Billedbehandling Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Iskæmisk slagtilfælde og vaskulær kognitiv svækkelse udgør en massiv klinisk, social og økonomisk byrde. Afbrydelse af carotis plaques, ofte ikke-obstruktive, med efterfølgende trombose og distal embolisering er en af ​​de førende patogenetiske mekanismer for iskæmisk slagtilfælde. Den udbredte brug af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) har muliggjort en øget anerkendelse, især hos ældre forsøgspersoner, af cerebrale ændringer hos tilsyneladende raske individer.
• Carotis plaque kan være årsag til udviklingen af ​​hvid substans hyperintensitet (WMH, pletvis områder med signal hyperintensitet på T2-vægtede og/eller væskesvækkede inversion recovery -FLAIR- sekvenser), tavse hjerneinfarkter (SBI) og til sidst hjerneatrofi.
• Undersøgernes hypotese er, at carotis plaques med træk af sårbarhed detekteret ved multimodalitetsbilleddannelse (inklusive standard ultralyd, kontrastforstærket ultralyd -CEUS-, kontrastforstærket CT angiografi) og større omfang af aterosklerotisk proces, selvom det kun bestemmes en mellemgrad af stenose , kunne bære en hurtigere progression af tavs WMH og hjerneatrofi.
• Carotis CT og CEUS muliggør hurtig og reproducerbar evaluering af plakstørrelse og -morfologi sammen med funktionelle parametre. Plaketæthed og positiv ombygning på CT er gentagne gange blevet forbundet med histologiske træk ved plaksårbarhed. På samme tid, sammenlignet med standard dupleksevaluering, tillod CEUS en bedre billeddannelsesdefinition af plaquemargener og -udvidelse og for at evaluere intraplaque neovaskularisering. Sidstnævnte forbindes med lokal inflammation og plaksårbarhed og kan give anledning til plaquehæmatomer, som er blandt substraterne for læsionsprogression og for udvikling af atherotrombose.
• I den indledende fase af undersøgelsen blev også hybrid billeddannelse med positrontomografi og computertomografi angiografi (PET/CTA) ved hjælp af 11C-PK11195 brugt til at påvise og kvantificere intraplaque-inflammation hos mennesker.(7) C-PK11195 er en selektiv ligand for translokatorprotein, 18kDa (TSPO), som er stærkt udtrykt på overfladen af ​​aktiverede monocytter/makrofager. Denne del af undersøgelsen blev stoppet for tidligt på grund af problemer med produktionen af ​​radiotraceren med 11[C] (kun 13 patienter blev undersøgt med denne tilgang).

Primære endepunkter:

- Det primære endepunkt er at identificere uafhængige prædiktorer (plaque- eller patient-relaterede) med progressionen af ​​WMH gennem multivariabel logistisk regressionsanalyse.

Progression af WMH blev betragtet som en dikotom variabel: progression versus ingen progression af WMH.

- Det co-primære endepunkt er at identificere uafhængige prædiktorer (plaque-relaterede eller patient-relaterede) med progression af grå substans (GM)/al hjerneatrofi gennem multivariabel logistisk regressionsanalyse. Progression af hjerneatrofi blev betragtet som en dikotom variabel: progression versus ingen progression af GM/al hjerneatrofi.

Statistiske overvejelser:

Efterforskerne beregnede stikprøvestørrelsen for multivariat logistisk regressionsanalyse med en potens på 0,8 og en alfa på 0,05. Forskerne vil analysere den højeste tertil af carotis plaque-byrde i form af plakvolumen kontra andre (se Sillesen, 2012). Per definition vil prævalensen af ​​aterosklerose med høj belastning være 33 %. Forskerne estimerede en klinisk relevant sandsynlighed for fremskridt med hensyn til WMH i gruppen med høj belastning til at være 50 %, mens forsøgspersoner uden plaques med høj belastning vurderes at udvikle sig med hensyn til WMH som den generelle befolkning med carotis aterosklerose i en lignende tidsramme. Denne sandsynlighed ville blive estimeret til at være omkring 15 % (se Dufoil, 2005 og Pico, 2002). Den estimerede stikprøvestørrelse ville være 58 individer.