Képalkotás Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Az ischaemiás stroke és az érrendszeri kognitív károsodás hatalmas klinikai, társadalmi és gazdasági terhet jelent. Az ischaemiás stroke egyik vezető patogenetikai mechanizmusa a carotis plakkok felborulása, gyakran nem obstruktív, ezt követő trombózissal és disztális embolizációval. Az agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) széles körben elterjedt alkalmazása lehetővé tette a látszólag egészséges egyének agyi elváltozásainak fokozottabb felismerését, különösen időseknél.
• A carotis plakk kiváltó oka lehet a fehérállományi hiperintenzitások (WMH, foltos jelek hiperintenzitási területei a T2-súlyozott és/vagy folyadékgyengített inverziós felépülés -FLAIR-szekvenciákon), néma agyi infarktus (SBI) és végül agysorvadás.
• A kutatók hipotézise az, hogy a multimodalitású képalkotással (beleértve a standard ultrahangot, a kontrasztos ultrahangot -CEUS-t, a kontrasztos ultrahangot -CEUS-t, a kontrasztfokozott CT-angiográfiát) és a nagyobb kiterjedésű atheroscleroticus folyamattal rendelkező carotis plakkok, még akkor is, ha csak közepes fokú szűkületet határoznak meg. , elviselheti a csendes WMH és az agysorvadás gyorsabb progresszióját.
• A carotis CT és a CEUS lehetővé teszi a plakk méretének és morfológiájának gyors és reprodukálható értékelését, valamint a funkcionális paramétereket. A plakk denzitást és a CT pozitív remodellációját többször is összefüggésbe hozták a plakk sebezhetőségének szövettani jellemzőivel. Ugyanakkor a standard duplex kiértékeléshez képest a CEUS lehetővé tette a plakk széleinek és kiterjedésének jobb képalkotó meghatározását, valamint az intraplaque neovaszkularizáció értékelését. Ez utóbbi helyi gyulladással és plakkok sebezhetőségével jár, és plakkos hematómákat okozhat, amelyek a lézió progressziójának és az atherothrombosis kialakulásának szubsztrátjai közé tartoznak.
• A vizsgálat kezdeti szakaszában pozitrontomográfiával és számítógépes tomográfiás angiográfiával (PET/CTA) végzett hibrid képalkotást is alkalmaztak 11C-PK11195 alkalmazásával az intraplakkos gyulladás kimutatására és mennyiségi meghatározására emberekben.(7) A C-PK11195 a 18 kDa (TSPO) transzlokátor fehérje szelektív liganduma, amely erősen expresszálódik az aktivált monociták/makrofágok felszínén. A vizsgálat ezen részét idő előtt leállították a 11[C]-es radiotracer előállításával kapcsolatos problémák miatt (csak 13 beteget vizsgáltak ezzel a megközelítéssel).

Elsődleges végpontok:

- Az elsődleges végpont a WMH progressziójával kapcsolatos független prediktorok azonosítása (plakk-függő vagy betegfüggő) többváltozós logisztikus regressziós elemzéssel.

A WMH progresszióját dichotóm változónak tekintették: progresszió a WMH progressziójának hiányával szemben.

- A társ-elsődleges végpont az, hogy többváltozós logisztikus regressziós analízissel azonosítsák a szürkeállomány (GM)/teljes agyi sorvadás progressziójával kapcsolatos független prediktorokat (plakkokhoz vagy betegekhez kapcsolódóan). Az agy atrófia progresszióját dichotóm változónak tekintették: progresszió a GM/minden agy atrófia progressziójának hiányával szemben.

Statisztikai megfontolások:

A kutatók a többváltozós logisztikus regressziós analízis mintanagyságát 0,8 hatvány és 0,05 alfa értékkel számították ki. A kutatók elemezni fogják a carotis plakkok legmagasabb harmadfokú terhelését a plakk térfogata tekintetében a többihez képest (lásd Sillesen, 2012). Értelemszerűen a nagy terhelésű atherosclerosis prevalenciája 33% lesz. A kutatók 50%-ra becsülték a WMH előrehaladásának klinikailag releváns valószínűségét a magas terhelésű csoportban, míg a magas terhelésű plakkok nélküli alanyok a becslések szerint a WMH szempontjából előrehaladnak, mint a carotis atherosclerosisban szenvedő általános populáció hasonló időkeretben. Ez a valószínűség 15% körülire becsülhető (lásd Dufoil, 2005 és Pico, 2002). A becsült mintanagyság 58 személy lenne.