Исследование EGF816 в комбинации с выбранными таргетными агентами при НМРЛ с мутацией EGFR
15 января 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование для характеристики безопасности, переносимости и предварительной эффективности EGF816 в комбинации с выбранными таргетными агентами при НМРЛ с мутацией EGFR.
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость и предварительную эффективность добавления INC280, траметиниба, рибоциклиба, гефитиниба или LXH254 к EGF816 у взрослых пациентов с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Это открытое нерандомизированное исследование фазы Ib повышения дозы EGF816 в комбинации с рибоциклибом, траметинибом или LXH254 с последующим повышением дозы EGF816 в комбинации с рибоциклибом, траметинибом, LXH254, INC280 или гефитинибом у взрослых пациентов с распространенный НМРЛ с мутацией EGFR.
В части увеличения дозы пациентам будет назначено добавление траметиниба, рибоциклиба или LXH254 к EGF816.
После определения рекомендуемой дозы для комбинации EGF816 + траметиниб, EGF816 + рибоциклиб и EGF816 + LXH254 пациенты могут быть включены в группу увеличения дозы каждой из этих комбинаций. Пациентам также может быть назначена группа EGF816 + INC280 или EGF816 + гефитиниб с увеличением дозы.
Оценки эффективности будут проводиться на исходном уровне и каждые 2 цикла во время лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
105
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Италия, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Тайвань, 704302
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный (стадия IIIB) или метастатический (стадия IV) мутантный EGFR (ex19del, L858R) НМРЛ.
- Требования к статусу мутации EGFR и предшествующим линиям лечения:
- Пациенты, ранее не получавшие лечения, с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с сенсибилизирующей мутацией EGFR (например, L858R и/или ex19del), не получали какой-либо системной противоопухолевой терапии по поводу распространенного НМРЛ и имеют право на лечение ИТК EGFR. Пациенты со вставкой/дупликацией экзона 20 EGFR не подходят. Примечание: допускаются пациенты, получившие только один цикл химиотерапии в расширенных условиях.
- Пациенты с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с сенсибилизирующей мутацией EGFR И приобретенной мутацией T790M (например, L858R и/или ex19del, T790M+) после прогрессирования на предшествующем лечении ингибиторами тирозинкиназы EGFR 1-го поколения или ингибиторами тирозинкиназы EGFR 2-го поколения. Эти пациенты, возможно, не получали более 4 предыдущих линий противоопухолевой терапии в расширенных условиях, включая ИТК EGFR, и, возможно, не получали какой-либо агент, нацеленный на мутацию EGFR T790M (т.е. ИТК EGFR 3-го поколения).
- Пациенты с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с сенсибилизирующей мутацией EGFR и мутацией T790M «de novo» (т. е. без предшествующего лечения каким-либо агентом, который, как известно, ингибирует EGFR, включая TKI EGFR). Эти пациенты, возможно, не получали более 3 предшествующих линий противоопухолевой терапии в расширенных условиях и, возможно, ранее не получали ИТК EGFR 3-го поколения.
- Пациенты должны иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатами на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациенты должны быть готовы пройти новую биопсию опухоли во время терапии в рамках этого исследования и при скрининге, если архивный образец опухоли, полученный с момента постановки диагноза запущенного заболевания (пациенты 1L) или с момента последней неэффективности лечения (пациенты 2L+), недоступен.
Критерий исключения:
- Пациенты с историей или наличием интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, включая клинически значимый лучевой пневмонит.
- Пациенты с нестабильными метастазами в головной мозг.
- Пациенты с историей другого злокачественного новообразования.
- Пациенты с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
- Пациенты с клинически значимым, неконтролируемым заболеванием сердца.
- Пациенты, участвующие в дополнительных параллельных исследованиях лекарственных средств или медицинских устройств.
- Предшествующая терапия:
- Пациенты, получавшие ИТК EGFR в качестве адъювантной терапии в течение 6 месяцев, за исключением случаев, когда приобретенный EGFR T790M присутствует в образце опухоли или крови, полученных после прекращения применения ИТК EGFR.
- Пациенты, которых ранее лечили ИТК EGFR, нацеленным на T790M (3-го поколения).
Пациенты, получавшие системную противоопухолевую терапию в течение:
- 2 недели для монотерапии фторпиримидином
- 6 недель для нитромочевины и митомицина
- 4 недели или ≤ 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) для биологической терапии (включая моноклональные антитела) и непрерывных или периодических низкомолекулярных терапевтических средств или любого другого исследуемого агента
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука 1
EGF816+ траметиниб в фазе эскалации
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука 2
EGF816 + рибоциклиб в фазе эскалации
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука 3
EGF816 + LXH254 в фазе эскалации
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука А
EGF816 + INC280 в фазе расширения (пациенты с неизвестным механизмом резистентности)
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука Б
EGF816 + траметиниб в фазе роста
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука С
EGF816 + рибоциклиб в фазе роста
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука Д
EGF816 + LXH254 в фазе расширения (пациенты с неизвестным механизмом резистентности)
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука Е
EGF816 + LXH254 в фазе расширения (пациенты с известным механизмом резистентности)
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука F
EGF816 + гефитиниб в фазе расширения
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
|
Экспериментальный: Рука Г
EGF816 + INC280 в фазе расширения (пациенты с известным механизмом резистентности)
|
Исследование препарата
Исследование препарата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Каждый день до окончания учебы, примерно 4 года
|
Оценить безопасность и переносимость, включая частоту токсичности, ограничивающей дозу, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления.
|
Каждый день до окончания учебы, примерно 4 года
|
|
ORR2
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
Модифицированная частота объективных ответов (ORR2) в соответствии с RECIST v1.1 (принимая за основу самую последнюю оценку до начала комбинации)
|
Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
|
Количество участников с DLT в первом цикле комбинации (только эскалация дозы)
Временное ограничение: 28 дней
|
Токсичность, ограничивающая дозу (DLT), определяется как побочное явление или аномальное лабораторное значение общих терминологических критериев для побочных эффектов (CTCAE) ≥ 3, оцениваемой как не связанные с заболеванием, прогрессирование заболевания, межотражающее заболевание или сопутствующие препараты, которые возникают в течение первых 28 дней лечения дозы, частичной части исследования.
Другие клинически значимые токсичности могут считаться DLTS, даже если не CTCAE 3 степени или выше.
|
28 дней
|
|
Количество участников с прерыванием дозы и сокращением
Временное ограничение: Из первой дозы до окончания исследования, примерно 4 года
|
Оценка терпимости.
Для пациентов, которые не переносят график дозирования, определяемый протоколом, корректировка дозы может быть разрешена, чтобы пациенты могли продолжить лечение исследования.
|
Из первой дозы до окончания исследования, примерно 4 года
|
|
Интенсивность дозы учебных препаратов
Временное ограничение: Из первой дозы до окончания исследования, примерно 4 года
|
Интенсивность дозы рассчитывается как отношение фактической кумулятивной дозы, полученной к фактической продолжительности воздействия.
|
Из первой дозы до окончания исследования, примерно 4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ОРР
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
Общая частота ответов (ЧОО) по RECIST v1.1
|
Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
|
ПФС
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
Время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания (согласно RECIST v1.1) или смерти по любой причине
|
Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
|
ДКР
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
Доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или SD
|
Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
|
ДОР
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
Время от первого задокументированного ответа (PR или CR) до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине
|
Каждые 8-12 недель до окончания обучения, примерно 4 года
|
|
Время ответа
Временное ограничение: Каждые 8-12 недель до конца исследования, примерно 4 года
|
Время до ответа - это время между началом лечения до первого документированного ответа на RECIST v1.1.
|
Каждые 8-12 недель до конца исследования, примерно 4 года
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) исследуемых препаратов
Временное ограничение: От дозы до 8 часов после дозы на 15-й день цикла 1. Один цикл = 28 дней.
|
Фармакокинетические (PK) параметры, рассчитанные на основе профилей концентрации в плазме в зависимости от времени с использованием некоммментарированных методов.
|
От дозы до 8 часов после дозы на 15-й день цикла 1. Один цикл = 28 дней.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (CMAX) исследуемых препаратов
Временное ограничение: От дозы до 8 часов после дозы на 15-й день цикла 1. Один цикл = 28 дней.
|
Параметры PK, рассчитанные на основе профилей концентраций в плазме по сравнению с временем с использованием не совместных методов.
|
От дозы до 8 часов после дозы на 15-й день цикла 1. Один цикл = 28 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Novartis Pharmaceuticals, Novartis
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 января 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
5 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
5 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
16 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Хиназолины
- Гефитиниб
- Траметиниб
- рибоциклиб
- Назартиниб
- Напорафениб
- капматиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CEGF816X2102
- 2024-511757-21-00 (Другой идентификатор: CTIS Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .