CAR-T celleimmunterapi til avanceret lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner blev diagnosticeret med NSCLC af patologi og i kliniske stadier ⅢB/Ⅳ baseret på 8th Union for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) Staging System, eller sygdommen er gentaget eller udviklet sig efter multi-mode terapi (strålebehandling) , kirurgisk excision eller radikal strålebehandling/kemoterapi til behandling af lokale fremskredne læsioner).
2. Forsøgspersoner, hvis tilbagevendende eller fremskredne NSCLC er udviklet efter standardbehandlinger (operation, strålebehandling og målretningsterapi, ikke inklusive PD-1/PD-L1 checkpoint-hæmningsterapi), eller som er tilbageholdende med at modtage kemoterapi.
3. Forsøgspersoner bør foretage en kernenålsbiopsi igen for at indsamle mindst én frisk biopsiprøve og mindst 10 ikke-farvede snit før rekruttering.
4. TKI eller kemoterapeutika bør seponeres mindst 21 dage før dag 0 i det kliniske forsøg, mens strålebehandling af lungecancer skal seponeres mindst 6 måneder før dag 0 i det kliniske forsøg. Forsøgspersoner bør modtage baseline billedscanning, efter at de tidligere behandlinger er indstillet.
5. Læsioner skal påvises ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Tumorbilleddannelse skal udføres mindst inden for 28 dage før begyndelsen af ​​det kliniske studie.
6. Alder>=18 år og vægt >=40 kg.
7. PD-L1 er positiv af IHC i vævsbiopsier af progressiv lungecancer efter standardbehandlinger (>10%). Ventana PD-L1 (SP142) godkendt af FDA bruges til at påvise PD-L1 ekspressionsniveau på deltagende patienters lungekræftsektioner.
8. Forventet levetid>=12 uger
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score≤ 2
10. Blodgraviditetstest bør være negative inden for 14 dage før kvinden i den fødedygtige alder starter behandlingen og accepterer at tage præventionsmetoder med en fejlrate på højst 1 % om året indtil den endelige opfølgning. Præventionsmetoder med en fejlrate på nej mere end 1 % om året inkluderer tubal ligering, vasektomi, hormonelle præventionsmidler, intrauterint hormonfrigivelsessystem og intrauterin kobberanordning (IUD'er).

11. Hæmatologi og lever- og nyrefunktioner bør opfylde følgende laboratorieværdier. Disse laboratorietests bør afsluttes inden for 7 dage før den første terapeutiske celleinfusion.

    Tests og laboratorieværdier:

    Hæmatologi:

    1. hvide blodlegemer (WBC): >=3,5*10^9/L;
    2. Absolut neutrofiltal (ANC): >=1,5*10^9/L;
    3. Hæmoglobin (HGB): >=90 g/l;
    4. Blodplade (PLT): >=80*10^9/L;

    Blodkoagulationsfunktion:

    PT、APTT、FIB、TT: indenfor normale grænser;

    Leverfunktion:

    1. Asparagintransaminase (AST):
    2. Alanin Aminotransferase (ALT):
    3. Total bilirubin (TIBC):

    Nyrefunktion:

    Serum kreatinin (CR):

12. Forsøgspersonerne er villige til at deltage i denne undersøgelse og accepterer at underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der får systematiske steroidbehandlinger 3 dage før første cellebehandling.

   Varsel:

   1. Kortikosteroider kan bruges til at behandle bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) efter den eksperimentelle cellebehandling.
   2. Forsøgspersoner, der modtager steroiderstatningsterapi hver dag, kan inkluderes i den kliniske undersøgelse. Prednisonbehandling i en dosis på 5-7,5 mg/dag er erstatningsterapi.
   3. Forsøgspersoner, der modtager en tilsvarende dosis hydrocortisonbehandling som erstatningsterapi, får også adgang til det kliniske forsøg.
2. Forsøgspersoner, der har modtaget systematisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk behandling eller større operationer i 3 uger før første dosis af eksperimentel celleterapi eller forsøgspersoner, der har modtaget lungestråling mere end 30 grå (Gy) i 6 måneder før første dosis af eksperimentel celleterapi.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere cellebehandlinger såsom CAR-T og cytokin-inducerede dræberceller (CIK) eller anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistofbehandling.

4. Personer med bekræftet metastaser fra centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.

   Varsel:

   Forsøgspersoner, der har modtaget hjernemetastasebehandlinger, er tilladt i denne undersøgelse, i tilfælde af at forsøgspersoners tilstand er stabil (ingen CNS-symptomer), og der ikke findes radiografiske tegn på ny eller omfattende hjernemetastaser mindst 4 uger efter behandlingerne (såsom operation). eller RT). Forsøgspersoner bør indstille hormonbehandlingen mindst 3 dage før den første dosis af eksperimentel cellebehandling.

5. Personer med aktive autoimmune sygdomme, som har behov for systematiske behandlinger (såsom sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider og immunsuppressive lægemidler) inden for de sidste 2 år.

   Varsel:

   Substitutionsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi til behandling af binyredysfunktion eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systematisk terapi. Forsøgspersoner, der har behov for inhalationskortikosteroidbehandling, kan inkluderes i dette forsøg. Individer med vitiligo eller i langvarig remission af pædiatrisk astma eller allergiske sygdomme kan inkluderes i dette forsøg.

6. Personer med interstitiel lungebetændelse eller en historie med lungebetændelse med orale eller intravenøse steroidbehandlinger.
7. Forsøgspersoner, hvis lymfocytter er svære at transducere (
8. Forsøgspersoner, der har modtaget allotransplantation eller solid organtransplantation.
9. Forsøgspersoner, der har modtaget eller vil modtage levende vacciner inden for 30 dage før den første eksperimentelle cellebehandling. Inaktiveret sæsoninfluenzavaccination er tilladt.
10. Personer med aktive infektioner, som har behov for intravenøs systematisk behandling.
11. Personer med en historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistofpositiv) infektion.
12. Personer med kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Forsøgspersoner med HBsAg-positiv vil blive udelukket. Definitionen af ​​aktiv hepatitis C er, at hepatitis C-antistof er positivt, mens kvantitative hepatitis C-virus (HCV) RNA-resultater overstiger den nedre detektionsgrænse.
13. Forsøgspersoner med en historie med psykiske lidelser eller stofmisbrug, der kan påvirke behandlingsoverholdelse.
14. Kvinder under graviditet eller amning eller forventes at være gravide under undersøgelsen (fra screeningen og til 60 dage efter den sidste eksperimentelle cellebehandling) eller mænd, hvis koner er gravide.