Immunoterapia komórkowa CAR-T w zaawansowanym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

1. U pacjentów zdiagnozowano NSCLC na podstawie patologii i stopnia zaawansowania klinicznego ⅢB/Ⅳ w oparciu o system oceny stopnia zaawansowania 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) lub nastąpił nawrót lub progresja choroby po terapii wielomodowej (radioterapia wycięcie chirurgiczne lub radykalna radioterapia/chemioterapia w leczeniu miejscowych zaawansowanych zmian).
2. Osoby, u których nawrotowy lub zaawansowany NSCLC uległ progresji po standardowym leczeniu (operacja, radioterapia i terapia celowana, z wyłączeniem terapii hamującej punkt kontrolny PD-1/PD-L1) lub którzy niechętnie przyjmują chemioterapię.
3. Pacjenci powinni ponownie wykonać biopsję gruboigłową, aby pobrać co najmniej jedną świeżą biopsję i co najmniej 10 niewybarwionych skrawków przed rekrutacją.
4. TKI lub chemioterapeutyki należy odstawić co najmniej 21 dni przed Dniem 0 badania klinicznego, a radioterapię raka płuca co najmniej 6 miesięcy przed Dniem 0 badania klinicznego. Pacjenci powinni otrzymać podstawowe badanie obrazowe po zawieszeniu poprzednich zabiegów.
5. Zmiany muszą być wykryte za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Obrazowanie guza należy wykonać co najmniej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania klinicznego.
6. Wiek>=18 lat i waga>=40kg.
7. PD-L1 jest dodatni w teście IHC w biopsjach tkanek postępującego raka płuca po standardowym leczeniu (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) zatwierdzony przez FDA jest używany do wykrywania poziomu ekspresji PD-L1 na skrawkach raka płuca uczestniczących pacjentów.
8. Oczekiwana długość życia>=12 tygodni
9. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
10. Testy ciążowe z krwi powinny być ujemne w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia przez kobietę w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia nie większym niż 1% rocznie do czasu ostatecznej obserwacji.Metody antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia nie ponad 1% rocznie obejmuje podwiązywanie jajowodów, wazektomię, hormonalne środki antykoncepcyjne, wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).

11. Hematologia oraz funkcje wątroby i nerek powinny spełniać następujące wartości laboratoryjne. Te badania laboratoryjne należy wykonać na 7 dni przed pierwszą infuzją komórek terapeutycznych.

    Testy i wartości laboratoryjne:

    Hematologia:

    1. Białe krwinki (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): >=1,5*10^9/l;
    3. Hemoglobina (HGB): >=90g/L;
    4. płytki krwi (PLT): >=80*10^9/l;

    Funkcja krzepnięcia krwi:

    PT、APTT、FIB、TT: w normalnych granicach;

    Funkcja wątroby:

    1. Transaminaza asparaginowa (AST):
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT):
    3. Bilirubina całkowita (TIBC):

    Funkcja nerki:

    Kreatynina w surowicy (CR):

12. Pacjenci wyrażają chęć udziału w tym badaniu i wyrażają zgodę na podpisanie Świadomej Zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymują systematyczne leczenie sterydami na 3 dni przed pierwszym zabiegiem komórkowym.

   Zauważyć:

   1. Kortykosteroidy można stosować do leczenia zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) po eksperymentalnym traktowaniu komórek.
   2. Pacjenci, którzy codziennie otrzymują steroidową terapię zastępczą, mogą zostać włączeni do badania klinicznego. Terapia prednizonem w dawce 5-7,5 mg/dobę jest terapią zastępczą.
   3. Do badania klinicznego dopuszczeni są również pacjenci, którzy otrzymują równoważną dawkę hydrokortyzonu jako terapię zastępczą.
2. Osoby, które otrzymały systematyczną chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną lub poważne operacje w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką eksperymentalnej terapii komórkowej lub osoby, które otrzymały promieniowanie płuc powyżej 30 grejów (Gy) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką eksperymentalnej terapii komórkowej.
3. Osoby, które otrzymały wcześniej leczenie komórkowe, takie jak CAR-T i komórki zabójcze indukowane cytokinami (CIK) lub leczenie przeciwciałem anty-PD-1 lub anty-PD-L1.

4. Osoby z potwierdzonym przerzutem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowatym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.

   Zauważyć:

   Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przerzutów do mózgu, są dopuszczeni do udziału w tym badaniu, w przypadku, gdy stan pacjentów jest stabilny (brak objawów ze strony OUN) i nie stwierdzono radiograficznych dowodów nowych lub rozległych przerzutów do mózgu po co najmniej 4 tygodniach od leczenia (takiego jak operacja lub RT). Pacjenci powinni przerwać leczenie hormonalne co najmniej 3 dni przed pierwszą dawką eksperymentalnej terapii komórkowej.

5. Osoby z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, które wymagają systematycznego leczenia (takiego jak leki poprawiające przebieg choroby, kortykosteroidy i leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat.

   Zauważyć:

   Terapia zastępcza (zastępcza terapia tyroksyną, insuliną lub fizjologicznymi kortykosteroidami w leczeniu dysfunkcji nadnerczy lub dysfunkcji przysadki mózgowej) nie jest uważana za terapię systemową. Pacjenci, którzy potrzebują terapii kortykosteroidami wziewnymi, mogą zostać włączeni do tego badania. Pacjenci z bielactwem lub w długoterminowej remisji astmy dziecięcej lub chorób alergicznych mogą być włączeni do tego badania.

6. Pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie po doustnym lub dożylnym leczeniu sterydami.
7. Osoby, których limfocyty są trudne do transdukcji (
8. Osoby, które przeszły alloprzeszczep lub przeszczep narządu miąższowego.
9. Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymają żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym eksperymentalnym traktowaniem komórkami. Dozwolone jest szczepienie inaktywowaną grypą sezonową.
10. Osoby z aktywnymi infekcjami, które wymagają systematycznego leczenia dożylnego.
11. Pacjenci z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) （HIV 1/2 z dodatnim wynikiem na przeciwciała）.
12. Pacjenci ze znanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAg zostaną wykluczeni. Definicja aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C jest taka, że ​​przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C są dodatnie, a ilościowe wyniki RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) przekraczają dolną granicę wykrywalności.
13. Pacjenci z historią zaburzeń psychicznych lub nadużywania narkotyków, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń terapeutycznych.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas badania (od badania przesiewowego do 60 dni po ostatnim eksperymentalnym leczeniu komórkowym) lub mężczyźni, których żony są w ciąży.