Imaging Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Ischemisk stroke och vaskulär kognitiv försämring utgör en massiv klinisk, social och ekonomisk börda. Avbrott i karotisplack, ofta icke-obstruktivt, med efterföljande trombos och distal embolisering är en av de ledande patogenetiska mekanismerna för ischemisk stroke. Den utbredda användningen av hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) har möjliggjort ett ökat erkännande, särskilt hos äldre personer, av hjärnförändringar hos till synes friska individer.
• Carotis plack kan vara orsak till utvecklingen av vit substans hyperintensitet (WMH, fläckiga områden med signalhyperintensitet på T2-viktade och/eller vätskeförsvagade inversionsåtervinning -FLAIR- sekvenser), tysta hjärninfarkter (SBI) och så småningom hjärnatrofi.
• Hypotesen från utredarna är att halspulsåder med kännetecken av sårbarhet som upptäcks av multimodalitetsavbildning (inklusive standard ultraljud, kontrastförstärkt ultraljud -CEUS-, kontrastförstärkt CT-angiografi) och större omfattning av aterosklerotisk process, även om endast en mellanliggande grad av stenos bestäms , kunde bära en snabbare progression av tyst WMH och hjärnatrofi.
• Carotid CT och CEUS möjliggör snabb och reproducerbar utvärdering av plackstorlek och morfologi, tillsammans med funktionella parametrar. Placktäthet och positiv ombyggnad på CT har upprepade gånger associerats med histologiska drag av placksårbarhet. Samtidigt, jämfört med standardduplexutvärdering, tillät CEUS en bättre bilddefinition av plackmarginaler och förlängning, och för att utvärdera intraplack neovaskularisering. Det senare associerar med lokal inflammation och placksårbarhet och kan ge upphov till plackhematom, som är bland substraten för lesionsprogression och för utveckling av aterotrombos.
• I den inledande fasen av studien användes även hybridavbildning med positrontomografi och datortomografi angiografi (PET/CTA) med 11C-PK11195 för att detektera och kvantifiera intraplackinflammation hos människor.(7) C-PK11195 är en selektiv ligand för translokatorprotein, 18kDa (TSPO), som är starkt uttryckt på ytan av aktiverade monocyter/makrofager. Denna del av studien stoppades i förtid på grund av problem med produktionen av radiospårämnet med 11[C] (endast 13 patienter studerades med detta tillvägagångssätt).

Primära slutpunkter:

- Den primära endpointen är att identifiera oberoende prediktorer (plackrelaterade eller patientrelaterade) med progressionen av WMH genom multivariabel logistisk regressionsanalys.

Progression av WMH ansågs vara en dikotom variabel: progression kontra ingen progression av WMH.

- Den co-primära slutpunkten är att identifiera oberoende prediktorer (plackrelaterade eller patientrelaterade) med progression av grå substans (GM)/all hjärnatrofi genom multivariabel logistisk regressionsanalys. Progression av hjärnatrofi ansågs vara en dikotom variabel: progression kontra ingen progression av GM/all hjärnatrofi.

Statistiska överväganden:

Utredarna beräknade provstorleken för multivariat logistisk regressionsanalys med en potens av 0,8 och en alfa på 0,05. Utredarna kommer att analysera den högsta tertilen av carotis plack börda i termer av plackvolym jämfört med andra (se Sillesen, 2012). Per definition kommer förekomsten av ateroskleros med hög belastning att vara 33 %. Utredarna uppskattade en kliniskt relevant sannolikhet för framsteg i termer av WMH i högbelastningsgruppen till 50 %, medan försökspersoner utan hög belastningsplack uppskattas utvecklas i termer av WMH som den allmänna befolkningen med ateroskleros i halsen inom en liknande tidsram. Denna sannolikhet skulle uppskattas till cirka 15 % (se Dufoil, 2005 och Pico, 2002). Den uppskattade urvalsstorleken skulle vara 58 individer.