Иммунотерапия CAR-T-клетками при прогрессирующем раке легкого

Критерии включения:

1. У субъектов был диагностирован НМРЛ по патологии и на клинических стадиях ⅢB/Ⅳ на основании системы стадирования 8-го Союза по борьбе с раком/Американского объединенного комитета по раку (UICC/AJCC), или заболевание рецидивировало или прогрессировало после многорежимной терапии (лучевая терапия). , хирургическое иссечение или радикальная лучевая терапия/химиотерапия для лечения локально-распространенных поражений).
2. Субъекты, у которых рецидивирующий или распространенный НМРЛ прогрессировал после стандартного лечения (операция, лучевая терапия и таргетная терапия, не включая терапию с ингибированием контрольной точки PD-1/PD-L1) или которые отказываются от химиотерапии.
3. Субъекты должны снова провести биопсию центральной иглы, чтобы собрать по крайней мере один свежий образец биопсии и по крайней мере 10 неокрашенных срезов до набора.
4. ИТК или химиотерапию следует прекратить по крайней мере за 21 день до 0-го дня клинического исследования, а лучевую терапию рака легкого - по крайней мере за 6 месяцев до 0-го дня клинического исследования. Субъекты должны получить базовое сканирование изображения после того, как предыдущие процедуры были приостановлены.
5. Поражения должны быть обнаружены с помощью КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1. Визуализация опухоли должна быть выполнена по крайней мере в течение 28 дней до начала клинического исследования.
6. Возраст >= 18 лет и вес >= 40 кг.
7. PD-L1 является положительным с помощью IHC в биоптатах тканей прогрессирующего рака легкого после стандартного лечения (> 10%). Ventana PD-L1 (SP142), одобренный FDA, используется для определения уровня экспрессии PD-L1 на срезах рака легких у участвующих пациентов.
8. Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 недель
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка ≤ 2
10. Анализы крови на беременность должны быть отрицательными в течение 14 дней до того, как женщина детородного возраста начнет лечение и согласится на прием методов контрацепции с частотой неэффективности не более 1% в год до окончательного наблюдения. Методы контрацепции с частотой неэффективности не более 1% в год включают перевязку маточных труб, вазэктомию, гормональные контрацептивы, внутриматочную систему высвобождения гормонов и медные внутриматочные спирали (ВМС).

11. Гематология и функции печени и почек должны соответствовать следующим лабораторным показателям. Эти лабораторные тесты должны быть завершены за 7 дней до первой терапевтической инфузии клеток.

    Тесты и лабораторные значения:

    Гематология:

    1. Лейкоциты (WBC): >=3,5*10^9/л;
    2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): >=1,5*10^9/л;
    3. Гемоглобин (HGB): >=90 г/л;
    4. Тромбоциты (PLT): >=80*10^9/л;

    Функция свертывания крови:

    PT、APTT、FIB、TT: в пределах нормы;

    Функция печени:

    1. Аспарагиновая трансаминаза (АСТ):
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ):
    3. Общий билирубин (TIBC):

    Функция почек:

    Креатинин сыворотки (CR):

12. Субъекты желают участвовать в этом исследовании и соглашаются подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Субъекты, получающие систематическое лечение стероидами за 3 дня до первого лечения клетками.

   Уведомление:

   1. Кортикостероиды можно использовать для лечения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) после экспериментальной обработки клеток.
   2. Субъекты, получающие заместительную стероидную терапию каждый день, могут быть включены в клиническое исследование. Заместительная терапия преднизолоном в дозе 5-7,5 мг/сут.
   3. Субъекты, которые получают эквивалентную дозу гидрокортизона в качестве заместительной терапии, также допускаются к клиническому испытанию.
2. Субъекты, получившие систематическую цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию или крупные операции за 3 недели до первой дозы экспериментальной клеточной терапии, или субъекты, получившие облучение легких более 30 Грей (Гр) за 6 месяцев до первой дозы экспериментальной клеточной терапии.
3. Субъекты, которые ранее получали лечение клетками, такое как CAR-T и цитокин-индуцированные клетки-киллеры (CIK), или лечение антителами против PD-1 или против PD-L1.

4. Субъекты с подтвержденным метастазированием в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом.

   Уведомление:

   Субъекты, получавшие лечение метастазов в головной мозг, допускаются к участию в этом исследовании в случае, если состояние субъектов стабильно (отсутствие симптомов со стороны ЦНС) и не обнаружено рентгенологических признаков новых или обширных метастазов в головной мозг по крайней мере через 4 недели после лечения (например, после операции). или РТ). Субъекты должны приостановить гормональную терапию по крайней мере за 3 дня до первой дозы экспериментальной клеточной терапии.

5. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями, которые нуждаются в систематическом лечении (например, препаратами для улучшения состояния, кортикостероидами и иммунодепрессантами) в течение последних 2 лет.

   Уведомление:

   Заместительная терапия (заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами для лечения дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается систематической терапией. Субъекты, нуждающиеся в терапии ингаляционными кортикостероидами, могут быть включены в это испытание. В это исследование могут быть включены субъекты с витилиго или с длительной ремиссией детской астмы или аллергических заболеваний.

6. Субъекты с интерстициальной пневмонией или пневмонией в анамнезе при пероральном или внутривенном лечении стероидами.
7. Субъекты, чьи лимфоциты трудно трансдуцировать (
8. Субъекты, перенесшие аллотрансплантацию или трансплантацию солидных органов.
9. Субъекты, которые получили или получат живые вакцины за 30 дней до первой экспериментальной клеточной обработки. Разрешена инактивированная вакцинация против сезонного гриппа.
10. Субъекты с активными инфекциями, которым требуется систематическое внутривенное лечение.
11. Субъекты с историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ 1/2) инфекции.
12. Субъекты с известным активным гепатитом В или гепатитом С. Субъекты с положительным результатом на HBsAg будут исключены. Определение активного гепатита С заключается в том, что антитела к гепатиту С являются положительными, в то время как количественные результаты РНК вируса гепатита С (ВГС) превышают нижний предел обнаружения.
13. Субъекты с психическими расстройствами или злоупотреблением наркотиками в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения.
14. Женщины в период беременности или кормления грудью или предполагаемая беременность во время исследования (от скрининга и до 60 дней после заключительной экспериментальной клеточной обработки) или мужчины, чьи жены находятся в состоянии беременности.