IMaging Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• L'ictus ischemico e il deterioramento cognitivo vascolare rappresentano un enorme onere clinico, sociale ed economico. La rottura delle placche carotidee, spesso non ostruttive, con successiva trombosi ed embolizzazione distale è uno dei principali meccanismi patogenetici dell'ictus ischemico. L'uso diffuso della risonanza magnetica cerebrale (MRI) ha consentito un maggiore riconoscimento, soprattutto nei soggetti anziani, di alterazioni cerebrali in individui apparentemente sani.
• La placca carotidea può essere la causa dello sviluppo di iperintensità della sostanza bianca (WMH, aree irregolari di iperintensità del segnale su sequenze T2-pesate e/o fluid attenuate inversion recovery -FLAIR-), infarti cerebrali silenti (SBI) e infine atrofia cerebrale.
• L'ipotesi dei ricercatori è che le placche carotidee con caratteristiche di vulnerabilità rilevate dall'imaging multimodale (inclusi ecografia standard, ecografia con mezzo di contrasto -CEUS-, angiografia TC con mezzo di contrasto) e maggiore estensione del processo aterosclerotico, anche se determinano solo un grado intermedio di stenosi , potrebbe sopportare una progressione più rapida della WMH silente e dell'atrofia cerebrale.
• La TC carotidea e la CEUS consentono una valutazione rapida e riproducibile della dimensione e della morfologia della placca, insieme ai parametri funzionali. La densità della placca e il rimodellamento positivo alla TC sono stati ripetutamente associati alle caratteristiche istologiche della vulnerabilità della placca. Allo stesso tempo, rispetto alla valutazione duplex standard, la CEUS ha consentito una migliore definizione di imaging dei margini e dell'estensione della placca e di valutare la neovascolarizzazione intraplacca. Quest'ultimo si associa all'infiammazione locale e alla vulnerabilità della placca e potrebbe dare origine a ematomi della placca, che sono tra i substrati per la progressione della lesione e per lo sviluppo dell'aterotrombosi.
• Nella fase iniziale dello studio è stato utilizzato anche l'imaging ibrido con tomografia a positroni e angiografia con tomografia computerizzata (PET/CTA) utilizzando 11C-PK11195 per rilevare e quantificare l'infiammazione intraplacca nell'uomo.(7) C-PK11195 è un ligando selettivo per la proteina traslocatrice, 18kDa (TSPO), che è altamente espressa sulla superficie dei monociti/macrofagi attivati. Questa parte dello studio è stata prematuramente interrotta a causa di problemi con la produzione del radiotracciante con 11[C] (solo 13 pazienti sono stati studiati con questo approccio).

Endpoint primari:

- L'endpoint primario è identificare i predittori indipendenti (correlati alla placca o correlati al paziente) con la progressione della WMH attraverso l'analisi di regressione logistica multivariata.

La progressione della WMH è stata considerata come variabile dicotomica: progressione contro nessuna progressione della WMH.

- L'end-point co-primario è identificare i predittori indipendenti (correlati alla placca o al paziente) con la progressione della materia grigia (GM)/tutta l'atrofia cerebrale attraverso l'analisi di regressione logistica multivariata. La progressione dell'atrofia cerebrale è stata considerata come variabile dicotomica: progressione contro nessuna progressione di GM/tutta l'atrofia cerebrale.

Considerazioni statistiche:

I ricercatori hanno calcolato la dimensione del campione per l'analisi di regressione logistica multivariata con una potenza di 0,8 e un alfa di 0,05. I ricercatori analizzeranno il terzile più alto del carico di placche carotidee in termini di volume di placca rispetto ad altri (vedi Sillesen, 2012). Per definizione, la prevalenza dell'aterosclerosi ad alto carico sarà del 33%. I ricercatori hanno stimato che una probabilità clinicamente rilevante di progredire in termini di WMH nel gruppo ad alto carico fosse del 50%, mentre si stima che i soggetti senza placche ad alto carico progrediscano in termini di WMH come la popolazione generale con aterosclerosi carotidea in un periodo di tempo simile. Questa probabilità sarebbe stimata intorno al 15% (vedi Dufoil, 2005 e Pico, 2002). La dimensione stimata del campione sarebbe di 58 individui.