Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beeldvorming van Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

14 februari 2018 bijgewerkt door: Enrico Ammirati

Niet-invasieve vasculaire beeldvorming gecombineerd met systemische biomarkers en beeldvorming door magnetische resonantie van de hersenen voor de identificatie van asymptomatische patiënten met instabiele carotis-atherosclerose

Achtergrond-witte stof hyperintensiteiten (WMH), fragmentarische gebieden van hyperintens signaal op T2-gewogen of Fluid Attenuated Inversion Recovery-sequenties op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, worden verondersteld de cerebrale belasting van ischemische schade te weerspiegelen en worden geassocieerd met een incident met een beroerte, dementie en uiteindelijk sterfte bij verder gezonde proefpersonen. Ook hersenatrofie is in verband gebracht met de aanwezigheid van atherosclerose van de halsslagader en vasculaire cognitieve stoornissen. Atherosclerose van de halsslagader kan bijdragen aan het ontstaan ​​van WMH. Een recente meta-analyse door onze groep bestaande uit 5306 proefpersonen kon een verband aantonen tussen de aanwezigheid van atherosclerose van de halsslagader en WMH (odds ratio, OR, 1,42, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 1,22-1,66).

Doelstelling: het evalueren van de relatie tussen plaquekenmerken van de halsslagader, cardiovasculaire risicofactoren en hersenatrofie/WMH-belasting, kwantitatief geanalyseerd als aantal en volume van laesies en als hersenvolumes, en progressie gedurende 18 maanden follow-up bij proefpersonen die asymptomatisch zijn voor cerebrovasculaire ziekte met een stenose van de halsslagader

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Ischemische beroerte en vasculaire cognitieve stoornissen vormen een enorme klinische, sociale en economische last. Verstoring van halsslagaderplaques, vaak niet-obstructief, met daaropvolgende trombose en distale embolisatie is een van de belangrijkste pathogenetische mechanismen van ischemische beroerte. Het wijdverbreide gebruik van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen heeft een toegenomen herkenning mogelijk gemaakt, vooral bij oudere proefpersonen, van cerebrale veranderingen bij ogenschijnlijk gezonde individuen.
  • Carotisplaque kan de oorzaak zijn van de ontwikkeling van hyperintensiteiten van de witte stof (WMH, fragmentarische gebieden van signaalhyperintensiteit op T2-gewogen en/of door vloeistof verzwakte inversieherstel -FLAIR-sequenties), stille herseninfarcten (SBI) en uiteindelijk hersenatrofie.
  • De hypothese van de onderzoekers is dat halsslagaderplaques met kenmerken van kwetsbaarheid gedetecteerd door multimodale beeldvorming (inclusief standaard echografie, contrastversterkte echografie -CEUS-, contrastversterkte CT-angiografie) en een grotere mate van atherosclerotisch proces, zelfs als slechts een middelmatige mate van stenose wordt vastgesteld. , zou een snellere progressie van stille WMH en hersenatrofie kunnen verdragen.
  • Carotis CT en CEUS maken een snelle en reproduceerbare evaluatie mogelijk van plaquegrootte en morfologie, samen met functionele parameters. Plaquedichtheid en positieve remodellering op CT zijn herhaaldelijk in verband gebracht met histologische kenmerken van plaquekwetsbaarheid. Tegelijkertijd maakte CEUS, in vergelijking met standaard duplexevaluatie, een betere beeldvormingsdefinitie van plaquemarges en -extensie mogelijk, en om intraplaque neovascularisatie te evalueren. Dit laatste gaat gepaard met lokale ontsteking en kwetsbaarheid voor plaque, en kan aanleiding geven tot plaque-hematomen, die tot de substraten behoren voor de progressie van laesies en voor de ontwikkeling van atherotrombose.
  • In de beginfase van het onderzoek werd ook hybride beeldvorming met positrontomografie en computertomografie-angiografie (PET/CTA) met behulp van 11C-PK11195 gebruikt om intraplaque-ontsteking bij mensen te detecteren en te kwantificeren.(7) C-PK11195 is een selectieve ligand voor translocator-eiwit, 18 kDa (TSPO), dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van geactiveerde monocyten/macrofagen. Dit deel van de studie werd voortijdig stopgezet vanwege problemen met de productie van de radiotracer met 11[C] (slechts 13 patiënten werden bestudeerd met deze aanpak).

Primaire eindpunten:

- Het primaire eindpunt is het identificeren van onafhankelijke voorspellers (plaquegerelateerd of patiëntgerelateerd) met de progressie van WMH door middel van multivariabele logistische regressieanalyse.

Progressie van WMH werd beschouwd als een dichotome variabele: progressie versus geen progressie van WMH.

- Het co-primaire eindpunt is het identificeren van onafhankelijke voorspellers (plaquegerelateerd of patiëntgerelateerd) met de progressie van grijze stof (GM)/alle hersenatrofie door middel van multivariabele logistische regressieanalyse. Progressie van hersenatrofie werd beschouwd als een dichotome variabele: progressie versus geen progressie van GM/alle hersenatrofie.

Statistische overwegingen:

De onderzoekers berekenden de steekproefomvang voor multivariate logistische regressieanalyse met een power van 0,8 en een alfa van 0,05. De onderzoekers zullen het hoogste tertiel van halsslagaderplaques analyseren in termen van plaquevolume versus andere (zie Sillesen, 2012). Per definitie zal de prevalentie van zware atherosclerose 33% zijn. De onderzoekers schatten een klinisch relevante kans op progressie in termen van WMH in de groep met hoge belasting op 50%, terwijl proefpersonen zonder plaques met hoge belasting naar schatting vooruitgang boeken in termen van WMH als de algemene populatie met arteriosclerose van de halsslagader in een vergelijkbaar tijdsbestek. Deze kans wordt geschat op ongeveer 15% (zie Dufoil, 2005 en Pico, 2002). De geschatte steekproefomvang zou 58 personen zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- met een asymptomatische halsslagaderstenose van 30-70% in diameter, zoals vastgesteld door Doppler-gemeten piek systolische stroomsnelheid, volgens de Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference (Grant et al. Radiologie 2003).

Uitsluitingscriteria:

  • zwangerschap of mogelijkheid van zwangerschap,
  • geschiedenis van allergische diathese,
  • voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval,
  • eerdere halsslagaderstenting of halsslagader-endarteriëctomie,
  • geschiedenis van auto-immune vasculitis,
  • Geschiedenis van drugsmisbruik, alcoholmisbruik of een psychiatrische of sociale aandoening die een contra-indicatie kan vormen voor deelname aan een klinische studie
  • levensverwachting van minder dan 18 maanden vanwege onderliggende medische aandoeningen,
  • aanwezigheid van cognitieve stoornissen waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven,
  • Boezemfibrilleren of eerdere hartchirurgie of positionering van intracardiale apparaten (exclusief coronaire stents) als mogelijke verwarrende oorzaken van cerebrale ischemische schade,
  • Bekend patent foramen ovale (PFO) waarvoor een behandeling tegen bloedplaatjes nodig is
  • Huidige antistolling,
  • Eerdere infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Eerdere operatie aan het CZS
  • Geschiedenis van anoxische schade aan het CZS
  • Dementie
  • Contra-indicaties voor computertomografie-angiografie (CTA, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid

  • Specifieke contra-indicatie voor MRI:

    • Claustrofobie
    • Sikkelcelanemie
    • Systemische mastocytose
    • Geïmplanteerde hartapparaten (d.w.z. pacemakers, implanteerbare cardioverterdefibrillatoren)
    • Vasculaire clips
    • Vertebrale afleiders
    • Infuuspompen
    • Neurostimulatoren
    • Afleidingen van sterke drank
    • Elk apparaat dat kan worden geplaatst in de aanwezigheid van een sterk magnetisch veld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Beeldvorming van de halsslagader met Visipaque 320 en SonoVue

Patiënten ondergaan hersen-MRI, carotis-contrastversterkte CTA, duplex-echografie, CEUS, bloedafname, klinisch gestructureerd interview.

Interventie is gerelateerd aan het toedienen van contrastmiddelen:

Visipaque 320 voor contrastversterkte CTA en SonoVue voor CEUS
Geneesmiddel: Visipaque 320 en SonoVue

Interventie is gerelateerd aan het toedienen van contrastmiddelen:

Iodixanol, 320 mg jodium per milliliter, Visipaque 320 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, VS) voor contrastversterkte CTA, natriumhexafluoride (SonoVue, Bracco Imaging, Milaan, Italië) voor CEUS

Andere namen:
  • Contrastmiddelen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van totale cerebrale wittestoflaesies vanaf baseline (T2-gewichtslaesies, in termen van aantal en totale volumes geïndexeerd naar het totale hersenvolume)
Tijdsspanne: 18 maanden
We verwachten dat asymptomatische patiënten met atherosclerose van de halsslagader met kenmerken van kwetsbaarheid van de plaque een grotere last van stille cerebrale ischemische laesies kunnen ontwikkelen gedurende het tijdsbestek van het onderzoek. We gaan patiënten met progressie vergelijken met degenen zonder significante progressie of geen progressie.
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen van het totale hersenvolume en het volume van de grijze stof ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: 18 maanden
We verwachten dat asymptomatische patiënten met atherosclerose van de halsslagader met kenmerken van kwetsbaarheid van de plaque atrofie van het totale hersenvolume en/of het volume van de grijze stof kunnen ontwikkelen gedurende het tijdsbestek van het onderzoek. We gaan patiënten met progressie van atrofie vergelijken met patiënten zonder significante progressie of geen progressie.
18 maanden
Veranderingen van ipsilaterale cerebrale wittestoflaesies vanaf baseline (T2-gewichtslaesies, in termen van aantal en totale volumes geïndexeerd naar het totale hersenvolume)
Tijdsspanne: 18 maanden
We verwachten dat asymptomatische patiënten met atherosclerose van de halsslagader met kenmerken van kwetsbaarheid van de plaque een grotere last van stille cerebrale ischemische laesies kunnen ontwikkelen gedurende het tijdsbestek van het onderzoek. We gaan patiënten met progressie vergelijken met degenen zonder significante progressie of geen progressie.
18 maanden
Veranderingen van het totale plaquegebied van de halsslagader en de omvang van CEUS-positieve plaques
Tijdsspanne: 18 maanden
We verwachten dat asymptomatische patiënten met atherosclerose van de halsslagader met kenmerken van kwetsbaarheid van de plaque op basis van CEUS-positieve plaques en op basis van cardiovasculaire risicofactoren en lopende behandelingen een grotere omvang van het totale plaquegebied en/of CEUS-positieve plaque kunnen ontwikkelen.
18 maanden
Vergelijk de waardering van de graad en de kenmerken van de hoofdplaque met standaard duplex-scan versus CEUS met behulp van contrastversterkte carotis-CT-scan als gouden standaard
Tijdsspanne: bij basislijn
We verwachten dat CEUS superieur kan zijn in vergelijking met standaard Duplax-scan van de halsslagader bij de evaluatie van de mate van stenose en de aanwezigheid van onregelmatigheden op het oppervlak van de plaque.
bij basislijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Specifieke biomarkers (specifieke T-cel subsets en monocytische subsets en andere cytokines) kunnen worden geassocieerd met WMH en hersenatrofie bij baseline en bij follow-up (biomarkers om progressie van WMH's en hersenatrofie te identificeren)
Tijdsspanne: 18 maanden
We verwachten in het bijzonder dat circulerende HLA-DR+CD4+T-cellen en CD14+CD16-monocyten verhoogd zullen zijn bij patiënten met progressie van WMH en/of hersenatrofie
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Enrico Ammirati

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
  • Studie stoel: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GR-2009-1608780

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren