CAR-T-celimmunotherapie voor gevorderde longkanker

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen werden gediagnosticeerd met NSCLC door pathologie en in klinische stadia ⅢB/Ⅳ gebaseerd op het 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Staging System of de ziekte is teruggekomen of gevorderd na multi-mode therapie (radiotherapie chirurgische excisie of radicale radiotherapie/chemotherapie om lokale gevorderde laesies te behandelen).
2. Proefpersonen bij wie recidiverende of gevorderde NSCLC is gevorderd na standaardbehandelingen (operatie, radiotherapie en doelgerichte therapie, exclusief PD-1/PD-L1 checkpoint-inhibitietherapie) of die terughoudend zijn om chemotherapie te ontvangen.
3. Proefpersonen moeten opnieuw een kernnaaldbiopsie ondergaan om ten minste één vers biopsiespecimen en ten minste 10 niet-gekleurde secties te verzamelen voordat ze worden aangeworven.
4. TKI of chemotherapie moet ten minste 21 dagen voor dag 0 van de klinische studie worden gestaakt, terwijl radiotherapie van longkanker ten minste 6 maanden voor dag 0 van de klinische studie moet worden gestaakt. Onderwerpen moeten een basislijnbeeldvormingsscan krijgen nadat de vorige behandelingen zijn opgeschort.
5. Laesies moeten worden gedetecteerd door middel van CT of MRI volgens RECIST 1.1-criteria. Beeldvorming van de tumor moet ten minste binnen 28 dagen vóór het begin van de klinische studie worden uitgevoerd.
6. Leeftijd >=18 jaar en gewicht >=40kg.
7. PD-L1 is positief door IHC in weefselbiopten van progressieve longkanker na standaardbehandelingen (>10%). Ventana PD-L1 (SP142), goedgekeurd door de FDA, wordt gebruikt om het PD-L1-expressieniveau te detecteren op longkankersecties van deelnemende patiënten.
8. Levensverwachting>=12 weken
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score≤ 2
10. Bloedzwangerschapstesten moeten negatief zijn binnen 14 dagen voordat de vrouw in de vruchtbare leeftijd met de behandeling begint en ermee instemt anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van niet meer dan 1% per jaar tot de laatste follow-up. Anticonceptiemethoden met een faalpercentage van geen meer dan 1% per jaar omvat het afbinden van de eileiders, vasectomie, hormonale anticonceptiva, intra-uterien hormoonafgiftesysteem en koperen intra-uteriene apparaten (IUD's).

11. Hematologie en lever- en nierfuncties moeten voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden. Deze laboratoriumtesten moeten binnen 7 dagen vóór de eerste therapeutische celinfusie worden voltooid.

    Tests en laboratoriumwaarden:

    Hematologie:

    1. Witte bloedcellen (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hemoglobine (HGB): >=90g/L;
    4. Bloedplaatjes (PLT): >=80*10^9/L;

    Bloedstollingsfunctie:

    PT、APTT、FIB、TT: binnen normale limieten;

    Lever functie:

    1. Asparaginezuurtransaminase (AST):
    2. Alanine Aminotransferase (ALT):
    3. Totaal bilirubine (TIBC):

    Nierfunctie:

    Serumcreatinine (CR):

12. Proefpersonen zijn bereid om deel te nemen aan dit onderzoek en stemmen ermee in om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die 3 dagen voor de eerste celbehandeling systematische steroïdebehandelingen ondergaan.

   Merk op:

   1. Corticosteroïden kunnen worden gebruikt om bijwerking (AE) en ernstige bijwerking (SAE) na de experimentele celbehandeling te behandelen.
   2. Proefpersonen die elke dag een steroïdevervangingstherapie krijgen, kunnen worden opgenomen in de klinische studie. Prednisontherapie in een dosis van 5-7,5 mg/dag is een vervangingstherapie.
   3. Proefpersonen die een equivalente dosis hydrocortisonbehandeling krijgen als vervangende therapie, worden ook toegelaten tot de klinische proef.
2. Proefpersonen die systematische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie of grote operaties hebben ondergaan in de 3 weken voor de eerste dosis experimentele celtherapie of proefpersonen die longbestraling van meer dan 30 grijs (Gy) hebben gekregen in de 6 maanden voor de eerste dosis experimentele celtherapie.
3. Proefpersonen die eerdere celbehandelingen hebben ondergaan, zoals CAR-T en cytokine-geïnduceerde killercellen (CIK) of anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaambehandeling.

4. Proefpersonen met bevestigde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.

   Merk op:

   Proefpersonen die hersenmetastasebehandelingen hebben ondergaan, zijn toegestaan ​​in dit onderzoek, in het geval dat de toestand van de proefpersonen stabiel is (geen CZS-symptomen) en er geen radiografisch bewijs van nieuwe of uitgebreide hersenmetastase wordt gevonden ten minste 4 weken na de behandelingen (zoals operatie of RT). Proefpersonen dienen de hormoonbehandeling ten minste 3 dagen vóór de eerste dosis experimentele celbehandeling te onderbreken.

5. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 2 jaar systematische behandelingen nodig hebben (zoals ziekteverbeterende medicijnen, corticosteroïden en immunosuppressiva).

   Merk op:

   Vervangingstherapie (thyroxine-, insuline- of fysiologische corticosteroïde-substitutietherapie om bijnierdisfunctie of hypofysedisfunctie te behandelen) wordt niet als systematische therapie beschouwd. Proefpersonen die therapie met inhalatiecorticosteroïden nodig hebben, kunnen aan deze studie deelnemen. Proefpersonen met vitiligo of in langdurige remissie van pediatrische astma of allergische aandoeningen kunnen in deze studie worden opgenomen.

6. Onderwerpen met interstitiële pneumonie of een voorgeschiedenis van pneumonie met orale of intraveneuze steroïdebehandelingen.
7. Proefpersonen van wie de lymfocyten moeilijk te transduceren zijn (
8. Proefpersonen die allotransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
9. Proefpersonen die levende vaccins hebben gekregen of zullen krijgen in de 30 dagen vóór de eerste experimentele celbehandeling. Geïnactiveerde seizoensgriepvaccinatie is toegestaan.
10. Proefpersonen met actieve infecties die intraveneuze systematische behandelingen nodig hebben.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichaampositief).
12. Proefpersonen met bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Proefpersonen met HBsAg-positief worden uitgesloten. De definitie van actieve hepatitis C is dat hepatitis C-antilichaam positief is, terwijl kwantitatieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultaten de onderste detectielimiet overschrijden.
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen of drugsmisbruik die de therapietrouw kunnen beïnvloeden.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of naar verwachting zwanger zullen zijn tijdens het onderzoek (vanaf de screening tot 60 dagen na de laatste experimentele celbehandeling) of mannen van wie de vrouw zwanger is.