Imagiologia Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• O AVC isquêmico e o comprometimento cognitivo vascular representam uma enorme carga clínica, social e econômica. A ruptura das placas carotídeas, muitas vezes não obstrutivas, com subsequente trombose e embolização distal é um dos principais mecanismos patogenéticos do AVC isquêmico. O amplo uso da ressonância magnética cerebral (RM) tem permitido um maior reconhecimento, principalmente em indivíduos idosos, de alterações cerebrais em indivíduos aparentemente saudáveis.
• A placa carotídea pode ser causadora do desenvolvimento de hiperintensidades da substância branca (WMH, áreas irregulares de hiperintensidade de sinal em sequências ponderadas em T2 e/ou recuperação de inversão atenuada por fluido -FLAIR-), infartos cerebrais silenciosos (SBI) e, eventualmente, atrofia cerebral.
• A hipótese dos investigadores é que placas carotídeas com características de vulnerabilidade detectadas por imagem multimodal (incluindo ultrassom padrão, ultrassom com contraste -CEUS-, angiotomografia com contraste) e maior extensão do processo aterosclerótico, mesmo determinando apenas um grau intermediário de estenose , poderia suportar uma progressão mais rápida de WMH silenciosa e atrofia cerebral.
• A TC carotídea e o CEUS permitem uma avaliação rápida e reprodutível do tamanho e morfologia da placa, juntamente com os parâmetros funcionais. A densidade da placa e o remodelamento positivo na TC têm sido repetidamente associados a características histológicas de vulnerabilidade da placa. Ao mesmo tempo, quando comparado à avaliação duplex padrão, o CEUS permitiu uma melhor definição de imagem das margens e extensão da placa e para avaliar a neovascularização intraplaca. Este último associa-se à inflamação local e à vulnerabilidade da placa, podendo originar hematomas em placa, que estão entre os substratos para a progressão da lesão e para o desenvolvimento de aterotrombose.
• Na fase inicial do estudo, imagens híbridas com tomografia de pósitrons e angiografia por tomografia computadorizada (PET/CTA) usando 11C-PK11195 foram usadas para detectar e quantificar a inflamação intraplaca em humanos.(7) C-PK11195 é um ligante seletivo para proteína translocadora, 18kDa (TSPO), que é altamente expresso na superfície de monócitos/macrófagos ativados. Esta parte do estudo foi interrompida prematuramente devido a problemas com a produção do radiofármaco com 11[C] (apenas 13 pacientes foram estudados com esta abordagem).

Pontos finais primários:

- O objetivo primário é identificar preditores independentes (relacionados à placa ou relacionados ao paciente) com a progressão da HM por meio de análise de regressão logística multivariada.

A progressão da HM foi considerada como variável dicotômica: progressão versus não progressão da HM.

- O ponto final coprimário é identificar preditores independentes (relacionados à placa ou relacionados ao paciente) com a progressão da substância cinzenta (GM)/toda atrofia cerebral por meio de análise de regressão logística multivariável. A progressão da atrofia cerebral foi considerada como variável dicotômica: progressão versus não progressão da atrofia GM/todo o cérebro.

Considerações estatísticas:

Os investigadores calcularam o tamanho da amostra para a análise de regressão logística multivariada com um poder de 0,8 e um alfa de 0,05. Os investigadores irão analisar o tercil mais alto de carga de placas carotídeas em termos de volume de placa versus outros (ver Sillesen, 2012). Por definição, a prevalência de aterosclerose de alta carga será de 33%. Os investigadores estimaram que uma probabilidade clinicamente relevante de progredir em termos de WMH no grupo de alta carga é de 50%, enquanto indivíduos sem placas de alta carga são estimados para progredir em termos de WMH como a população em geral com aterosclerose carotídea em um período de tempo semelhante. Esta probabilidade seria estimada em cerca de 15% (ver Dufoil, 2005 e Pico, 2002). O tamanho amostral estimado seria de 58 indivíduos.