Bildebehandling Della PLAcca Carotidea (IMPLAC)

• Iskemisk hjerneslag og vaskulær kognitiv svikt utgjør en massiv klinisk, sosial og økonomisk byrde. Forstyrrelse av karotisplakk, ofte ikke-obstruktiv, med påfølgende trombose og distal embolisering er en av de ledende patogenetiske mekanismene for iskemisk slag. Den utbredte bruken av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) har muliggjort en økt gjenkjennelse, spesielt hos eldre personer, av cerebrale endringer hos tilsynelatende friske individer.
• Carotisplakk kan være årsak til utvikling av hvit substans hyperintensitet (WMH, ujevnt områder med signalhyperintensitet på T2-vektet og/eller væskeattenuert inversjonsrestitusjon -FLAIR- sekvenser), stille hjerneinfarkt (SBI) og til slutt hjerneatrofi.
• Hypotesen til etterforskerne er at carotisplakk med trekk av sårbarhet oppdaget ved multimodalitetsavbildning (inkludert standard ultralyd, kontrastforsterket ultralyd -CEUS-, kontrastforsterket CT-angiografi) og større grad av aterosklerotisk prosess, selv om det kun bestemmes en middels grad av stenose , kunne bære en raskere progresjon av stille WMH og hjerneatrofi.
• Carotis CT og CEUS tillater rask og reproduserbar evaluering av plakkstørrelse og morfologi, sammen med funksjonelle parametere. Plakktetthet og positiv remodellering på CT har gjentatte ganger blitt assosiert med histologiske trekk ved plakksårbarhet. På samme tid, sammenlignet med standard dupleksevaluering, tillot CEUS en bedre bildedefinisjon av plakkmarginer og -forlengelse, og for å evaluere intraplakk neovaskularisering. Sistnevnte assosieres med lokal betennelse og plakksårbarhet, og kan gi opphav til plakkhematomer, som er blant substratene for lesjonsprogresjon og for utvikling av aterotrombose.
• I den innledende fasen av studien ble også hybrid avbildning med positrontomografi og computertomografi angiografi (PET/CTA) ved bruk av 11C-PK11195 brukt for å oppdage og kvantifisere intraplakkbetennelse hos mennesker.(7) C-PK11195 er en selektiv ligand for translokatorprotein, 18kDa (TSPO), som er sterkt uttrykt på overflaten av aktiverte monocytter/makrofager. Denne delen av studien ble stoppet for tidlig på grunn av problemer med produksjonen av radiotraceren med 11[C] (kun 13 pasienter ble studert med denne tilnærmingen).

Primære endepunkter:

- Det primære endepunktet er å identifisere uavhengige prediktorer (plakkrelaterte eller pasientrelaterte) med progresjon av WMH gjennom multivariabel logistisk regresjonsanalyse.

Progresjon av WMH ble ansett som en dikotom variabel: progresjon versus ingen progresjon av WMH.

- Det co-primære endepunktet er å identifisere uavhengige prediktorer (plakkrelaterte eller pasientrelaterte) med progresjon av grå substans (GM)/hel hjerneatrofi gjennom multivariabel logistisk regresjonsanalyse. Progresjon av hjerneatrofi ble ansett som en dikotom variabel: progresjon versus ingen progresjon av GM/all hjerneatrofi.

Statistiske betraktninger:

Etterforskerne beregnet prøvestørrelsen for multivariat logistisk regresjonsanalyse med en potens på 0,8 og en alfa på 0,05. Etterforskerne vil analysere den høyeste tertilen av carotisplakk-byrden i form av plakkvolum kontra andre (se Sillesen, 2012). Per definisjon vil prevalensen av aterosklerose med høy belastning være 33 %. Forskerne estimerte en klinisk relevant sannsynlighet for progresjon i form av WMH i gruppen med høy belastning til å være 50 %, mens forsøkspersoner uten plakk med høy belastning anslås å utvikle seg i form av WMH som den generelle befolkningen med aterosklerose i halsen i en lignende tidsramme. Denne sannsynligheten vil bli estimert til å være rundt 15 % (se Dufoil, 2005 og Pico, 2002). Den estimerte prøvestørrelsen vil være 58 individer.