probanden, die zuvor Zellbehandlungen wie CAR-T- und Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK) oder Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörperbehandlung erhalten haben.

4. Patienten mit bestätigter Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis.

   Notiz:

   Probanden, die Hirnmetastasenbehandlungen erhalten haben, sind in dieser Studie zugelassen, falls der Zustand der Probanden stabil ist (keine ZNS-Symptome) und mindestens 4 Wochen nach den Behandlungen (z. B. Operation) kein röntgenologischer Nachweis neuer oder ausgedehnter Hirnmetastasen gefunden wird oder RT). Die Probanden sollten die Hormonbehandlung mindestens 3 Tage vor der ersten Dosis der experimentellen Zellbehandlung unterbrechen.

5. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren systematische Behandlungen (wie krankheitsverbessernde Medikamente, Kortikosteroide und immunsuppressive Medikamente) benötigen.

   Notiz:

   Eine Substitutionstherapie (Thyroxin-, Insulin- oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie zur Behandlung von Nebennieren- oder Hypophysenfunktionsstörungen) wird nicht als systematische Therapie angesehen. Patienten, die eine Kortikosteroid-Inhalationstherapie benötigen, können in diese Studie aufgenommen werden. Probanden mit Vitiligo oder in Langzeitremission von pädiatrischem Asthma oder allergischen Erkrankungen können in diese Studie aufgenommen werden.

6. Patienten mit interstitieller Pneumonie oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte mit oralen oder intravenösen Steroidbehandlungen.
7. Personen, deren Lymphozyten schwer zu transduzieren sind (
8. Patienten, die eine Allotransplantation oder Transplantation solider Organe erhalten haben.
9. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten experimentellen Zellbehandlung Lebendimpfstoffe erhalten haben oder erhalten werden. Inaktivierte saisonale Grippeimpfung ist erlaubt.
10. Patienten mit aktiven Infektionen, die intravenöse systematische Behandlungen benötigen.
11. Probanden mit einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper-positiv).
12. Probanden mit bekannter aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C. Probanden mit positivem HBsAg werden ausgeschlossen. Die Definition von aktiver Hepatitis C ist, dass der Hepatitis-C-Antikörper positiv ist, während die quantitativen RNA-Ergebnisse des Hepatitis-C-Virus (HCV) die untere Nachweisgrenze überschreiten.
13. Patienten mit psychischen Störungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die die Therapietreue beeinflussen können.
14. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit oder voraussichtlich schwanger während der Studie (vom Screening bis 60 Tage nach der letzten experimentellen Zellbehandlung) oder Männer, deren Ehefrauen schwanger sind.