Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

14 lutego 2018 zaktualizowane przez: Enrico Ammirati

Nieinwazyjne obrazowanie naczyń w połączeniu z systemowymi biomarkerami i rezonansem magnetycznym mózgu w celu identyfikacji bezobjawowych pacjentów z niestabilną miażdżycą tętnic szyjnych

Uważa się, że hiperintensywność istoty białej (WMH), niejednolite obszary hiperintensywnego sygnału w sekwencjach T2-zależnych lub sekwencjach odzyskiwania osłabionej inwersji płynu w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu, odzwierciedlają obciążenie mózgu uszkodzeniem niedokrwiennym i są związane z udarem mózgu, demencją i ostatecznie śmiertelność u skądinąd zdrowych osobników. Również atrofia mózgu została powiązana z obecnością miażdżycy tętnic szyjnych i naczyniowymi zaburzeniami funkcji poznawczych. Miażdżyca tętnic szyjnych może przyczynić się do powstania WMH. Niedawna metaanaliza przeprowadzona przez naszą grupę, obejmująca 5306 osób, była w stanie wykazać związek między obecnością miażdżycy tętnic szyjnych a WMH (iloraz szans, OR, 1,42, 95% przedział ufności [CI] 1,22-1,66).

Cel: Ocena związku między charakterystyką blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej, czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego i atrofią mózgu/obciążeniem WMH analizowanymi ilościowo jako liczba i objętość uszkodzeń oraz jako objętość mózgu, a progresją w ciągu 18 miesięcy obserwacji u pacjentów bezobjawowych choroby naczyniowo-mózgowej z zwężenie tętnicy szyjnej

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Udar niedokrwienny i naczyniowe upośledzenie funkcji poznawczych stanowią ogromne obciążenie kliniczne, społeczne i ekonomiczne. Rozerwanie blaszek miażdżycowych tętnic szyjnych, często nieobturacyjne, z późniejszą zakrzepicą i zatorowością dystalną jest jednym z wiodących mechanizmów patogenetycznych udaru niedokrwiennego mózgu. Powszechne stosowanie rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) umożliwiło lepsze rozpoznanie, zwłaszcza u osób starszych, zmian mózgowych u pozornie zdrowych osób.
  • Płytka miażdżycowa tętnicy szyjnej może być przyczyną rozwoju hiperintensywności istoty białej (WMH, niejednolite obszary hiperintensywnego sygnału w sekwencjach T2-zależnych i/lub osłabionych płynem sekwencji odzyskiwania inwersji - FLAIR-), niemych zawałów mózgu (SBI) i ostatecznie atrofii mózgu.
  • Hipotezą badaczy jest to, że blaszki szyjne z cechami podatności na uszkodzenia wykrywane w wielomodalnym obrazowaniu (m.in. ultrasonografia standardowa, ultrasonografia z kontrastem -CEUS-, angiografia CT z kontrastem) i większym stopniu procesu miażdżycowego, nawet przy określeniu jedynie pośredniego stopnia zwężenia , może znieść szybszy postęp cichego WMH i atrofii mózgu.
  • CT tętnicy szyjnej i CEUS umożliwiają szybką i powtarzalną ocenę wielkości i morfologii blaszki miażdżycowej wraz z parametrami funkcjonalnymi. Gęstość płytki nazębnej i pozytywna przebudowa w CT były wielokrotnie kojarzone z histologicznymi cechami wrażliwości płytki nazębnej. Jednocześnie, w porównaniu ze standardową oceną dupleksową, CEUS umożliwił lepszą obrazową definicję brzegów blaszki miażdżycowej i jej poszerzenie oraz ocenę neowaskularyzacji wewnątrz blaszki miażdżycowej. Ta ostatnia wiąże się z miejscowym stanem zapalnym i podatnością na blaszkę miażdżycową i może powodować powstawanie krwiaków blaszki miażdżycowej, które są jednym z podłoży do progresji zmian chorobowych i rozwoju zakrzepicy miażdżycowej.
  • W początkowej fazie badania zastosowano również obrazowanie hybrydowe z tomografią pozytonową i angiografią tomografii komputerowej (PET/CTA) z użyciem 11C-PK11195 do wykrywania i oceny ilościowej zapalenia wewnątrzpłytkowego u ludzi.(7) C-PK11195 jest selektywnym ligandem dla białka translokatora, 18kDa (TSPO), które ulega silnej ekspresji na powierzchni aktywowanych monocytów/makrofagów. Ta część badania została przedwcześnie przerwana z powodu problemów z produkcją radioznacznika z 11[C] (tylko 13 pacjentów zostało przebadanych tą metodą).

Główne punkty końcowe:

- Pierwszorzędowym punktem końcowym jest identyfikacja niezależnych predyktorów (związanych z płytką nazębną lub związanych z pacjentem) z progresją WMH poprzez wielowymiarową analizę regresji logistycznej.

Progresję WMH uznano za zmienną dychotomiczną: progresja versus brak progresji WMH.

- Równorzędnym pierwszorzędowym punktem końcowym jest identyfikacja niezależnych predyktorów (związanych z płytką nazębną lub związanych z pacjentem) z progresją istoty szarej (GM)/atrofii całego mózgu za pomocą wielowymiarowej analizy regresji logistycznej. Postęp atrofii mózgu uznano za zmienną dychotomiczną: postęp w porównaniu z brakiem postępu GM/całkowity zanik mózgu.

Względy statystyczne:

Badacze obliczyli wielkość próby dla wielowymiarowej analizy regresji logistycznej z mocą 0,8 i alfa 0,05. Badacze przeanalizują najwyższy tercyl obciążenia blaszkami miażdżycowymi tętnicy szyjnej pod względem objętości blaszek miażdżycowych w porównaniu z innymi (patrz Sillesen, 2012). Z definicji częstość występowania miażdżycy o dużym obciążeniu wyniesie 33%. Badacze oszacowali klinicznie istotne prawdopodobieństwo progresji WMH w grupie z dużym obciążeniem na 50%, podczas gdy osoby bez płytek o dużym obciążeniu szacuje się na progresję WMH w populacji ogólnej z miażdżycą tętnic szyjnych w podobnych ramach czasowych. Prawdopodobieństwo to szacuje się na około 15% (zob. Dufoil, 2005 i Pico, 2002). Szacunkowa wielkość próby wyniosłaby 58 osób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- z bezobjawowym zwężeniem tętnicy szyjnej o średnicy 30-70%, co ustalono na podstawie szczytowej skurczowej prędkości przepływu mierzonej metodą Dopplera, zgodnie z Konferencją Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference (Grant i in. Radiologia 2003).

Kryteria wyłączenia:

  • ciąża lub możliwość zajścia w ciążę,
  • historia skazy alergicznej,
  • historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego,
  • przebyte stentowanie tętnicy szyjnej lub endarterektomia tętnicy szyjnej,
  • historia autoimmunologicznego zapalenia naczyń,
  • Historia nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub społecznego, który może stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu klinicznym
  • oczekiwana długość życia krótsza niż 18 miesięcy ze względu na choroby współistniejące,
  • obecność zaburzeń poznawczych uniemożliwiających pacjentowi wyrażenie świadomej zgody,
  • migotanie przedsionków lub przebyta operacja kardiochirurgiczna lub umiejscowienie urządzeń wewnątrzsercowych (z wyjątkiem stentów wieńcowych) jako potencjalne współistniejące przyczyny uszkodzenia niedokrwiennego mózgu,
  • Znany przetrwały otwór owalny (PFO) wymagający leczenia przeciwpłytkowego
  • Obecna antykoagulacja,
  • Wcześniejsze infekcje ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Przebyta operacja OUN
  • Historia niedotlenowego uszkodzenia OUN
  • Demencja
  • Przeciwwskazania do wykonania angiografii tomografii komputerowej (CTA, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego

  • Specyficzne przeciwwskazania do MRI:

    • Klaustrofobia
    • Anemia sierpowata
    • Układowa mastocytoza
    • Wszczepione urządzenia kardiologiczne (tj. rozruszniki serca, wszczepialne kardiowertery-defibrylatory)
    • Klipy naczyniowe
    • Dystraktory kręgowe
    • Pompy infuzyjne
    • Neurostymulatory
    • Pochodne alkoholi
    • Każde urządzenie, które można ustawić w obecności silnego pola magnetycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Obrazowanie tętnicy szyjnej za pomocą Visipaque 320 i SonoVue

Pacjenci przechodzą MRI mózgu, CTA tętnicy szyjnej ze wzmocnieniem kontrastowym, ultrasonografię dupleksową, CEUS, pobieranie krwi, ustrukturyzowany wywiad kliniczny.

Interwencja związana jest z podaniem środków kontrastowych:

Visipaque 320 do CTA ze wzmocnionym kontrastem i SonoVue do CEUS
Lek: Visipaque 320 i SonoVue

Interwencja związana jest z podaniem środków kontrastowych:

Jodiksanol, 320 mg jodu na mililitr, Visipaque 320 (GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA) do CTA ze wzmocnieniem kontrastowym, sześciofluorek sodu (SonoVue, Bracco Imaging, Mediolan, Włochy) do CEUS

Inne nazwy:
  • Środki kontrastowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany całkowitych zmian w istocie białej mózgu od wartości wyjściowych (zmiany o masie T2 pod względem liczby i całkowitej objętości indeksowanej do całkowitej objętości mózgu)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oczekujemy, że bezobjawowi pacjenci z miażdżycą tętnic szyjnych z cechami wrażliwości płytki mogą rozwinąć większy ciężar niemych zmian niedokrwiennych mózgu w ramach czasowych badania. Porównamy pacjentów z progresją z pacjentami bez istotnej progresji lub bez progresji.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany całkowitej objętości mózgu i objętości istoty szarej od linii podstawowej
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oczekujemy, że u bezobjawowych pacjentów z miażdżycą tętnic szyjnych z cechami wrażliwości blaszki miażdżycowej może rozwinąć się atrofia całkowitej objętości mózgu i/lub objętości istoty szarej w ramach czasowych badania. Porównamy pacjentów z progresją atrofii z pacjentami bez istotnej progresji lub bez progresji.
18 miesięcy
Zmiany uszkodzeń istoty białej mózgu po tej samej stronie od wartości wyjściowych (zmiany o masie T2 pod względem liczby i całkowitej objętości indeksowanej do całkowitej objętości mózgu)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oczekujemy, że bezobjawowi pacjenci z miażdżycą tętnic szyjnych z cechami wrażliwości płytki mogą rozwinąć większy ciężar niemych zmian niedokrwiennych mózgu w ramach czasowych badania. Porównamy pacjentów z progresją z pacjentami bez istotnej progresji lub bez progresji.
18 miesięcy
Zmiany całkowitej powierzchni blaszek szyjnych i rozległości blaszek CEUS-dodatnich
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oczekujemy, że bezobjawowi pacjenci z miażdżycą tętnic szyjnych z charakterystyką wrażliwości blaszki na podstawie blaszek CEUS-dodatnich oraz na podstawie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i trwającego leczenia mogą rozwinąć większy obszar całkowitej powierzchni blaszek i/lub rozległość blaszek CEUS-dodatnich.
18 miesięcy
Porównanie oceny stopnia i charakterystyki głównej blaszki miażdżycowej ze standardowym skanem Duplex w porównaniu z CEUS przy użyciu TK tętnicy szyjnej z kontrastem jako złotego standardu
Ramy czasowe: na linii bazowej
Oczekujemy, że CEUS może być lepszy w porównaniu ze standardowym badaniem Duplax tętnicy szyjnej w ocenie stopnia zwężenia i obecności nieregularności na powierzchni blaszki miażdżycowej.
na linii bazowej

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Specyficzne biomarkery (specyficzne podzbiory komórek T i podzbiory monocytów oraz inne cytokiny) mogą być związane z WMH i atrofią mózgu na linii podstawowej i podczas obserwacji (biomarkery do identyfikacji progresji WMH i atrofii mózgu)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oczekujemy w szczególności, że krążące limfocyty T HLA-DR+CD4+ i monocyty CD14+CD16- będą zwiększone u pacjentów z WMH i/lub progresją zaniku mózgu
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Enrico Ammirati

Śledczy

  • Główny śledczy: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
  • Krzesło do nauki: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GR-2009-1608780

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Udar niedokrwienny

Badania kliniczne na Visipaque 320 i SonoVue

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj