Bildgebung Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)
Nicht-invasive vaskuläre Bildgebung in Kombination mit systemischen Biomarkern und Magnetresonanztomographie des Gehirns zur Identifizierung asymptomatischer Patienten mit instabiler Atherosklerose der Halsschlagader
Hintergrund-Hyperintensitäten der weißen Substanz (WMH), fleckige Bereiche mit hyperintensiven Signalen in T2-gewichteten oder Fluid Attenuated Inversion Recovery-Sequenzen in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, spiegeln vermutlich die zerebrale Belastung durch ischämische Schäden wider und sind mit einem Schlaganfall und Demenz verbunden und schließlich die Sterblichkeit bei ansonsten gesunden Probanden. Auch Hirnatrophie wurde mit dem Vorhandensein von Karotis-Arteriosklerose und vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung in Verbindung gebracht. Arteriosklerose der Halsschlagader kann zur Entstehung von WMH beitragen. Eine aktuelle Meta-Analyse unserer Gruppe mit 5306 Probanden konnte einen Zusammenhang zwischen dem Vorliegen einer Atherosklerose der Halsschlagader und WMH nachweisen (Odds Ratio, OR, 1,42, 95 % Konfidenzintervall [KI] 1,22–1,66).
Ziel – Bewertung der Beziehung zwischen Karotis-Plaque-Eigenschaften, kardiovaskulären Risikofaktoren und Gehirnatrophie/WMH-Belastung, quantitativ analysiert als Anzahl und Volumen der Läsionen und als Gehirnvolumen, und Progression über 18 Monate Nachbeobachtung bei Patienten, die asymptomatisch für zerebrovaskuläre Erkrankungen mit a Halsschlagader Stenose
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Ischämischer Schlaganfall und vaskuläre kognitive Beeinträchtigung stellen eine massive klinische, soziale und wirtschaftliche Belastung dar. Die häufig nicht obstruktive Störung der Carotisplaques mit anschließender Thrombose und distaler Embolisation ist einer der führenden pathogenetischen Mechanismen des ischämischen Schlaganfalls. Die weitverbreitete Anwendung der Magnetresonanztomographie (MRI) des Gehirns hat eine verstärkte Erkennung zerebraler Veränderungen bei anscheinend gesunden Personen ermöglicht, insbesondere bei älteren Personen.
- Karotisplaque kann ursächlich für die Entwicklung von Hyperintensitäten der weißen Substanz (WMH, fleckige Bereiche mit Signalhyperintensität in T2-gewichteten und/oder fluidattenuierten Inversionserholungs-FLAIR-Sequenzen), stillen Hirninfarkten (SBI) und schließlich Hirnatrophie sein.
- Die Hypothese der Forscher ist, dass Carotis-Plaques mit Vulnerabilitätsmerkmalen durch multimodale Bildgebung (einschließlich Standard-Ultraschall, kontrastverstärkter Ultraschall -CEUS-, kontrastverstärkte CT-Angiographie) und ein größeres Ausmaß an atherosklerotischem Prozess erkannt werden, selbst wenn nur ein mittlerer Stenosegrad festgestellt wird , könnte ein schnelleres Fortschreiten von stillem WMH und Hirnatrophie ertragen.
- Karotis-CT und CEUS ermöglichen neben funktionellen Parametern eine schnelle und reproduzierbare Beurteilung der Plaquegröße und -morphologie. Plaquedichte und positiver Umbau im CT wurden wiederholt mit histologischen Merkmalen der Plaqueanfälligkeit in Verbindung gebracht. Gleichzeitig ermöglichte CEUS im Vergleich zur Standard-Duplex-Auswertung eine bessere bildgebende Definition von Plaquerändern und -ausdehnung sowie eine Beurteilung der Neovaskularisation innerhalb der Plaque. Letzteres geht mit lokaler Entzündung und Plaque-Anfälligkeit einher und kann zu Plaque-Hämatomen führen, die zu den Substraten für das Fortschreiten von Läsionen und für die Entwicklung von Atherothrombose gehören.
- In der Anfangsphase der Studie wurde auch Hybrid-Bildgebung mit Positronentomographie und Computertomographie-Angiographie (PET/CTA) unter Verwendung von 11C-PK11195 verwendet, um Intraplaque-Entzündungen beim Menschen zu erkennen und zu quantifizieren.(7) C-PK11195 ist ein selektiver Ligand für das Translokatorprotein, 18 kDa (TSPO), das auf der Oberfläche von aktivierten Monozyten/Makrophagen stark exprimiert wird. Dieser Teil der Studie wurde aufgrund von Problemen bei der Herstellung des Radiotracers mit 11[C] vorzeitig abgebrochen (nur 13 Patienten wurden mit diesem Ansatz untersucht).
Primäre Endpunkte:
- Der primäre Endpunkt ist die Identifizierung unabhängiger Prädiktoren (plaquebezogen oder patientenbezogen) für das Fortschreiten von WMH durch multivariable logistische Regressionsanalyse.
Die WMH-Progression wurde als dichotome Variable betrachtet: Progression vs. keine WMH-Progression.
- Der co-primäre Endpunkt ist die Identifizierung unabhängiger Prädiktoren (plaquebezogen oder patientenbezogen) mit dem Fortschreiten der grauen Substanz (GM)/aller Hirnatrophie durch multivariable logistische Regressionsanalyse. Die Progression der Hirnatrophie wurde als dichotome Variable betrachtet: Progression vs. keine Progression der GM/Gesamthirnatrophie.
Statistische Überlegungen:
Die Ermittler berechneten den Stichprobenumfang für die multivariate logistische Regressionsanalyse mit einer Power von 0,8 und einem Alpha von 0,05. Die Ermittler werden das höchste Tertil der Carotis-Plaques-Belastung in Bezug auf das Plaquevolumen im Vergleich zu anderen analysieren (siehe Sillesen, 2012). Definitionsgemäß liegt die Prävalenz der High-Load-Atherosklerose bei 33 %. Die Forscher schätzten eine klinisch relevante Wahrscheinlichkeit des Fortschreitens in Bezug auf WMH in der Gruppe mit hoher Belastung auf 50 %, während Probanden ohne Plaques mit hoher Belastung eine Progression in Bezug auf WMH wie die Allgemeinbevölkerung mit Arteriosklerose der Halsschlagader in einem ähnlichen Zeitrahmen einschätzten. Diese Wahrscheinlichkeit würde auf etwa 15 % geschätzt (siehe Dufoil, 2005 und Pico, 2002). Die geschätzte Stichprobengröße würde 58 Personen betragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- eine asymptomatische Karotisstenose mit einem Durchmesser von 30-70 % aufweisen, wie durch Doppler-gemessene systolische Spitzenflussgeschwindigkeit festgestellt, gemäß der Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference (Grant et al. Radiologie 2003).
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Möglichkeit einer Schwangerschaft,
- Geschichte der allergischen Diathese,
- Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte,
- vorangegangene Karotis-Stenting oder Karotis-Endarteriektomie,
- Vorgeschichte einer Autoimmunvaskulitis,
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch oder einem psychiatrischen oder sozialen Zustand, der die Teilnahme an einer klinischen Studie kontraindizieren kann
- Lebenserwartung von weniger als 18 Monaten aufgrund von zugrunde liegenden Erkrankungen,
- Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung, die den Patienten daran hindert, eine Einverständniserklärung abzugeben,
- Vorhofflimmern oder frühere Herzoperationen oder Positionierung von intrakardialen Geräten (ausgenommen Koronarstents) als mögliche verwirrende Ursachen für zerebrale ischämische Schäden,
- Bekanntes offenes Foramen ovale (PFO), das eine Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern erfordert
- Aktuelle Antikoagulation,
- Frühere Infektionen des Zentralnervensystems (ZNS)
- Vorherige Operation am ZNS
- Vorgeschichte einer anoxischen Schädigung des ZNS
- Demenz
- Kontraindikationen für die Computertomographie-Angiographie (CTA, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
Spezifische Kontraindikation für MRT:
- Klaustrophobie
- Sichelzellenanämie
- Systemische Mastozytose
- Implantierte Herzgeräte (d. h. Herzschrittmacher, implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren)
- Gefäßclips
- Wirbeldistraktoren
- Infusionspumpen
- Neurostimulatoren
- Likör-Derivate
- Jedes Gerät, das einem starken Magnetfeld ausgesetzt werden könnte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Bildgebung der Karotis mit Visipaque 320 und SonoVue
Die Patienten werden einer MRT des Gehirns, einem Karotis-Kontrast-verstärkten CTA, Duplex-Ultraschall, CEUS, Blutentnahme und einem klinischen strukturierten Interview unterzogen. Die Intervention bezieht sich auf die Verabreichung von Kontrastmitteln: Visipaque 320 für kontrastverstärktes CTA und SonoVue für CEUS |
Die Intervention bezieht sich auf die Verabreichung von Kontrastmitteln: Iodixanol, 320 mg Jod pro Milliliter, Visipaque 320 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) für kontrastverstärktes CTA, Natriumhexafluorid (SonoVue, Bracco Imaging, Mailand, Italien) für CEUS
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen der gesamten zerebralen Läsionen der weißen Substanz gegenüber dem Ausgangswert (Läsionen mit T2-Gewicht, in Bezug auf Anzahl und Gesamtvolumen, indexiert auf das Gesamthirnvolumen)
Zeitfenster: 18 Monate
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Wir erwarten, dass asymptomatische Patienten mit Atherosklerose der Halsschlagader mit Merkmalen der Vulnerabilität der Plaque im Zeitrahmen der Studie eine größere Belastung durch stille zerebrale ischämische Läsionen entwickeln können.
Wir werden Patienten mit Progression mit solchen ohne signifikante Progression oder ohne Progression vergleichen.
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen des gesamten Gehirnvolumens und des Volumens der grauen Substanz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 18 Monate
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Wir erwarten, dass asymptomatische Patienten mit Atherosklerose der Halsschlagader mit Merkmalen der Vulnerabilität der Plaque während des Zeitrahmens der Studie eine Atrophie des gesamten Gehirnvolumens oder/und des Volumens der grauen Substanz entwickeln können.
Wir werden Patienten mit Fortschreiten der Atrophie mit solchen ohne signifikante Progression oder ohne Progression vergleichen.
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18 Monate
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Veränderungen der ipsilateralen zerebralen Läsionen der weißen Substanz gegenüber dem Ausgangswert (Läsionen mit T2-Gewicht, in Bezug auf Anzahl und Gesamtvolumen, indexiert auf das Gesamthirnvolumen)
Zeitfenster: 18 Monate
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Wir erwarten, dass asymptomatische Patienten mit Atherosklerose der Halsschlagader mit Merkmalen der Vulnerabilität der Plaque im Zeitrahmen der Studie eine größere Belastung durch stille zerebrale ischämische Läsionen entwickeln können.
Wir werden Patienten mit Progression mit solchen ohne signifikante Progression oder ohne Progression vergleichen.
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18 Monate
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Veränderungen der Karotis-Gesamtplaquefläche und Ausmaß CEUS-positiver Plaques
Zeitfenster: 18 Monate
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Wir erwarten, dass asymptomatische Patienten mit Atherosklerose der Halsschlagader mit Merkmalen der Vulnerabilität der Plaque basierend auf CEUS-positiven Plaques und basierend auf kardiovaskulären Risikofaktoren und laufenden Behandlungen ein größeres Ausmaß an Gesamtplaquefläche oder/und Ausmaß an CEUS-positiver Plaque entwickeln können.
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18 Monate
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Vergleichen Sie die Bewertung des Grades und die Merkmale der Hauptplaque mit Standard-Duplex-Scan versus CEUS unter Verwendung eines kontrastmittelverstärkten Karotis-CT-Scans als Goldstandard
Zeitfenster: an der Grundlinie
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Wir erwarten, dass der CEUS im Vergleich zum Standard-Duplax-Scan der Halsschlagader bei der Beurteilung des Stenosegrades und des Vorhandenseins von Unregelmäßigkeiten auf der Oberfläche der Plaque überlegen sein kann.
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an der Grundlinie
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Spezifische Biomarker (spezifische T-Zell-Untergruppen und monozytäre Untergruppen und andere Zytokine) können mit WMH und Hirnatrophie zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung in Verbindung gebracht werden (Biomarker zur Identifizierung des Fortschreitens von WMH und Hirnatrophie).
Zeitfenster: 18 Monate
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Wir erwarten insbesondere, dass zirkulierende HLA-DR+CD4+T-Zellen und CD14+CD16-Monozyten bei Patienten mit WMH und/oder Progression der Hirnatrophie erhöht sein werden
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
- Studienstuhl: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Messina R, Anzalone N, De Filippis C, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Relation between characteristics of carotid atherosclerotic plaques and brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients. Sci Rep. 2017 Sep 5;7(1):10559. doi: 10.1038/s41598-017-11216-x.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Garlaschelli K, Tripiciano F, Scotti I, Catapano AL, Manfredi AA, Norata GD, Camici PG. Circulating CD14+ and CD14highCD16- classical monocytes are reduced in patients with signs of plaque neovascularization in the carotid artery. Atherosclerosis. 2016 Dec;255:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.004. Epub 2016 Oct 6.
- Ammirati E, Magnoni M, Moroni F, Di Terlizzi S, Scotti I, Villa C, Sizzano F, Impellizzeri M, Fanelli G, Esposito G, Chiesa R, Camici PG. Reduction of Circulating HLA-DR+ T Cell Levels Correlates With Increased Carotid Intraplaque Neovascularization and Atherosclerotic Burden. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1231-1233. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.10.010. Epub 2016 Jan 6. No abstract available.
- Moroni F, Magnoni M, Vergani V, Ammirati E, Camici PG. Fractal analysis of plaque border, a novel method for the quantification of atherosclerotic plaque contour irregularity, is associated with pro-atherogenic plasma lipid profile in subjects with non-obstructive carotid stenoses. PLoS One. 2018 Feb 12;13(2):e0192600. doi: 10.1371/journal.pone.0192600. eCollection 2018.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Anzalone N, Cacciaguerra L, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Progression of brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients with carotid atherosclerotic plaques and no indication for revascularization. Atherosclerosis. 2019 Aug;287:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.04.230. Epub 2019 May 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Arteriosklerose
- Arterielle Verschlusskrankheiten
- Erkrankungen der Halsschlagader
- Streicheln
- Ischämischer Schlaganfall
- Karotisstenose
- Atherosklerose
Andere Studien-ID-Nummern
- GR-2009-1608780
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