EGF816 联合靶向药物治疗 EGFR 突变 NSCLC 的研究
2026年1月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项 Ib 期、开放标签、多中心研究，旨在表征 EGF816 与选定靶向药物联合治疗 EGFR 突变 NSCLC 的安全性、耐受性和初步疗效
研究目的是评估将 INC280、trametinib、ribociclib、gefitinib 或 LXH254 添加到 EGF816 治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 成年患者的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
这是 EGF816 与 ribociclib、trametinib 或 LXH254 联合的 Ib 期、开放标签、非随机剂量递增研究，随后是 EGF816 与 ribociclib、trametinib、LXH254、INC280 或吉非替尼联合在成年患者中的剂量扩展晚期 EGFR 突变 NSCLC。
在剂量递增部分，患者将被分配到将 trametinib、ribociclib 或 LXH254 添加到 EGF816 中。
在确定 EGF816 + trametinib、EGF816 + ribociclib 和 EGF816 + LXH254 组合的推荐剂量后，患者可能会被纳入这些组合中每一个的剂量扩展组。 患者也可以在剂量扩展中分配到 EGF816 + INC280 或 EGF816 + 吉非替尼。
将在基线和治疗期间每 2 个周期进行一次疗效评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
105
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Tainan、台湾、704302
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona、AN、意大利、60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、意大利、20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、意大利、20089
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、168583
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港、999077
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的局部晚期（IIIB 期）或转移性（IV 期）EGFR 突变体（ex19del、L858R）NSCLC。
- EGFR突变状态和既往治疗线的要求：
- 患有具有 EGFR 敏感突变（例如 L858R 和/或 ex19del）的局部晚期或转移性 NSCLC 的初治患者，尚未接受任何针对晚期 NSCLC 的全身抗肿瘤治疗，并且有资格接受 EGFR TKI 治疗。 EGFR 外显子 20 插入/重复的患者不符合条件。 注意：允许在晚期环境中仅接受一个周期化疗的患者。
- 在第一代 EGFR TKI 或第二代 EGFR TKI 先前治疗后进展的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，具有 EGFR 敏感突变和获得性 T790M 突变（例如，L858R 和/或 ex19del，T790M+）。 这些患者在晚期环境中可能没有接受过超过 4 种既往抗肿瘤治疗，包括 EGFR TKI，并且可能没有接受过任何靶向 EGFR T790M 突变的药物（即第 3 代 EGFR TKI）。
- 具有 EGFR 敏感突变和“从头”T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者（即，之前未使用任何已知抑制 EGFR 的药物（包括 EGFR TKI）进行治疗）。 这些患者在晚期环境中可能未接受过超过 3 种既往抗肿瘤治疗，并且可能未曾接受过任何第 3 代 EGFR TKI。
- 患者必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构指南进行肿瘤活检的候选者。 如果无法获得自晚期疾病诊断（1L 患者）或自上次治疗失败（2L+ 患者）以来获得的存档肿瘤样本，则患者必须愿意在本研究的治疗期间和筛查时接受新的肿瘤活检。
排除标准：
- 有间质性肺病或间质性肺炎病史或存在的患者，包括有临床意义的放射性肺炎。
- 不稳定脑转移患者。
- 有另一种恶性肿瘤病史的患者。
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性病史的患者。
- 患有临床上显着的、不受控制的心脏病的患者。
- 参加其他平行研究药物或医疗器械研究的患者。
- 既往疗法：
- 在 6 个月内接受过 EGFR TKI 辅助治疗的患者，除非获得性 EGFR T790M 存在于自 EGFR TKI 停药后获得的肿瘤或血液样本中。
- 既往接受过靶向 T790M（第 3 代）的 EGFR TKI 治疗的患者。
在以下范围内接受全身抗肿瘤治疗的患者：
- 氟嘧啶单药治疗 2 周
- 亚硝基脲和丝裂霉素 6 周
- 生物疗法（包括单克隆抗体）和连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物的 4 周或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
EGF816+ 曲美替尼处于升级阶段
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研究药物
研究药物
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实验性的：手臂 2
EGF816 + ribociclib 处于升级阶段
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研究药物
研究药物
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实验性的：手臂 3
EGF816 + LXH254 处于升级阶段
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研究药物
研究药物
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实验性的：手臂A
EGF816 + INC280 处于扩张期（无已知耐药机制的患者）
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研究药物
研究药物
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实验性的：B臂
EGF816 + 曲美替尼处于扩张期
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研究药物
研究药物
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实验性的：C臂
EGF816 + ribociclib 处于扩增阶段
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研究药物
研究药物
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实验性的：D臂
EGF816 + LXH254 处于扩张期（耐药机制未知的患者）
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研究药物
研究药物
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实验性的：E臂
EGF816 + LXH254 处于扩增期（耐药机制已知的患者）
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研究药物
研究药物
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实验性的：手臂F
EGF816 + 吉非替尼处于扩张阶段
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研究药物
研究药物
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实验性的：臂 G
EGF816 + INC280处于扩张期（耐药机制已知的患者）
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研究药物
研究药物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现不良事件和严重不良事件的患者人数
大体时间：每天直到学习结束，大约 4 年
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评估安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性、不良事件和严重不良事件的发生率。
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每天直到学习结束，大约 4 年
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ORR2
大体时间：每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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根据 RECIST v1.1 修改后的客观缓解率 (ORR2)（以开始联合用药前的最新评估为基线）
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每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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在第一个组合周期中具有DLT的参与者数量（仅剂量升级）
大体时间：28天
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剂量限制毒性（DLT）被定义为不良事件的不良事件或异常实验室价值不良事件（CTCAE）≥3级评估，该标准与疾病，疾病的进展，伴随性疾病或和解性疾病无关，在前28天内发生在Dose Escecal evalation evalation evalitation evalitation evalitation evals的组合治疗中。
即使不是CTCAE 3级或更高，其他临床上显着的毒性也可以被认为是DLT。
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28天
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剂量中断和减少的参与者数量
大体时间：从首次剂量到研究结束，大约4年
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评估耐受性。
对于不忍受方案指定给药时间表的患者，可以允许调整剂量，以允许患者继续研究治疗。
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从首次剂量到研究结束，大约4年
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研究药物的剂量强度
大体时间：从首次剂量到研究结束，大约4年
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剂量强度计算为实际累积剂量与实际暴露持续时间的比率。
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从首次剂量到研究结束，大约4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应率
大体时间：每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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符合 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
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每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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无进展生存期
大体时间：每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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从研究治疗药物首次给药日期到首次记录到疾病进展（根据 RECIST v1.1）或因任何原因死亡的日期的时间
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每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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直流电阻率
大体时间：每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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获得 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的患者比例
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每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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多尔
大体时间：每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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从首次记录到缓解（PR 或 CR）到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的日期的时间
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每 8-12 周一次，直到研究结束，大约 4 年
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回应时间
大体时间：每8-12周才结束，大约4年
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响应的时间是治疗开始之间的时间，直到首先记录了每个recist v1.1的响应。
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每8-12周才结束，大约4年
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研究药物的血浆浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：从预剂量到剂量后第15天，第1周期的剂量最高。一个周期= 28天。
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通过使用非室内方法，基于血浆浓度与时间概况计算的药代动力学（PK）参数。
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从预剂量到剂量后第15天，第1周期的剂量最高。一个周期= 28天。
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研究药物的最大观察到血浆浓度（CMAX）
大体时间：从预剂量到剂量后第15天，第1周期的剂量最高。一个周期= 28天。
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通过使用非室内方法，根据血浆浓度与时间概况计算得出的PK参数。
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从预剂量到剂量后第15天，第1周期的剂量最高。一个周期= 28天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Novartis Pharmaceuticals、Novartis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月29日
初级完成 (估计的)
2026年10月5日
研究完成 (估计的)
2026年10月5日
研究注册日期
首次提交
2017年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月2日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月15日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CEGF816X2102
- 2024-511757-21-00 (其他标识符：CTIS Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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