Imagerie Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Les AVC ischémiques et les troubles cognitifs vasculaires représentent un lourd fardeau clinique, social et économique. La rupture des plaques carotidiennes, souvent non obstructives, avec thrombose et embolisation distale consécutives est l'un des principaux mécanismes pathogéniques de l'AVC ischémique. L'utilisation généralisée de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale a permis une reconnaissance accrue, en particulier chez les sujets âgés, des altérations cérébrales chez des individus apparemment sains.
• La plaque carotidienne peut être à l'origine du développement d'hyperintensités de la substance blanche (WMH, zones inégales d'hyperintensité du signal sur les séquences pondérées en T2 et/ou de récupération d'inversion atténuée par les fluides -FLAIR-), d'infarctus cérébraux silencieux (SBI) et éventuellement d'atrophie cérébrale.
• L'hypothèse des enquêteurs est que les plaques carotidiennes présentant des caractéristiques de vulnérabilité détectées par l'imagerie multimodale (y compris l'échographie standard, l'échographie de contraste améliorée -CEUS-, l'angiographie CT améliorée de contraste) et une plus grande étendue de processus athéroscléreux, même si elles ne déterminent qu'un degré intermédiaire de sténose , pourrait supporter une progression plus rapide de la WMH silencieuse et de l'atrophie cérébrale.
• Le CT carotidien et le CEUS permettent une évaluation rapide et reproductible de la taille et de la morphologie de la plaque, ainsi que des paramètres fonctionnels. La densité de la plaque et le remodelage positif au scanner ont été associés à plusieurs reprises aux caractéristiques histologiques de la vulnérabilité de la plaque. Dans le même temps, par rapport à l'évaluation duplex standard, ECUS a permis une meilleure définition d'imagerie des marges et de l'extension de la plaque, et d'évaluer la néovascularisation intraplaque. Ce dernier s'associe à une inflammation locale et à une vulnérabilité de la plaque, et pourrait donner lieu à des hématomes en plaque, qui font partie des substrats de la progression des lésions et du développement de l'athérothrombose.
• Dans la phase initiale de l'étude, l'imagerie hybride avec tomographie à positrons et angiographie par tomodensitométrie (TEP/CTA) utilisant 11C-PK11195 a également été utilisée pour détecter et quantifier l'inflammation intraplaque chez l'homme.(7) C-PK11195 est un ligand sélectif pour la protéine de translocation, 18kDa (TSPO), qui est fortement exprimée à la surface des monocytes/macrophages activés. Cette partie de l'étude a été arrêtée prématurément en raison de problèmes de production du radiotraceur au 11[C] (seulement 13 patients ont été étudiés avec cette approche).

Critères principaux :

- Le critère d'évaluation principal est d'identifier des facteurs prédictifs indépendants (liés à la plaque ou au patient) avec la progression de la WMH grâce à une analyse de régression logistique multivariée.

La progression de la WMH a été considérée comme une variable dichotomique : progression versus absence de progression de la WMH.

- Le critère d'évaluation co-principal est d'identifier des prédicteurs indépendants (liés à la plaque ou au patient) avec la progression de la matière grise (GM)/toute l'atrophie cérébrale par une analyse de régression logistique multivariée. La progression de l'atrophie cérébrale a été considérée comme une variable dichotomique : progression versus pas de progression de MG/toute atrophie cérébrale.

Considérations statistiques :

Les enquêteurs ont calculé la taille de l'échantillon pour l'analyse de régression logistique multivariée avec une puissance de 0,8 et un alpha de 0,05. Les chercheurs analyseront le tertile le plus élevé de charge de plaques carotidiennes en termes de volume de plaque par rapport aux autres (voir Sillesen, 2012). Par définition, la prévalence de l'athérosclérose lourde sera de 33 %. Les chercheurs ont estimé une probabilité cliniquement pertinente de progression en termes de WMH dans le groupe à charge élevée à 50 %, tandis que les sujets sans plaques à charge élevée sont estimés progresser en termes de WMH comme la population générale atteinte d'athérosclérose carotidienne dans un laps de temps similaire. Cette probabilité serait estimée à environ 15 % (voir Dufoil, 2005 et Pico, 2002). La taille estimée de l'échantillon serait de 58 individus.