Studie av EGF816 i kombination med utvalda riktade medel vid EGFR-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (stadium IIIB) eller metastaserad (stadium IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC.
• Krav på EGFR-mutationsstatus och tidigare behandlingslinjer:
• Behandlingsnaiva patienter, som har lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation (t.ex. L858R och/eller ex19del), har inte fått någon systemisk antineoplastisk behandling för avancerad NSCLC och är berättigade att få EGFR TKI-behandling. Patienter med EGFR exon 20 insättning/duplicering är inte berättigade. Obs! Patienter som endast har fått en cykel av kemoterapi i den avancerade inställningen är tillåtna.
• Patienter som har lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation OCH en förvärvad T790M-mutation (t.ex. L858R och/eller ex19del, T790M+) efter progression på tidigare behandling med en 1:a generationens EGFR TKI eller 2:a generationens EGFR TKI. Dessa patienter kanske inte har fått mer än 4 tidigare rader av antineoplastisk terapi i den avancerade miljön, inklusive EGFR TKI, och kanske inte har fått något medel som riktar sig mot EGFR T790M-mutation (d.v.s. 3:e generationens EGFR TKI).
• Patienter som har lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC med EGFR-sensibiliserande mutation och en "de novo" T790M-mutation (dvs. ingen tidigare behandling med något medel känt för att hämma EGFR inklusive EGFR TKI). Dessa patienter kanske inte har fått mer än 3 tidigare rader av antineoplastisk behandling i den avancerade miljön och kanske inte har fått någon tidigare 3:e generationens EGFR TKI.
• Patienterna måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara en kandidat för tumörbiopsi enligt den behandlande institutionens riktlinjer. Patienter måste vara villiga att genomgå en ny tumörbiopsi under behandlingen av denna studie och vid screening om ett arkiverat tumörprov som erhållits sedan diagnosen avancerad sjukdom (1L patienter) eller sedan senaste behandlingsmisslyckande (2L+ patienter) inte är tillgängligt.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia eller närvaro av interstitiell lungsjukdom eller interstitiell pneumonit, inklusive kliniskt signifikant strålningspneumonit.
• Patienter med instabila hjärnmetastaser.
• Patienter med en historia av annan malignitet.
• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet.
• Patienter med kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom.
• Patienter som deltar i ytterligare parallella läkemedels- eller medicintekniska studier.
• Tidigare terapier:
• Patienter som har behandlats med EGFR TKI i adjuvansmiljö inom 6 månader, såvida inte förvärvad EGFR T790M finns i en tumör eller ett blodprov som tagits sedan EGFR TKI avbröts.
• Patienter som har behandlats med tidigare EGFR TKI inriktad på T790M (3:e generationen).

• Patienter som har behandlats med systemisk antineoplastisk terapi inom:

  • 2 veckor för monoterapi med fluoropyrimidin
  • 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin
  • 4 veckor eller ≤ 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) för biologisk terapi (inklusive monoklonala antikroppar) och kontinuerlig eller intermittent behandling med små molekyler eller något annat prövningsmedel