Kuvantaminen Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Iskeeminen aivohalvaus ja verisuonten kognitiivinen heikentyminen muodostavat valtavan kliinisen, sosiaalisen ja taloudellisen taakan. Kaulavaltimon plakkien hajoaminen, usein ei-obstruktiivista, ja sitä seuraava tromboosi ja distaalinen embolisaatio on yksi iskeemisen aivohalvauksen johtavista patogeneettisistä mekanismeista. Aivojen magneettikuvauksen (MRI) laaja käyttö on mahdollistanut aivomuutosten lisääntyneen tunnistamisen, erityisesti iäkkäillä henkilöillä, näennäisesti terveillä henkilöillä.
• Kaulavaltimon plakki voi olla syynä valkoisen aineen hyperintensiteettien (WMH, hajanaiset signaalin hyperintensiteetin alueet T2-painotetuissa ja/tai nesteen heikennetyissä inversion palautumis-FLAIR-sekvensseissä), hiljaisten aivoinfarktien (SBI) ja lopulta aivojen surkastumisen kehittymiseen.
• Tutkijoiden hypoteesi on, että kaulavaltimoplakit, joissa on haavoittuvuuden piirteitä, jotka havaitaan multimodaalisella kuvantamisella (mukaan lukien tavallinen ultraääni, kontrastitehostettu ultraääni -CEUS-, kontrastitehostettu CT-angiografia) ja laajempi ateroskleroottinen prosessi, vaikka ne määrittäisivätkin vain keskiasteisen ahtauman , voi kestää hiljaisen WMH:n ja aivojen surkastumisen nopeampaa etenemistä.
• Kaulavaltimon CT ja CEUS mahdollistavat plakin koon ja morfologian sekä toiminnallisten parametrien nopean ja toistettavan arvioinnin. Plakkitiheys ja positiivinen uusiutuminen TT:ssä on toistuvasti yhdistetty plakin haavoittuvuuden histologisiin piirteisiin. Samaan aikaan verrattuna tavanomaiseen dupleksiarviointiin, CEUS mahdollisti plakin marginaalien ja laajenemisen paremman kuvantamisen ja arvioimaan plakinsisäistä neovaskularisaatiota. Jälkimmäinen liittyy paikalliseen tulehdukseen ja plakin haavoittuvuuteen ja saattaa aiheuttaa plakin hematoomeja, jotka ovat leesion etenemisen ja aterotromboosin kehittymisen substraatteja.
• Tutkimuksen alkuvaiheessa käytettiin myös hybridikuvausta positronitomografialla ja tietokonetomografia-angiografiaa (PET/CTA) käyttäen 11C-PK11195:tä ihmisen plakinsisäisen tulehduksen havaitsemiseen ja kvantifiointiin.(7) C-PK11195 on selektiivinen ligandi translokaattoriproteiinille, 18 kDa (TSPO), joka ekspressoituu voimakkaasti aktivoitujen monosyyttien/makrofagien pinnalla. Tämä osa tutkimuksesta lopetettiin ennenaikaisesti 11[C]:n radiomerkkiaineen tuotantoon liittyvien ongelmien vuoksi (vain 13 potilasta tutkittiin tällä lähestymistavalla).

Ensisijaiset päätepisteet:

- Ensisijainen päätetapahtuma on tunnistaa riippumattomat ennustajat (plakkiin tai potilaaseen liittyvät) WMH:n etenemisen kanssa monimuuttujalogistisen regressioanalyysin avulla.

WMH:n etenemistä pidettiin kaksijakoisena muuttujana: eteneminen verrattuna WMH:n etenemiseen.

- Ensisijaisena päätepisteenä on tunnistaa riippumattomat ennustajat (plakkiin liittyvät tai potilaaseen liittyvät) harmaan aineen (GM)/kaikkien aivojen surkastumisen etenemiseen monimuuttujalogistisen regressioanalyysin avulla. Aivojen surkastumisen etenemistä pidettiin kaksijakoisena muuttujana: eteneminen versus ei GM/kaikkien aivojen atrofian etenemistä.

Tilastollisia huomioita:

Tutkijat laskivat otoskoon monimuuttujalogistista regressioanalyysiä varten potenssilla 0,8 ja alfalla 0,05. Tutkijat analysoivat kaulavaltimon plakkien korkeimman kolmanneksen plakin tilavuuden suhteen verrattuna muihin (katso Sillesen, 2012). Määritelmän mukaan raskas ateroskleroosin esiintyvyys on 33 %. Tutkijat arvioivat kliinisesti merkittävän todennäköisyyden etenemisen WMH:n suhteen korkean kuormituksen ryhmässä 50 %:ksi, kun taas potilaiden, joilla ei ole suuria kuormitusplakkeja, arvioitiin etenevän WMH:n suhteen kuin yleinen kaulavaltimon ateroskleroosia sairastava populaatio samanlaisessa ajassa. Tämän todennäköisyyden arvioidaan olevan noin 15 % (katso Dufoil, 2005 ja Pico, 2002). Arvioitu otoskoko olisi 58 henkilöä.