Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Визуализация Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

14 февраля 2018 г. обновлено: Enrico Ammirati

Неинвазивная визуализация сосудов в сочетании с системными биомаркерами и магнитно-резонансной томографией головного мозга для выявления бессимптомных пациентов с нестабильным атеросклерозом сонных артерий

Справочная информация — Гиперинтенсивность белого вещества (БМВ), неоднородные области гиперинтенсивного сигнала на Т2-взвешенных или ослабленных жидкостью последовательностях восстановления инверсии на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, как полагают, отражают бремя ишемического повреждения головного мозга и связаны с инсультом, деменцией. и, в конечном итоге, смертность у здоровых в остальном субъектов. Также атрофия головного мозга связана с наличием атеросклероза сонных артерий и сосудистых когнитивных нарушений. Атеросклероз сонных артерий может способствовать возникновению ГВГ. Недавний метаанализ, проведенный нашей группой, включающей 5306 человек, смог продемонстрировать связь между наличием атеросклероза сонных артерий и ГВГ (отношение шансов, ОШ, 1,42, 95% доверительный интервал [ДИ] 1,22-1,66).

Цель — оценить взаимосвязь между характеристиками бляшек сонных артерий, факторами сердечно-сосудистого риска и бременем атрофии головного мозга/БМВ, количественно проанализированными как количество и объем поражений и объемов головного мозга, а также прогрессирование в течение 18 месяцев наблюдения у субъектов без симптомов цереброваскулярного заболевания с стеноз сонной артерии

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Ишемический инсульт и сосудистые когнитивные нарушения представляют собой огромное клиническое, социальное и экономическое бремя. Разрыв каротидных бляшек, часто необструктивный, с последующим тромбозом и дистальной эмболизацией является одним из ведущих патогенетических механизмов ишемического инсульта. Широкое использование магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) позволило лучше распознавать, особенно у пожилых людей, церебральные изменения у внешне здоровых людей.
  • Каротидная бляшка может быть причиной развития гиперинтенсивности белого вещества (БМВ, пятнистые области гиперинтенсивности сигнала на Т2-взвешенных и/или ослабленных жидкостью инверсионных последовательностях восстановления -FLAIR-), немых инфарктов головного мозга (SBI) и, в конечном итоге, атрофии головного мозга.
  • Гипотеза исследователей состоит в том, что каротидные бляшки с признаками уязвимости выявляются при мультимодальной визуализации (включая стандартное УЗИ, УЗИ с контрастным усилением - CEUS-, КТ-ангиографию с контрастным усилением) и большей протяженностью атеросклеротического процесса, даже при определении только промежуточной степени стеноза , может привести к более быстрому прогрессированию бессимптомного ГВГ и атрофии головного мозга.
  • КТ сонных артерий и КУУЗИ позволяют быстро и воспроизводимо оценить размер и морфологию бляшек, а также функциональные параметры. Плотность бляшек и положительное ремоделирование на КТ неоднократно связывали с гистологическими признаками уязвимости бляшек. В то же время, по сравнению со стандартной дуплексной оценкой, CEUS позволила лучше визуализировать границы и расширение бляшки, а также оценить неоваскуляризацию внутри бляшки. Последнее связано с локальным воспалением и уязвимостью бляшек и может привести к гематомам бляшек, которые являются одним из субстратов для прогрессирования поражения и развития атеротромбоза.
  • На начальном этапе исследования также использовалась гибридная визуализация с позитронной томографией и компьютерной томографической ангиографией (ПЭТ/КТА) с использованием 11C-PK11195 для обнаружения и количественной оценки внутрибляшечного воспаления у людей (7). C-PK11195 представляет собой селективный лиганд для белка-транслокатора 18 кДа (TSPO), который в высокой степени экспрессируется на поверхности активированных моноцитов/макрофагов. Эта часть исследования была досрочно остановлена ​​из-за проблем с получением радиофармпрепарата с 11[С] (при таком подходе исследовано всего 13 пациентов).

Основные конечные точки:

- Первичной конечной точкой является выявление независимых предикторов (связанных с зубным налетом или связанных с пациентом) с прогрессированием ГВГ с помощью многопараметрического логистического регрессионного анализа.

Прогрессирование ГВГ рассматривалось как дихотомическая переменная: прогрессирование или отсутствие прогрессирования ГВГ.

- Совместной первичной конечной точкой является выявление независимых предикторов (связанных с бляшками или связанных с пациентом) с прогрессированием серого вещества (GM)/всей атрофии головного мозга с помощью многопараметрического логистического регрессионного анализа. Прогрессирование атрофии головного мозга рассматривалось как дихотомическая переменная: прогрессирование против отсутствия прогрессирования GM/атрофии всего мозга.

Статистические соображения:

Исследователи рассчитали размер выборки для многомерного логистического регрессионного анализа со степенью 0,8 и альфа 0,05. Исследователи проанализируют самый высокий терциль каротидных бляшек с точки зрения объема бляшек по сравнению с другими (см. Sillesen, 2012). По определению распространенность тяжелого атеросклероза будет составлять 33%. Исследователи оценили клинически значимую вероятность прогрессирования ГВГ в группе с высокой нагрузкой в ​​50%, в то время как у пациентов без бляшек с высокой нагрузкой оценивается прогрессирование ГВГ в общей популяции с атеросклерозом сонных артерий в аналогичные временные рамки. Эта вероятность оценивается примерно в 15% (см. Dufoil, 2005 и Pico, 2002). Расчетный размер выборки составит 58 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- наличие бессимптомного стеноза сонных артерий диаметром 30-70%, что подтверждается пиковой систолической скоростью кровотока, измеренной допплеровским методом, по данным Консенсусной конференции Общества радиологов по ультразвуку (Grant et al. Радиология 2003).

Критерий исключения:

  • беременность или возможность беременности,
  • аллергический диатез в анамнезе,
  • история инсульта или транзиторной ишемической атаки,
  • предшествующее стентирование сонной артерии или каротидная эндартерэктомия,
  • аутоиммунный васкулит в анамнезе,
  • Злоупотребление наркотиками, злоупотребление алкоголем или любое психическое или социальное состояние, которое может быть противопоказанием для участия в клиническом исследовании.
  • ожидаемая продолжительность жизни менее 18 месяцев из-за сопутствующих заболеваний,
  • наличие когнитивных нарушений, препятствующих информированному согласию пациента,
  • Мерцательная аритмия или предшествующая операция на сердце или установка внутрисердечных устройств (за исключением коронарных стентов) как потенциальные смешанные причины церебрального ишемического повреждения,
  • Известное открытое овальное окно (PFO), требующее антитромбоцитарного лечения.
  • Текущая антикоагуляция,
  • Предыдущие инфекции центральной нервной системы (ЦНС)
  • Предшествующая операция на ЦНС
  • Аноксическое поражение ЦНС в анамнезе
  • слабоумие
  • Противопоказания к компьютерно-томографической ангиографии (КТА, расчетная скорость клубочковой фильтрации

  • Особые противопоказания к МРТ:

    • Клаустрофобия
    • Серповидноклеточная анемия
    • Системный мастоцитоз
    • Имплантированные кардиологические устройства (т. кардиостимуляторы, имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы)
    • Сосудистые зажимы
    • Позвоночные дистракторы
    • Инфузионные насосы
    • Нейростимуляторы
    • Производство спиртных напитков
    • Любое устройство, которое можно расположить в присутствии сильного магнитного поля.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Визуализация сонных артерий с помощью Visipaque 320 и SonoVue

Пациентам проводят МРТ головного мозга, КТА с контрастированием сонных артерий, дуплексное УЗИ, КУУЗИ, забор крови, клиническое структурированное интервью.

Вмешательство связано с введением контрастных веществ:

Visipaque 320 для КТА с контрастным усилением и SonoVue для CEUS
Лекарство: Visipaque 320 и SonoVue

Вмешательство связано с введением контрастных веществ:

Йодиксанол, 320 мг йода на миллилитр, Visipaque 320 (GE Healthcare, Милуоки, Висконсин, США) для КТА с контрастированием, гексафторид натрия (SonoVue, Bracco Imaging, Милан, Италия) для CEUS

Другие имена:
  • Контрастные вещества

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общего количества поражений белого вещества головного мозга по сравнению с исходным уровнем (поражения с массой Т2, с точки зрения количества и общего объема, индексированного к общему объему мозга)
Временное ограничение: 18 месяцев
Мы ожидаем, что у бессимптомных пациентов с атеросклерозом сонных артерий с характеристиками уязвимости бляшки может развиться большее бремя бессимптомных церебральных ишемических поражений в течение периода исследования. Мы собираемся сравнить пациентов с прогрессированием по сравнению с пациентами без значительного прогрессирования или без прогрессирования.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения общего объема мозга и объема серого вещества по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 18 месяцев
Мы ожидаем, что у бессимптомных пациентов с атеросклерозом сонных артерий с характеристиками уязвимости бляшки может развиться атрофия всего объема головного мозга и/или объема серого вещества в течение периода исследования. Мы собираемся сравнить пациентов с прогрессированием атрофии по сравнению с пациентами без значительного прогрессирования или без прогрессирования.
18 месяцев
Изменения ипсилатеральных поражений белого вещества головного мозга по сравнению с исходным уровнем (поражения с массой Т2, с точки зрения количества и общего объема, индексированного к общему объему мозга)
Временное ограничение: 18 месяцев
Мы ожидаем, что у бессимптомных пациентов с атеросклерозом сонных артерий с характеристиками уязвимости бляшки может развиться большее бремя бессимптомных церебральных ишемических поражений в течение периода исследования. Мы собираемся сравнить пациентов с прогрессированием по сравнению с пациентами без значительного прогрессирования или без прогрессирования.
18 месяцев
Изменения общей площади бляшек в сонных артериях и протяженности бляшек с положительным результатом CEUS
Временное ограничение: 18 месяцев
Мы ожидаем, что у бессимптомных пациентов с атеросклерозом сонных артерий с характеристиками уязвимости бляшек, основанными на CEUS-положительных бляшках и на основании сердечно-сосудистых факторов риска и продолжающегося лечения, может развиться большая площадь общей площади бляшек и/или степень CEUS-положительных бляшек.
18 месяцев
Сравните оценку степени и характеристик основной бляшки при стандартном дуплексном сканировании по сравнению с CEUS с использованием КТ с контрастным усилением в качестве золотого стандарта.
Временное ограничение: на исходном уровне
Мы ожидаем, что CEUS может быть лучше по сравнению со стандартным дуплаксным сканированием сонной артерии при оценке степени стеноза и наличия неровностей на поверхности бляшки.
на исходном уровне

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфические биомаркеры (специфические подмножества Т-клеток и моноцитарные подмножества и другие цитокины) могут быть связаны с ГВГ и атрофией головного мозга в начале исследования и при последующем наблюдении (биомаркеры для выявления прогрессирования ГВГ и атрофии головного мозга)
Временное ограничение: 18 месяцев
Мы ожидаем, в частности, что циркулирующие HLA-DR+CD4+T-клетки и CD14+CD16-моноциты будут увеличены у пациентов с ГВГ и/или прогрессированием атрофии головного мозга.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Enrico Ammirati

Следователи

  • Главный следователь: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
  • Учебный стул: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GR-2009-1608780

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться