IMaging Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Ischemická cévní mozková příhoda a vaskulární kognitivní poškození představují masivní klinickou, sociální a ekonomickou zátěž. Porušení karotických plátů, často neobstrukční, s následnou trombózou a distální embolizací je jedním z hlavních patogenetických mechanismů ischemické cévní mozkové příhody. Rozšířené používání zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) umožnilo zvýšené rozpoznání, zejména u starších subjektů, cerebrálních změn u zdánlivě zdravých jedinců.
• Karotický plak může být příčinou rozvoje hyperintenzity bílé hmoty (WMH, nerovnoměrné oblasti hyperintenzity signálu na T2-vážených a/nebo tekutinou tlumených inverzních sekvencích – FLAIR-), tichých mozkových infarktů (SBI) a případně atrofie mozku.
• Hypotézou vyšetřovatelů je, že karotické plaky s rysy vulnerability detekované multimodalitním zobrazením (včetně standardního ultrazvuku, kontrastního ultrazvuku -CEUS-, kontrastní CT angiografie) a větším rozsahem aterosklerotického procesu, i když určují pouze střední stupeň stenózy mohl nést rychlejší progresi tiché WMH a atrofie mozku.
• Carotid CT a CEUS umožňují rychlé a reprodukovatelné hodnocení velikosti a morfologie plaku spolu s funkčními parametry. Hustota plaku a pozitivní remodelace na CT byly opakovaně spojovány s histologickými rysy vulnerability plaku. Současně ve srovnání se standardním duplexním hodnocením CEUS umožnil lepší zobrazení okrajů a rozšíření plaku a hodnocení intraplakové neovaskularizace. Ten je spojen s lokálním zánětem a zranitelností plaku a může vést ke vzniku plakových hematomů, které patří mezi substráty pro progresi lézí a pro rozvoj aterotrombózy.
• V počáteční fázi studie bylo k detekci a kvantifikaci intraplakového zánětu u lidí použito také hybridní zobrazení s pozitronovou tomografií a počítačovou tomografickou angiografií (PET/CTA) pomocí 11C-PK11195.(7). C-PK11195 je selektivní ligand pro translokační protein, 18kDa (TSPO), který je vysoce exprimován na povrchu aktivovaných monocytů/makrofágů. Tato část studie byla předčasně zastavena pro problémy s výrobou radioindikátoru s 11[C] (s tímto přístupem bylo studováno pouze 13 pacientů).

Primární koncové body:

- Primárním cílem je identifikovat nezávislé prediktory (související s plakem nebo pacienta) s progresí WMH pomocí logistické regresní analýzy s více proměnnými.

Progrese WMH byla považována za dichotomickou proměnnou: progrese versus žádná progrese WMH.

- Společným primárním cílem je identifikace nezávislých prediktorů (souvisejících s plakem nebo pacienta) s progresí šedé hmoty (GM) / atrofie celého mozku prostřednictvím multivariabilní logistické regresní analýzy. Progrese atrofie mozku byla považována za dichotomickou proměnnou: progrese versus žádná progrese atrofie GM/celého mozku.

Statistická hlediska:

Vyšetřovatelé vypočítali velikost vzorku pro multivariační logistickou regresní analýzu s mocninou 0,8 a alfa 0,05. Výzkumníci budou analyzovat nejvyšší tertil zátěže karotických plaků z hlediska objemu plaku oproti ostatním (viz Sillesen, 2012). Podle definice bude prevalence vysoce zátěžové aterosklerózy 33 %. Vyšetřovatelé odhadli klinicky relevantní pravděpodobnost progrese ve smyslu WMH ve skupině s vysokou zátěží na 50 %, zatímco u jedinců bez plaků s vysokou zátěží se odhaduje progrese ve smyslu WMH jako u obecné populace s aterosklerózou karotid v podobném časovém rámci. Tato pravděpodobnost by se odhadovala na přibližně 15 % (viz Dufoil, 2005 a Pico, 2002). Odhadovaná velikost vzorku by byla 58 jedinců.