IMaging Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)
Imágenes vasculares no invasivas combinadas con biomarcadores sistémicos e imágenes de resonancia magnética cerebral para la identificación de pacientes asintomáticos con aterosclerosis carotídea inestable
Antecedentes: se cree que las hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH), áreas parcheadas de señal hiperintensa en secuencias de recuperación de inversión atenuadas por líquido o potenciadas en T2 en imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebrales, reflejan la carga cerebral del daño isquémico y están asociadas con accidentes cerebrovasculares incidentes, demencia y eventualmente la mortalidad en sujetos por lo demás sanos. También se ha relacionado la atrofia cerebral con la presencia de aterosclerosis carotídea y deterioro cognitivo vascular. La aterosclerosis carotídea puede contribuir a la génesis de WMH. Un metanálisis reciente realizado por nuestro grupo que comprende 5306 sujetos pudo demostrar una asociación entre la presencia de aterosclerosis carotídea y WMH (odds ratio, OR, 1,42, intervalo de confianza del 95% [IC] 1,22-1,66).
Objetivo: evaluar la relación entre las características de la placa de la arteria carótida, los factores de riesgo cardiovascular y la carga de atrofia cerebral/WMH analizada cuantitativamente como número y volumen de lesiones y como volúmenes cerebrales, y la progresión durante 18 meses de seguimiento en sujetos asintomáticos para enfermedad cerebrovascular con un estenosis de la arteria carótida
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- El accidente cerebrovascular isquémico y el deterioro cognitivo vascular suponen una enorme carga clínica, social y económica. La ruptura de las placas carotídeas, a menudo no obstructivas, con la posterior trombosis y embolización distal es uno de los principales mecanismos patogénicos del accidente cerebrovascular isquémico. El uso generalizado de la resonancia magnética (RM) cerebral ha permitido un mayor reconocimiento, especialmente en sujetos de edad avanzada, de alteraciones cerebrales en individuos aparentemente sanos.
- La placa carotídea puede ser causante del desarrollo de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH, áreas parcheadas de hiperintensidad de señal en secuencias ponderadas en T2 y/o recuperación de inversión atenuada por líquido -FLAIR-), infartos cerebrales silenciosos (SBI) y, finalmente, atrofia cerebral.
- La hipótesis de los investigadores es que las placas carotídeas con características de vulnerabilidad detectadas por imagen multimodal (incluyendo ecografía estándar, ecografía con contraste -CEUS-, angio-TC con contraste) y mayor extensión del proceso aterosclerótico, aunque determinen solo un grado intermedio de estenosis , podría soportar una progresión más rápida de WMH silencioso y atrofia cerebral.
- La TC carotídea y el CEUS permiten una evaluación rápida y reproducible del tamaño y la morfología de la placa, junto con los parámetros funcionales. La densidad de la placa y la remodelación positiva en la TC se han asociado repetidamente con las características histológicas de la vulnerabilidad de la placa. Al mismo tiempo, en comparación con la evaluación dúplex estándar, CEUS permitió una mejor definición de imágenes de los márgenes y la extensión de la placa, y para evaluar la neovascularización intraplaca. Este último se asocia con inflamación local y vulnerabilidad de la placa, y puede dar lugar a hematomas en placa, que se encuentran entre los sustratos para la progresión de la lesión y para el desarrollo de aterotrombosis.
- En la fase inicial del estudio, también se utilizaron imágenes híbridas con tomografía de positrones y angiografía por tomografía computarizada (PET/CTA) usando 11C-PK11195 para detectar y cuantificar la inflamación intraplaca en humanos.(7) C-PK11195 es un ligando selectivo para la proteína translocator, 18kDa (TSPO), que se expresa en gran medida en la superficie de los monocitos/macrófagos activados. Esta parte del estudio se detuvo prematuramente debido a problemas con la producción del radiotrazador con 11[C] (solo se estudiaron 13 pacientes con este enfoque).
Puntos finales primarios:
- El criterio principal de valoración es identificar predictores independientes (relacionados con la placa o relacionados con el paciente) con la progresión de WMH a través del análisis de regresión logística multivariable.
La progresión de WMH se consideró como variable dicotómica: progresión versus no progresión de WMH.
- El punto final coprimario es identificar predictores independientes (relacionados con la placa o relacionados con el paciente) con la progresión de la materia gris (GM)/atrofia cerebral total a través del análisis de regresión logística multivariable. La progresión de la atrofia cerebral se consideró como variable dicotómica: progresión versus no progresión de GM/toda la atrofia cerebral.
Consideraciones estadísticas:
Los investigadores calcularon el tamaño de la muestra para el análisis de regresión logística multivariable con una potencia de 0,8 y un alfa de 0,05. Los investigadores analizarán el tercil más alto de carga de placas carotídeas en términos de volumen de placa frente a otros (ver Sillesen, 2012). Por definición, la prevalencia de aterosclerosis de alta carga será del 33%. Los investigadores estimaron una probabilidad clínicamente relevante de progresar en términos de WMH en el grupo de carga alta en un 50 %, mientras que se estima que los sujetos sin placas de carga alta progresarán en términos de WMH como la población general con aterosclerosis carotídea en un período de tiempo similar. Esta probabilidad se estimaría en torno al 15% (ver Dufoil, 2005 y Pico, 2002). El tamaño de muestra estimado sería de 58 individuos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- tener una estenosis carotídea asintomática de 30-70% de diámetro, según lo establecido por la velocidad de flujo sistólico pico medida por Doppler, según la Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference (Grant et al. Radiología 2003).
Criterio de exclusión:
- embarazo o posibilidad de embarazo,
- antecedentes de diátesis alérgica,
- antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio,
- Colocación previa de stent en la arteria carótida o endarterectomía carotídea,
- antecedentes de vasculitis autoinmune,
- Historial de abuso de drogas, abuso de alcohol o cualquier condición psiquiátrica o social que pueda contraindicar la participación en un estudio clínico
- esperanza de vida de menos de 18 meses debido a condiciones médicas subyacentes,
- presencia de deterioro cognitivo que impida al paciente dar su consentimiento informado,
- Fibrilación auricular o cirugía cardíaca previa o colocación de dispositivos intracardíacos (excluidos los stents coronarios) como posibles causas de confusión del daño isquémico cerebral,
- Foramen oval permeable conocido (PFO) que requiere tratamiento antiplaquetario
- Anticoagulación actual,
- Infecciones previas al sistema nervioso central (SNC)
- Cirugía previa del SNC
- Antecedentes de daño anóxico en el SNC
- Demencia
- Contraindicaciones para la angiografía por tomografía computarizada (CTA, tasa de filtración glomerular estimada
Contraindicación específica para la resonancia magnética:
- Claustrofobia
- Anemia falciforme
- mastocitosis sistémica
- Dispositivos cardíacos implantados (es decir, marcapasos, desfibriladores cardioversores implantables)
- Clips vasculares
- distractores vertebrales
- Bombas de infusión
- Neuroestimuladores
- Derivaciones de licores
- Cualquier dispositivo que pueda ser dispuesto en presencia de un fuerte campo magnético
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Imagen de la carótida con Visipaque 320 y SonoVue
Los pacientes se someten a una resonancia magnética cerebral, CTA con contraste de carótida, ultrasonido dúplex, CEUS, muestreo de sangre, entrevista clínica estructurada. La intervención está relacionada con la administración de medios de contraste: Visipaque 320 para CTA con contraste mejorado y SonoVue para CEUS |
La intervención está relacionada con la administración de medios de contraste: Iodixanol, 320 mg de yodo por mililitro, Visipaque 320 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, EE. UU.) para CTA con contraste, Hexafluoruro de sodio (SonoVue, Bracco Imaging, Milán, Italia) para CEUS
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en las lesiones de sustancia blanca cerebral total desde el inicio (lesiones de peso T2, en términos de número y volúmenes totales indexados al volumen cerebral total)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Esperamos que los pacientes asintomáticos con aterosclerosis carotídea con características de vulnerabilidad de la placa puedan desarrollar una mayor carga de lesiones isquémicas cerebrales silenciosas a lo largo del tiempo del estudio.
Vamos a comparar pacientes con progresión frente a aquellos sin progresión significativa o sin progresión.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el volumen cerebral total y el volumen de materia gris desde el inicio
Periodo de tiempo: 18 meses
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Esperamos que los pacientes asintomáticos con aterosclerosis carotídea con características de vulnerabilidad de la placa puedan desarrollar atrofia del volumen total del cerebro y/o del volumen de la materia gris a lo largo del tiempo del estudio.
Vamos a comparar pacientes con progresión de la atrofia frente a aquellos sin progresión significativa o sin progresión.
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18 meses
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Cambios de las lesiones de la sustancia blanca cerebral ipsolateral desde el inicio (lesiones de peso T2, en términos de número y volúmenes totales indexados al volumen total del cerebro)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Esperamos que los pacientes asintomáticos con aterosclerosis carotídea con características de vulnerabilidad de la placa puedan desarrollar una mayor carga de lesiones isquémicas cerebrales silenciosas a lo largo del tiempo del estudio.
Vamos a comparar pacientes con progresión frente a aquellos sin progresión significativa o sin progresión.
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18 meses
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Cambios en el área total de la placa carotídea y la extensión de las placas CEUS positivas
Periodo de tiempo: 18 meses
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Esperamos que los pacientes asintomáticos con aterosclerosis carotídea con características de vulnerabilidad de la placa basadas en placas CEUS positivas y en factores de riesgo cardiovascular y tratamientos en curso puedan desarrollar una mayor extensión de área total de placa o extensión de placa CEUS positiva.
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18 meses
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Comparar la estimación del grado y las características de la placa principal con exploración dúplex estándar versus CEUS utilizando la TC carotídea con contraste como estándar de oro
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Esperamos que CEUS pueda ser superior en comparación con la exploración Duplax estándar de la arteria carótida en la evaluación del grado de estenosis y la presencia de irregularidades en la superficie de la placa.
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en la línea de base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se pueden asociar biomarcadores específicos (subconjuntos específicos de células T y subconjuntos monocíticos y otras citoquinas) con WMH y atrofia cerebral al inicio y en el seguimiento (biomarcadores para identificar la progresión de WMH y atrofia cerebral)
Periodo de tiempo: 18 meses
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En particular, esperamos que las células HLA-DR+CD4+T circulantes y los monocitos CD14+CD16- aumenten en pacientes con WMH y/o progresión de la atrofia cerebral.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
- Silla de estudio: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Messina R, Anzalone N, De Filippis C, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Relation between characteristics of carotid atherosclerotic plaques and brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients. Sci Rep. 2017 Sep 5;7(1):10559. doi: 10.1038/s41598-017-11216-x.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Garlaschelli K, Tripiciano F, Scotti I, Catapano AL, Manfredi AA, Norata GD, Camici PG. Circulating CD14+ and CD14highCD16- classical monocytes are reduced in patients with signs of plaque neovascularization in the carotid artery. Atherosclerosis. 2016 Dec;255:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.004. Epub 2016 Oct 6.
- Ammirati E, Magnoni M, Moroni F, Di Terlizzi S, Scotti I, Villa C, Sizzano F, Impellizzeri M, Fanelli G, Esposito G, Chiesa R, Camici PG. Reduction of Circulating HLA-DR+ T Cell Levels Correlates With Increased Carotid Intraplaque Neovascularization and Atherosclerotic Burden. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1231-1233. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.10.010. Epub 2016 Jan 6. No abstract available.
- Moroni F, Magnoni M, Vergani V, Ammirati E, Camici PG. Fractal analysis of plaque border, a novel method for the quantification of atherosclerotic plaque contour irregularity, is associated with pro-atherogenic plasma lipid profile in subjects with non-obstructive carotid stenoses. PLoS One. 2018 Feb 12;13(2):e0192600. doi: 10.1371/journal.pone.0192600. eCollection 2018.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Anzalone N, Cacciaguerra L, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Progression of brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients with carotid atherosclerotic plaques and no indication for revascularization. Atherosclerosis. 2019 Aug;287:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.04.230. Epub 2019 May 6.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades de la arteria carótida
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Estenosis carotídea
- Aterosclerosis
Otros números de identificación del estudio
- GR-2009-1608780
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