成像 Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• 缺血性中风和血管性认知障碍造成巨大的临床、社会和经济负担。 颈动脉斑块的破坏，通常是非阻塞性的，伴随随后的血栓形成和远端栓塞是缺血性中风的主要发病机制之一。 大脑磁共振成像 (MRI) 的广泛使用使人们能够更多地认识到表面上健康的个体的大脑改变，尤其是在老年受试者中。
• 颈动脉斑块可能导致白质高信号（WMH，T2 加权和/或液体衰减反转恢复-FLAIR-序列上信号高信号的斑块区域）、无症状脑梗塞（SBI）和最终脑萎缩。
• 研究人员的假设是，即使仅确定中等程度的狭窄，多模式成像（包括标准超声、造影增强超声 -CEUS-、造影增强 CT 血管造影）检测到的颈动脉斑块具有易损性特征和更大范围的动脉粥样硬化过程, 可以承受更快进展的无症状 WMH 和脑萎缩。
• 颈动脉 CT 和 CEUS 可以快速、可重复地评估斑块大小和形态，以及功能参数。 CT 上的斑块密度和阳性重塑与斑块易损性的组织学特征反复相关。 同时，与标准双重评估相比，CEUS 可以更好地对斑块边缘和延伸进行成像定义，并评估斑块内新生血管。 后者与局部炎症和斑块易损性有关，并可能引起斑块血肿，这是病变进展和动脉粥样硬化血栓形成的基质之一。
• 在研究的初始阶段，还使用使用 11C-PK11195 的正电子断层扫描和计算机断层扫描血管造影 (PET/CTA) 的混合成像来检测和量化人类斑块内炎症。 (7) C-PK11195 是易位蛋白 18kDa (TSPO) 的选择性配体，它在活化的单核细胞/巨噬细胞表面高度表达。 这部分研究由于 11[C] 放射性示踪剂的生产问题而提前停止（只有 13 名患者接受了这种方法的研究）。

主要终点：

- 主要终点是通过多变量逻辑回归分析确定 WMH 进展的独立预测因子（斑块相关或患者相关）。

WMH 的进展被认为是二分变量：WMH 进展与无进展。

- 共同主要终点是通过多变量逻辑回归分析确定灰质 (GM)/全脑萎缩进展的独立预测因子（斑块相关或患者相关）。 脑萎缩的进展被认为是二分变量：GM/所有脑萎缩的进展与无进展。

统计考虑：

研究人员计算了多元逻辑回归分析的样本量，功效为 0.8，α 为 0.05。 研究人员将根据斑块体积与其他因素分析颈动脉斑块负荷的最高三分位数（参见 Sillesen，2012 年）。 根据定义，高负荷动脉粥样硬化的患病率为 33%。 研究人员估计，高负荷组 WMH 进展的临床相关概率为 50%，而没有高负荷斑块的受试者估计在 WMH 方面与颈动脉粥样硬化的一般人群在相似的时间范围内进展。 该概率估计约为 15%（参见 Dufoil，2005 年和 Pico，2002 年）。 估计样本量为 58 人。