Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av EGF816 i kombination med utvalda riktade medel vid EGFR-mutant NSCLC

15 januari 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib, öppen etikett, multicenterstudie för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av EGF816 i kombination med utvalda riktade medel vid EGFR-mutant NSCLC

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära effekten av tillägg av INC280, trametinib, ribociclib, gefitinib eller LXH254 till EGF816 hos vuxna patienter med avancerad EGFR-mutant NSCLC.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas Ib, öppen, icke-randomiserad dosökningsstudie av EGF816 i kombination med ribociclib, trametinib eller LXH254, följt av dosökning av EGF816 i kombination med ribociclib, trametinib, LXH254, INC280 eller gefitinib hos vuxna patienter med avancerad EGFR-mutant NSCLC.

Under dosökningsdelen kommer patienterna att tilldelas tillsats av trametinib, ribociclib eller LXH254 till EGF816.

Efter bestämning av den rekommenderade dosen för kombinationen av EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib och EGF816 + LXH254, kan patienter inkluderas i dosexpansionsarmarna för var och en av dessa kombinationer. Patienter kan också tilldelas EGF816 + INC280 eller EGF816 + gefitinib i dosexpansion.

Effektbedömningar kommer att utföras vid baslinjen och varannan cykel under behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

105

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (stadium IIIB) eller metastaserad (stadium IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC.
  • Krav på EGFR-mutationsstatus och tidigare behandlingslinjer:
  • Behandlingsnaiva patienter, som har lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation (t.ex. L858R och/eller ex19del), har inte fått någon systemisk antineoplastisk behandling för avancerad NSCLC och är berättigade att få EGFR TKI-behandling. Patienter med EGFR exon 20 insättning/duplicering är inte berättigade. Obs! Patienter som endast har fått en cykel av kemoterapi i den avancerade inställningen är tillåtna.
  • Patienter som har lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation OCH en förvärvad T790M-mutation (t.ex. L858R och/eller ex19del, T790M+) efter progression på tidigare behandling med en 1:a generationens EGFR TKI eller 2:a generationens EGFR TKI. Dessa patienter kanske inte har fått mer än 4 tidigare rader av antineoplastisk terapi i den avancerade miljön, inklusive EGFR TKI, och kanske inte har fått något medel som riktar sig mot EGFR T790M-mutation (d.v.s. 3:e generationens EGFR TKI).
  • Patienter som har lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation och en "de novo" T790M-mutation (dvs. ingen tidigare behandling med något medel känt för att hämma EGFR inklusive EGFR TKI). Dessa patienter kanske inte har fått mer än 3 tidigare rader av antineoplastisk behandling i den avancerade miljön och kanske inte har fått någon tidigare 3:e generationens EGFR TKI.
  • Patienterna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienter måste vara villiga att genomgå en ny tumörbiopsi under behandlingen av denna studie och vid screening om ett arkiverat tumörprov som erhållits sedan diagnosen avancerad sjukdom (1L patienter) eller sedan senaste behandlingsmisslyckande (2L+ patienter) inte är tillgängligt.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en historia eller närvaro av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit.
  • Patienter med instabila hjärnmetastaser.
  • Patienter med en historia av annan malignitet.
  • Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
  • Patienter med kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom.
  • Patienter som deltar i ytterligare parallella läkemedels- eller medicintekniska studier.
  • Tidigare terapier:
  • Patienter som har behandlats med EGFR TKI i adjuvansmiljö inom 6 månader, såvida inte förvärvad EGFR T790M finns i en tumör eller ett blodprov som tagits sedan EGFR TKI avbröts.
  • Patienter som har behandlats med tidigare EGFR TKI inriktad på T790M (3:e generationen).

  • Patienter som har behandlats med systemisk antineoplastisk terapi inom:

    • 2 veckor för monoterapi med fluoropyrimidin
    • 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin
    • 4 veckor eller ≤ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar) och kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler eller något annat prövningsmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
EGF816+ trametinib i upptrappningsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: trametinib
Studera drog
Experimentell: Arm 2
EGF816 + ribociclib i upptrappningsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: ribociclib
Studera drog
Experimentell: Arm 3
EGF816 + LXH254 i eskaleringsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: LXH254
Studera drog
Experimentell: Arm A
EGF816 + INC280 i expansionsfas (patienter utan känd motståndsmekanism)
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: INC280
Studera drog
Experimentell: Arm B
EGF816 + trametinib i expansionsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: trametinib
Studera drog
Experimentell: Arm C
EGF816 + ribociclib i expansionsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: ribociclib
Studera drog
Experimentell: Arm D
EGF816 + LXH254 i expansionsfas (patienter utan känd motståndsmekanism)
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: LXH254
Studera drog
Experimentell: Arm E
EGF816 + LXH254 i expansionsfas (patienter med känd motståndsmekanism)
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: LXH254
Studera drog
Experimentell: Arm F
EGF816 + gefitinib i expansionsfas
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: gefitinib
Studera drog
Experimentell: Arm G
EGF816 + INC280 i expansionsfas (patienter med känd motståndsmekanism)
Läkemedel: EGF816
Studera drog
Läkemedel: INC280
Studera drog

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Varje dag fram till studieslut, cirka 4 år
Bedöm säkerhet och tolerabilitet inklusive förekomsten av dosbegränsande toxiciteter, biverkningar och allvarliga biverkningar.
Varje dag fram till studieslut, cirka 4 år
ORR2
Tidsram: Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Modifierad objektiv svarsfrekvens (ORR2) per RECIST v1.1 (med den senaste bedömningen innan kombinationen påbörjades)
Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Antal deltagare med DLTS i den första kombinationscykeln (endast dosökning)
Tidsram: 28 dagar
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde för gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥ 3 bedömda som obelagda till sjukdom, sjukdomsprogression, interströmsjukdom eller samtidiga mediciner som inträffar inom de första 28 dagarna av kombination behandling under den dosala delen av del av den aktuella sjukdomen eller samtidigt mediciner som inträffar inom de första 28 dagarna av kombination behandling under den doserade delen av del av den aktuella sjukdomen eller samtidigt mediciner som inträffar inom de första 28 dagarna av kombination av kombination under den dosala delen av del av den aktuella sjukdomen eller samtidigt mediciner som inträffar inom de första 28 dagarna av kombination av kombination under doseringsdelen. Andra kliniskt signifikanta toxiciteter kan betraktas som DLTS, även om inte CTCAE grad 3 eller högre.
28 dagar
Antal deltagare med dosavbrott och minskningar
Tidsram: Från första dosen tills studien slutar, ungefär fyra år
Bedömning av tolerabilitet. För patienter som inte tolererar det protokollspecificerade doseringsschemat kan dosjusteringar tillåtas för att låta patienter fortsätta studiebehandlingen.
Från första dosen tills studien slutar, ungefär fyra år
Dosintensitet av studieläkemedel
Tidsram: Från första dosen tills studien slutar, ungefär fyra år
Dosintensitet beräknas som förhållandet mellan den faktiska kumulativa dosen som erhållits till den faktiska exponeringstiden.
Från första dosen tills studien slutar, ungefär fyra år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) per RECIST v1.1
Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
PFS
Tidsram: Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Tid från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression (enligt RECIST v1.1) eller dödsfall på grund av någon orsak
Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
DCR
Tidsram: Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Andel patienter med bästa övergripande svar på CR, PR eller SD
Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
DOR
Tidsram: Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Tid från det första dokumenterade svaret (PR eller CR) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
Var 8-12:e vecka tills studien avslutas, cirka 4 år
Tid att svara
Tidsram: Varje 8-12 vecka tills studien slutar, ungefär fyra år
Tid till svar är tiden mellan behandlingsstart tills det första dokumenterade svaret per RECIST v1.1.
Varje 8-12 vecka tills studien slutar, ungefär fyra år
Område under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) av studieläkemedel
Tidsram: Från fördos upp till 8 timmar efter dos på dag 15 i cykeln 1. En cykel = 28 dagar.
Farmakokinetiska (PK) -parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler genom att använda icke-kompartentala metoder.
Från fördos upp till 8 timmar efter dos på dag 15 i cykeln 1. En cykel = 28 dagar.
Maximal observerad plasmakoncentration (CMAX) av studieläkemedel
Tidsram: Från fördos upp till 8 timmar efter dos på dag 15 i cykeln 1. En cykel = 28 dagar.
PK-parametrar beräknade baserat på plasmakoncentrationerna kontra tidsprofiler med användning av icke-omskrivningsmetoder.
Från fördos upp till 8 timmar efter dos på dag 15 i cykeln 1. En cykel = 28 dagar.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studiestol: Novartis Pharmaceuticals, Novartis

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 januari 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

5 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

5 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2017

Första postat (Faktisk)

6 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CEGF816X2102
  • 2024-511757-21-00 (Annan identifierare: CTIS Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera