이미징 Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)
무증상 불안정 경동맥경화증 환자 식별을 위한 전신 바이오마커 및 뇌 자기공명 영상과 결합된 비침습적 혈관 영상
배경-백질 고강도(WMH), 뇌 자기 공명 영상(MRI)에서 T2 강조 또는 유체 감쇠 역전 복구 시퀀스에서 고밀도 신호의 고르지 않은 영역은 허혈성 손상의 대뇌 부담을 반영하는 것으로 여겨지며 사건 뇌졸중, 치매와 관련이 있습니다. 그렇지 않으면 건강한 피험자에서 궁극적으로 사망률. 또한 뇌 위축은 경동맥 죽상동맥경화증 및 혈관 인지 장애의 존재와 관련이 있습니다. 경동맥 죽상동맥경화증은 WMH의 발생에 기여할 수 있습니다. 5306명의 대상자로 구성된 우리 그룹의 최근 메타 분석에서 경동맥 죽상동맥경화증의 존재와 WMH 사이의 연관성을 입증할 수 있었습니다(odds ratio, OR, 1.42, 95% 신뢰 구간 [CI] 1.22-1.66).
목적-경동맥 플라크 특성, 심혈관 위험 인자 및 병변의 수와 부피 및 뇌 부피로 정량적으로 분석된 뇌 위축/WMH 부하 사이의 관계를 평가하기 위해 경동맥 협착증
연구 개요
상세 설명
- 허혈성 뇌졸중 및 혈관 인지 장애는 막대한 임상적, 사회적 및 경제적 부담을 안겨줍니다. 후속 혈전증 및 말단 색전증과 함께 종종 비 폐쇄성인 경동맥 플라크의 파괴는 허혈성 뇌졸중의 주요 병인 기전 중 하나입니다. 뇌 자기 공명 영상(MRI)의 광범위한 사용으로 인해 특히 노인 대상에서 겉보기에 건강한 개인의 대뇌 변화에 대한 인식이 증가했습니다.
- 경동맥 플라크는 백질 고강도(WMH, T2 가중 및/또는 체액 감쇠 역전 복구 -FLAIR- 시퀀스에서 신호 고강도의 고르지 않은 영역), 침묵 뇌경색(SBI) 및 궁극적으로 뇌 위축의 발생을 유발할 수 있습니다.
- 조사자들의 가설은 협착증의 중간 정도만 결정하더라도 다중 모드 영상(표준 초음파, 조영 증강 초음파 -CEUS-, 조영 증강 CT 혈관조영술 포함) 및 더 큰 범위의 죽상동맥경화 과정에 의해 발견되는 취약성의 특징을 가진 경동맥 플라크라는 것입니다. , 조용한 WMH 및 뇌 위축의 더 빠른 진행을 견딜 수 있습니다.
- 경동맥 CT 및 CEUS를 사용하면 기능적 매개변수와 함께 플라크 크기 및 형태를 빠르고 재현 가능하게 평가할 수 있습니다. 플라크 밀도와 CT의 긍정적인 리모델링은 플라크 취약성의 조직학적 특징과 반복적으로 연관되어 있습니다. 동시에, 표준 듀플렉스 평가와 비교할 때 CEUS는 플라크 마진 및 확장의 더 나은 영상 정의를 허용하고 플라크 내 신생혈관 형성을 평가할 수 있습니다. 후자는 국소 염증 및 플라크 취약성과 연관되며, 병변 진행 및 죽상혈전증 발병의 기질 중 하나인 플라크 혈종을 유발할 수 있습니다.
- 연구의 초기 단계에서 또한 11C-PK11195를 사용한 양전자 단층 촬영 및 컴퓨터 단층 촬영 혈관 조영술(PET/CTA)을 사용한 하이브리드 영상을 사용하여 인간의 플라크 내 염증을 감지하고 정량화했습니다.(7) C-PK11195는 활성화된 단핵구/대식세포의 표면에서 고도로 발현되는 18kDa(TSPO) 전위 단백질에 대한 선택적 리간드입니다. 연구의 이 부분은 11[C]를 포함하는 방사성 추적자의 생산 문제로 인해 조기에 중단되었습니다(이 접근법으로 13명의 환자만 연구됨).
기본 끝점:
- 1차 종료점은 다변량 로지스틱 회귀 분석을 통해 WMH의 진행에 대한 독립적 예측인자(플라크 관련 또는 환자 관련)를 식별하는 것입니다.
WMH의 진행은 양분 변수로 간주되었습니다: WMH의 진행 대 진행 없음.
- 공동 1차 종료점은 다변량 로지스틱 회귀 분석을 통해 회백질(GM)/모든 뇌 위축의 진행과 함께 독립적인 예측 인자(플라크 관련 또는 환자 관련)를 식별하는 것입니다. 뇌 위축의 진행은 이분법 변수로 간주되었습니다: GM/모든 뇌 위축의 진행 대 진행 없음.
통계적 고려 사항:
조사관은 0.8의 검정력과 0.05의 알파로 다변량 로지스틱 회귀 분석을 위한 샘플 크기를 계산했습니다. 조사관은 경동맥 플라크 부담의 가장 높은 3분위수를 플라크 부피 대 다른 것의 관점에서 분석할 것입니다(Sillesen, 2012 참조). 정의에 따르면 고부담 죽상동맥경화증의 유병률은 33%입니다. 연구자들은 고부담 그룹에서 WMH 측면에서 임상적으로 관련된 진행 확률을 50%로 추정한 반면, 고부담 플라크가 없는 피험자는 유사한 시간 프레임에서 경동맥 죽상경화증이 있는 일반 인구로서 WMH 측면에서 진행될 것으로 추정됩니다. 이 확률은 약 15%로 추정됩니다(Dufoil, 2005 및 Pico, 2002 참조). 예상 표본 크기는 58명입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference(Grant et al. 방사선과 2003).
제외 기준:
- 임신 또는 임신 가능성,
- 알레르기 체질의 역사,
- 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 발작의 병력,
- 이전 경동맥 스텐트 또는 경동맥 내막 절제술,
- 자가 면역 혈관염의 병력,
- 임상 연구 참여를 금할 수 있는 약물 남용, 알코올 남용 또는 정신과적 또는 사회적 상태의 병력
- 기저 질환으로 인해 기대 수명이 18개월 미만인 경우,
- 환자가 정보에 입각한 동의를 제공하는 것을 방해하는 인지 장애의 존재,
- 심방 세동 또는 이전의 심장 수술 또는 대뇌 허혈성 손상의 잠재적 교란 원인으로 심장 내 장치(관상 동맥 스텐트 제외)의 위치 지정,
- 항혈소판 치료를 필요로 하는 알려진 난원공 개구부(PFO)
- 현재 항응고제,
- 중추신경계(CNS)에 대한 이전 감염
- CNS에 대한 이전 수술
- CNS에 무산소 손상의 역사
- 백치
- 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA, 예상 사구체 여과율)에 대한 금기
MRI에 대한 특정 금기 사항:
- 밀실 공포증
- 겸상적혈구빈혈
- 전신성 비만세포증
- 이식된 심장 장치(예: 맥박 조정기, 이식형 제세동기)
- 혈관 클립
- 척추 산만
- 주입 펌프
- 신경 자극제
- 주류 파생
- 강한 자기장이 있는 상태에서 배치될 수 있는 모든 장치
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Visipaque 320 및 SonoVue를 사용한 경동맥 이미징
환자는 뇌 MRI, 경동맥 조영증강 CTA, 듀플렉스 초음파, CEUS, 혈액 샘플링, 임상 구조화 인터뷰를 받습니다. 중재는 조영제 투여와 관련이 있습니다. 조영제 강화 CTA용 Visipaque 320 및 CEUS용 SonoVue |
중재는 조영제 투여와 관련이 있습니다. Iodixanol, 밀리리터당 요오드 320mg, 조영제 강화 CTA용 Visipaque 320(GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA), CEUS용 육불화나트륨(SonoVue, Bracco Imaging, 이탈리아 밀라노)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 총 대뇌 백질 병변의 변화(T2-무게 병변, 총 뇌 용적에 대한 지수 및 총 용적 측면에서)
기간: 18개월
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우리는 플라크의 취약성을 특징으로 하는 경동맥 죽상동맥경화증을 가진 무증상 환자가 연구 기간에 따라 무증상 대뇌 허혈성 병변의 더 큰 부담을 개발할 수 있을 것으로 예상합니다.
우리는 진행이 있는 환자를 상당한 진행이 없거나 진행이 없는 환자와 비교할 것입니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 대비 총 뇌 용적 및 회백질 용적 변화
기간: 18개월
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플라크 취약성을 특징으로 하는 무증상 경동맥 죽상경화증 환자는 연구 기간에 따라 총 뇌 부피 또는/및 회백질 부피의 위축이 발생할 수 있을 것으로 예상합니다.
위축이 진행된 환자를 상당한 진행이 없거나 전혀 진행되지 않은 환자와 비교할 것입니다.
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18개월
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기준선에서 동측 대뇌 백질 병변의 변화(T2-무게 병변, 총 뇌 용적에 대한 지수 및 총 용적 측면에서)
기간: 18개월
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우리는 플라크의 취약성을 특징으로 하는 경동맥 죽상동맥경화증을 가진 무증상 환자가 연구 기간에 따라 무증상 대뇌 허혈성 병변의 더 큰 부담을 개발할 수 있을 것으로 예상합니다.
우리는 진행이 있는 환자를 상당한 진행이 없거나 진행이 없는 환자와 비교할 것입니다.
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18개월
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경동맥 총 플라크 면적의 변화 및 CEUS 양성 플라크의 범위
기간: 18개월
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우리는 CEUS 양성 플라크와 심혈관 위험 인자 및 진행 중인 치료에 기반한 플라크의 취약성을 특징으로 하는 무증상 경동맥 죽상동맥경화증 환자가 전체 플라크 면적 또는/및 CEUS 양성 플라크의 범위를 더 크게 발전시킬 수 있을 것으로 기대합니다.
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18개월
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조영제 강화 경동맥 CT 스캔을 금본위제로 사용한 CEUS와 표준 듀플렉스 스캔으로 주 플라크의 정도와 특성을 비교하십시오.
기간: 기준선에서
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경동맥의 협착 정도와 플라크 표면의 불규칙성을 평가하는데 있어 CEUS가 표준 Duplax scan보다 우월할 것으로 기대한다.
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기준선에서
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특정 바이오마커(특정 T 세포 서브세트 및 단핵구 서브세트 및 기타 사이토카인)는 베이스라인 및 후속 조치에서 WMH 및 뇌 위축과 연관될 수 있습니다(WMH 및 뇌 위축의 진행을 식별하기 위한 바이오마커).
기간: 18개월
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우리는 특히 순환하는 HLA-DR+CD4+T 세포와 CD14+CD16- 단핵구가 WMH 및/또는 뇌 위축 진행 환자에서 증가할 것으로 예상합니다.
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Enrico Ammirati, Doctor, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda and Università Vita-Salute San Raffaele; both in Milan, Italy
- 연구 의자: Paolo G Camici, Professor, Università Vita-Salute San Raffaele and Hospital, Milan, Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Messina R, Anzalone N, De Filippis C, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Relation between characteristics of carotid atherosclerotic plaques and brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients. Sci Rep. 2017 Sep 5;7(1):10559. doi: 10.1038/s41598-017-11216-x.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Garlaschelli K, Tripiciano F, Scotti I, Catapano AL, Manfredi AA, Norata GD, Camici PG. Circulating CD14+ and CD14highCD16- classical monocytes are reduced in patients with signs of plaque neovascularization in the carotid artery. Atherosclerosis. 2016 Dec;255:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.10.004. Epub 2016 Oct 6.
- Ammirati E, Magnoni M, Moroni F, Di Terlizzi S, Scotti I, Villa C, Sizzano F, Impellizzeri M, Fanelli G, Esposito G, Chiesa R, Camici PG. Reduction of Circulating HLA-DR+ T Cell Levels Correlates With Increased Carotid Intraplaque Neovascularization and Atherosclerotic Burden. JACC Cardiovasc Imaging. 2016 Oct;9(10):1231-1233. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.10.010. Epub 2016 Jan 6. No abstract available.
- Moroni F, Magnoni M, Vergani V, Ammirati E, Camici PG. Fractal analysis of plaque border, a novel method for the quantification of atherosclerotic plaque contour irregularity, is associated with pro-atherogenic plasma lipid profile in subjects with non-obstructive carotid stenoses. PLoS One. 2018 Feb 12;13(2):e0192600. doi: 10.1371/journal.pone.0192600. eCollection 2018.
- Ammirati E, Moroni F, Magnoni M, Rocca MA, Anzalone N, Cacciaguerra L, Di Terlizzi S, Villa C, Sizzano F, Palini A, Scotti I, Besana F, Spagnolo P, Rimoldi OE, Chiesa R, Falini A, Filippi M, Camici PG. Progression of brain white matter hyperintensities in asymptomatic patients with carotid atherosclerotic plaques and no indication for revascularization. Atherosclerosis. 2019 Aug;287:171-178. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.04.230. Epub 2019 May 6.
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