진행성 폐암에 대한 CAR-T 세포 면역요법

포함 기준:

1. 피험자는 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer(UICC/AJCC) Staging System에 따라 병리학 및 임상 병기 ⅢB/Ⅳ로 비소세포폐암으로 진단되었거나 다중 모드 요법(방사선 요법) 후에 질병이 재발 또는 진행되었습니다. , 국소 진행성 병변을 치료하기 위한 외과적 절제 또는 근치적 방사선 요법/화학 요법).
2. 재발성 또는 진행성 NSCLC가 표준 치료(PD-1/PD-L1 체크포인트 억제 요법을 포함하지 않는 수술, 방사선 요법 및 표적 요법) 후에 진행되었거나 화학 요법을 받기를 꺼리는 피험자.
3. 피험자는 모집 전에 적어도 하나의 신선한 생검 표본과 적어도 10개의 염색되지 않은 섹션을 수집하기 위해 코어 바늘 생검을 다시 수행해야 합니다.
4. TKI 또는 화학요법은 임상시험 0일 최소 21일 전에 중단해야 하며, 폐암의 방사선 요법은 임상시험 0일 최소 6개월 전에 중단해야 합니다. 피험자는 이전 치료가 중단된 후 기본 영상 스캔을 받아야 합니다.
5. 병변은 RECIST 1.1 기준에 따라 CT 또는 MRI로 검출해야 합니다. 종양 영상은 임상 연구 시작 전 최소 28일 이내에 수행해야 합니다.
6. 연령>=18세 및 체중>=40kg.
7. PD-L1은 표준 치료(>10%) 후 진행성 폐암의 조직 생검에서 IHC에 의해 양성입니다. FDA 승인을 받은 Ventana PD-L1(SP142)은 참여 환자의 폐암 절편에서 PD-L1 발현 수준을 검출하는 데 사용됩니다.
8. 기대 수명>=12주
9. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수≤ 2
10. 가임기 여성이 치료를 시작하기 전 14일 이내에 혈액임신검사 결과가 음성이어야 하며 최종 추시까지 연간 1% 이하의 실패율로 피임법을 복용하기로 동의해야 합니다. 실패율이 없는 피임법 연간 1% 이상에는 난관 결찰술, 정관 절제술, 호르몬 피임약, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 및 구리 자궁 내 장치(IUD)가 포함됩니다.

11. 혈액학 및 간 및 신장 기능은 다음 실험실 값을 충족해야 합니다. 이러한 실험실 테스트는 첫 번째 치료용 세포 주입 전 7일 이내에 완료되어야 합니다.

    테스트 및 실험실 값:

    혈액학:

    1. 백혈구(WBC): >=3.5*10^9/L;
    2. 절대호중구수(ANC): >=1.5*10^9/L;
    3. 헤모글로빈(HGB): >=90g/L;
    4. 혈소판(PLT): >=80*10^9/L;

    혈액 응고 기능:

    PT, APTT, FIB, TT: 정상 범위 내;

    간 기능:

    1. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST):
    2. 알라닌 아미노전이효소(ALT):
    3. 총 빌리루빈(TIBC):

    신장 기능:

    혈청 크레아티닌(CR):

12. 피험자는 이 연구에 기꺼이 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 1차 세포치료 3일 전부터 체계적인 스테로이드 치료를 받고 있는 피험자.

   알아채다:

   1. 코르티코스테로이드는 실험적 세포 치료 후 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.
   2. 매일 스테로이드 대체 요법을 받는 피험자가 임상 연구에 포함될 수 있습니다. 5-7.5mg/일 용량의 프레드니손 요법은 대체 요법입니다.
   3. 대체 요법으로 동등한 용량의 하이드로코르티손 치료를 받는 피험자도 임상 시험에 참여할 수 있습니다.
2. 실험적 세포치료제 첫 투여 전 3주 이내에 전신적인 세포독성 화학요법, 생물학적 치료 또는 대수술을 받은 피험자 또는 실험적 세포치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 30그레이(Gy) 이상의 폐 방사선을 받은 피험자.
3. 이전에 CAR-T 및 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포와 같은 세포 치료 또는 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체 치료를 받은 피험자.

4. 확인된 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 피험자.

   알아채다:

   뇌전이 치료를 받은 피험자는 대상자의 상태가 안정적이고(CNS 증상 없음) 치료 후 최소 4주(예: 수술 또는 RT). 피험자는 첫 번째 실험적 세포 치료를 받기 최소 3일 전에 호르몬 치료를 중단해야 합니다.

5. 최근 2년 이내에 체계적인 치료(질병개선제, 부신피질호르몬제, 면역억제제 등)가 필요한 활동성 자가면역질환자.

   알아채다:

   대체 요법(부신 기능 장애 또는 뇌하수체 기능 장애를 치료하기 위한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법으로 간주되지 않습니다. 흡입 코르티코스테로이드 요법이 필요한 피험자는 이 시험에 포함될 수 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식이나 알레르기 질환의 장기 완화 상태에 있는 피험자가 이 시험에 포함될 수 있습니다.

6. 간질성 폐렴 또는 경구 또는 정맥내 스테로이드 치료를 받는 폐렴 병력이 있는 피험자.
7. 림프구를 형질도입하기 어려운 피험자(
8. 동종 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 피험자.
9. 첫 번째 실험적 세포 치료 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정인 피험자. 비활성화 계절 독감 예방 접종이 허용됩니다.
10. 정맥내 체계적 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체 양성) 감염 이력이 있는 대상자.
12. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 알려진 피험자. HBsAg 양성 피험자는 제외됩니다. 활동성 C형 간염의 정의는 C형 간염 항체가 양성이지만 정량적 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 결과가 검출 하한을 초과하는 것입니다.
13. 치료 순응도에 영향을 미칠 수 있는 정신 장애 또는 약물 남용의 병력이 있는 피험자.
14. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안(스크리닝부터 최종 실험 세포 치료 후 60일까지) 임신할 것으로 예상되는 여성 또는 아내가 임신 중인 남성.