CAR-T cellimmunterapi för avancerad lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna diagnostiserades med NSCLC genom patologi och i kliniska stadier ⅢB/Ⅳ baserat på 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Staging System eller så har sjukdomen återkommit eller fortskridit efter multi-mod terapi (strålbehandling) , kirurgisk excision eller radikal strålbehandling/kemoterapi för att behandla lokala avancerade lesioner).
2. Patienter vars återkommande eller avancerad NSCLC har utvecklats efter standardbehandlingar (operation, strålbehandling och målterapi, inklusive PD-1/PD-L1 checkpoint hämningsterapi) eller som är ovilliga att få kemoterapi.
3. Försökspersonerna bör göra kärnnålsbiopsi igen för att ta minst ett nytt biopsiprov och minst 10 icke-färgade sektioner före rekrytering.
4. TKI eller kemoterapeutika bör avbrytas minst 21 dagar före dag 0 i den kliniska prövningen medan strålbehandling av lungcancer ska avbrytas minst 6 månader före dag 0 i den kliniska prövningen. Försökspersonerna ska få en baslinjeundersökning efter att de tidigare behandlingarna har avbrutits.
5. Lesioner måste detekteras med CT eller MRT enligt RECIST 1.1-kriterier. Tumöravbildning bör utföras minst 28 dagar före början av den kliniska studien.
6. Ålder>=18 år och vikt >=40kg.
7. PD-L1 är positiv av IHC i vävnadsbiopsier av progressiv lungcancer efter standardbehandlingar (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) godkänd av FDA används för att detektera PD-L1-uttrycksnivå på deltagande patienters lungcancersnitt.
8. Förväntad livslängd>=12 veckor
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng≤ 2
10. Blodgraviditetstester ska vara negativa inom 14 dagar innan kvinnan i fertil ålder påbörjar behandlingen och går med på att ta preventivmetoder med en sviktfrekvens på högst 1 % per år fram till den sista uppföljningen. mer än 1 % per år inkluderar tubal ligering, vasektomi, hormonella preventivmedel, intrauterint hormonfrisättningssystem och intrauterin kopparanordning (IUD).

11. Hematologi och lever- och njurfunktioner bör uppfylla följande laboratorievärden. Dessa laboratorietester ska slutföras inom 7 dagar före den första terapeutiska cellinfusionen.

    Tester och laboratorievärden:

    Hematologi:

    1. Vita blodkroppar (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Absolut neutrofilantal (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hemoglobin (HGB): >=90g/L;
    4. Blodplätt (PLT): >=80*10^9/L;

    Blodkoagulationsfunktion:

    PT、APTT、FIB、TT: inom normala gränser;

    Leverfunktion:

    1. Asparaginalt transaminas (AST):
    2. Alaninaminotransferas (ALT):
    3. Totalt bilirubin (TIBC):

    Njurfunktion:

    Serumkreatinin (CR):

12. Försökspersoner är villiga att delta i denna studie och samtycker till att underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som får systematiska steroidbehandlingar 3 dagar före den första cellbehandlingen.

   Lägga märke till:

   1. Kortikosteroider kan användas för att behandla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter den experimentella cellbehandlingen.
   2. Försökspersoner som får steroidersättningsterapi varje dag kan inkluderas i den kliniska studien. Prednisonbehandling i en dos på 5-7,5 mg/dag är ersättningsterapi.
   3. Försökspersoner som får motsvarande dos hydrokortisonbehandling som ersättningsterapi tillåts också in i den kliniska prövningen.
2. Försökspersoner som har fått systematisk cellgiftsbehandling, biologisk terapi eller större operationer under 3 veckor före den första dosen av experimentell cellterapi eller försökspersoner som har fått lungstrålning mer än 30 grå (Gy) under 6 månader före den första dosen av experimentell cellterapi.
3. Försökspersoner som har fått tidigare cellbehandlingar som CAR-T och cytokininducerade mördarceller (CIK) eller anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antikroppsbehandling.

4. Patienter med bekräftad metastasering i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.

   Lägga märke till:

   Försökspersoner som har fått behandlingar med hjärnmetastaser är tillåtna i denna studie, i det fall att försökspersonernas tillstånd är stabila (inga CNS-symtom) och inga radiografiska tecken på nya eller omfattande hjärnmetastaser hittas minst 4 veckor efter behandlingarna (t.ex. operation). eller RT). Försökspersoner bör avbryta hormonbehandlingen minst 3 dagar före den första dosen av experimentell cellbehandling.

5. Försökspersoner med aktiva autoimmuna sjukdomar som behöver systematiska behandlingar (såsom sjukdomsförbättrande läkemedel, kortikosteroider och immunsuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren.

   Lägga märke till:

   Ersättningsterapi (tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för att behandla binjuredysfunktion eller hypofysfunktion) anses inte som systematisk terapi. Försökspersoner som behöver inhalationskortikosteroidbehandling kan inkluderas i denna studie. Patienter med vitiligo eller i långvarig remission av pediatrisk astma eller allergiska sjukdomar kan inkluderas i denna studie.

6. Patienter med interstitiell lunginflammation eller en historia av lunginflammation med orala eller intravenösa steroidbehandlingar.
7. Försökspersoner vars lymfocyter är svåra att transducera (
8. Försökspersoner som har fått allotransplantation eller solid organtransplantation.
9. Försökspersoner som har fått eller kommer att få levande vaccin inom 30 dagar före den första experimentella cellbehandlingen. Inaktiverad säsongsinfluensavaccination är tillåten.
10. Försökspersoner med aktiva infektioner som behöver intravenös systematisk behandling.
11. Försökspersoner med en historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppspositiv) infektion.
12. Patienter med känd aktiv hepatit B eller hepatit C. Patienter med HBsAg-positiv kommer att exkluderas. Definitionen av aktiv hepatit C är att hepatit C-antikropp är positiv medan kvantitativa hepatit C-virus (HCV) RNA-resultat överstiger den nedre detektionsgränsen.
13. Försökspersoner med en historia av psykiska störningar eller drogmissbruk som kan påverka behandlingsföljsamhet.
14. Kvinnor under graviditet eller amning eller förväntas vara gravida under studien (från screeningen och till 60 dagar efter den sista experimentella cellbehandlingen) eller män vars fruar är gravida.