CAR-T buněčná imunoterapie pro pokročilou rakovinu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektům byla diagnostikována NSCLC patologií a v klinických stadiích ⅢB/Ⅳ na základě systému stagingu 8. Unie pro mezinárodní kontrolu rakoviny/Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (UICC/AJCC) nebo se nemoc recidivovala nebo progredovala po vícerežimové terapii (radioterapie chirurgická excize nebo radikální radioterapie/chemoterapie k léčbě místních pokročilých lézí).
2. Subjekty, jejichž rekurentní nebo pokročilý NSCLC progredoval po standardní léčbě (operace, radioterapie a cílená terapie, nezahrnující terapii inhibicí kontrolního bodu PD-1/PD-L1) nebo kteří se zdráhají podstoupit chemoterapii.
3. Subjekty by měly znovu provést biopsii jádrovou jehlou, aby se před náborem odebral alespoň jeden čerstvý bioptický vzorek a alespoň 10 neobarvených řezů.
4. TKI nebo chemoterapeutikum by měly být přerušeny alespoň 21 dní před 0. dnem klinické studie, zatímco radioterapie rakoviny plic alespoň 6 měsíců před 0. dnem klinické studie. Subjekty by měly podstoupit základní zobrazovací sken poté, co byla předchozí léčba pozastavena.
5. Léze musí být detekovány pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1. Zobrazování nádoru by mělo být provedeno nejméně 28 dnů před začátkem klinické studie.
6. Věk>=18 let a hmotnost >=40kg.
7. PD-L1 je pozitivní pomocí IHC v tkáňových biopsiích progresivního karcinomu plic po standardní léčbě (>10 %). Ventana PD-L1 (SP142) schválený FDA se používá k detekci hladiny exprese PD-L1 na řezech participujících pacientů s rakovinou plic.
8. Předpokládaná délka života >=12 týdnů
9. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Krevní těhotenské testy by měly být negativní do 14 dnů před tím, než žena ve fertilním věku zahájí léčbu a souhlasí s užíváním antikoncepčních metod s mírou selhání nejvýše 1 % ročně až do poslední kontroly. Antikoncepční metody s mírou selhání ne více než 1 % ročně zahrnuje podvázání vejcovodů, vasektomii, hormonální antikoncepci, intrauterinní hormonální systém a měděné nitroděložní tělísko (IUD).

11. Hematologie a funkce jater a ledvin by měly splňovat následující laboratorní hodnoty. Tyto laboratorní testy by měly být dokončeny 7 dní před první terapeutickou infuzí buněk.

    Testy a laboratorní hodnoty:

    hematologie:

    1. Bílé krvinky (WBC): >=3,5*10^9/l;
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC): >=1,5*10^9/l;
    3. Hemoglobin (HGB): >=90 g/l;
    4. Krevní destičky (PLT): >=80*10^9/l;

    Funkce srážení krve:

    PT、APTT、FIB、TT: v normálních mezích;

    Funkce jater:

    1. Asparagová transamináza (AST):
    2. Alaninaminotransferáza (ALT):
    3. Celkový bilirubin (TIBC):

    Funkce ledvin:

    Sérový kreatinin (CR):

12. Subjekty jsou ochotny se této studie zúčastnit a souhlasí s podpisem informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které dostávají systematickou léčbu steroidy 3 dny před první buněčnou léčbou.

   Oznámení:

   1. Kortikosteroidy mohou být použity k léčbě nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) po experimentální léčbě buněk.
   2. Subjekty, které denně dostávají steroidní substituční terapii, mohou být zahrnuty do klinické studie. Léčba prednizonem v dávce 5-7,5 mg/den je substituční terapií.
   3. Subjekty, které dostávají ekvivalentní dávku hydrokortisonové léčby jako substituční terapie, jsou také povoleny do klinické studie.
2. Subjekty, které podstoupily systematickou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii nebo velké operace během 3 týdnů před první dávkou experimentální buněčné terapie nebo subjekty, které dostaly plicní záření o více než 30 šedé (Gy) během 6 měsíců před první dávkou experimentální buněčné terapie.
3. Subjekty, které dříve podstoupily buněčnou léčbu, jako jsou CAR-T a cytokiny indukované zabíječské buňky (CIK) nebo léčba protilátkami anti-PD-1 nebo anti-PD-L1.

4. Jedinci s potvrzenými metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou.

   Oznámení:

   Subjekty, které byly léčeny metastázami v mozku, jsou v této studii povoleny v případě, že stav subjektů je stabilní (žádné symptomy CNS) a není nalezen žádný rentgenový důkaz nových nebo rozsáhlých metastáz v mozku alespoň 4 týdny po léčbě (jako je operace nebo RT). Subjekty by měly přerušit hormonální léčbu alespoň 3 dny před první dávkou experimentální buněčné léčby.

5. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním, které potřebují systematickou léčbu (jako jsou léky zlepšující onemocnění, kortikosteroidy a imunosupresiva) v posledních 2 letech.

   Oznámení:

   Substituční terapie (substituční terapie tyroxinem, inzulínem nebo fyziologickými kortikosteroidy k léčbě dysfunkce nadledvin nebo dysfunkce hypofýzy) se nepovažuje za systematickou terapii. Do této studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří potřebují léčbu inhalačními kortikosteroidy. Do této studie mohou být zahrnuti jedinci s vitiligem nebo v dlouhodobé remisi dětského astmatu nebo alergických onemocnění.

6. Subjekty s intersticiální pneumonií nebo s anamnézou pneumonie s perorální nebo intravenózní léčbou steroidy.
7. Subjekty, jejichž lymfocyty se obtížně transdukují (
8. Jedinci, kteří podstoupili alotransplantaci nebo transplantaci pevných orgánů.
9. Subjekty, které dostaly nebo budou dostávat živé vakcíny 30 dní před prvním experimentálním ošetřením buněk. Inaktivované očkování proti sezónní chřipce je povoleno.
10. Subjekty s aktivní infekcí, kteří potřebují intravenózní systematickou léčbu.
11. Subjekty s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 pozitivní protilátky).
12. Subjekty se známou aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C. Subjekty s HBsAg pozitivní budou vyloučeny. Definice aktivní hepatitidy C je, že protilátka proti hepatitidě C je pozitivní, zatímco kvantitativní výsledky RNA viru hepatitidy C (HCV) překračují spodní detekční limit.
13. Subjekty s anamnézou duševních poruch nebo zneužívání drog, které mohou ovlivnit dodržování léčby.
14. Ženy v těhotenství nebo laktaci nebo se očekává, že budou těhotné během studie (od screeningu a do 60 dnů po konečné experimentální léčbě buněk) nebo muži, jejichž manželky jsou v těhotenství.