Studie av EGF816 i kombinasjon med utvalgte målrettede midler i EGFR-mutant NSCLC
15. januar 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, åpen etikett, multisenterstudie for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av EGF816 i kombinasjon med utvalgte målrettede midler i EGFR-mutant NSCLC
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av tillegg av INC280, trametinib, ribociclib, gefitinib eller LXH254 til EGF816 hos voksne pasienter med avansert EGFR-mutant NSCLC.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase Ib, åpen, ikke-randomisert doseeskaleringsstudie av EGF816 i kombinasjon med ribociclib, trametinib eller LXH254, etterfulgt av doseutvidelse av EGF816 i kombinasjon med ribociclib, trametinib, LXH254, INC280 eller gefitinib hos voksne pasienter med avansert EGFR-mutant NSCLC.
Under doseeskaleringsdelen vil pasienter bli tildelt tilsetning av trametinib, ribociclib eller LXH254 til EGF816.
Etter bestemmelse av den anbefalte dosen for kombinasjonen av EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib og EGF816 + LXH254, kan pasienter inkluderes i doseekspansjonsarmene for hver av disse kombinasjonene. Pasienter kan også tilordnes EGF816 + INC280 eller EGF816 + gefitinib i doseutvidelse.
Effektvurderinger vil bli utført ved baseline og hver 2. syklus under behandlingen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
105
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 999077
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704302
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC.
- Krav til EGFR-mutasjonsstatus og tidligere behandlingslinjer:
- Behandlingsnaive pasienter, som har lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutasjon (f.eks. L858R og/eller ex19del), har ikke mottatt noen systemisk antineoplastisk terapi for avansert NSCLC og er kvalifisert til å motta EGFR TKI-behandling. Pasienter med EGFR ekson 20 innsetting/duplisering er ikke kvalifisert. Merk: Pasienter som kun har fått én syklus med kjemoterapi i avansert setting er tillatt.
- Pasienter som har lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutasjon OG en ervervet T790M-mutasjon (f.eks. L858R og/eller ex19del, T790M+) etter progresjon på tidligere behandling med en 1.generasjons EGFR TKI eller 2.generasjons EGFR TKI. Disse pasientene kan ikke ha mottatt mer enn 4 tidligere linjer med antineoplastisk behandling i avansert setting, inkludert EGFR TKI, og kan ikke ha mottatt noe middel rettet mot EGFR T790M-mutasjon (dvs. 3. generasjons EGFR TKI).
- Pasienter som har lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutasjon og en "de novo" T790M-mutasjon (dvs. ingen tidligere behandling med noe middel kjent for å hemme EGFR inkludert EGFR TKI). Disse pasientene kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere linjer med antineoplastisk behandling i avansert setting, og kan ikke ha mottatt noen tidligere 3. generasjons EGFR TKI.
- Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Pasienter må være villige til å gjennomgå en ny tumorbiopsi under behandlingen på denne studien, og ved screening dersom en arkivert tumorprøve innhentet siden diagnosen avansert sykdom (1L pasienter) eller siden siste behandlingssvikt (2L+ pasienter) ikke er tilgjengelig.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt.
- Pasienter med ustabile hjernemetastaser.
- Pasienter med en historie med en annen malignitet.
- Pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet.
- Pasienter med klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom.
- Pasienter som deltar i ytterligere parallelle legemiddel- eller medisinsk utstyrsstudier.
- Tidligere terapier:
- Pasienter som har blitt behandlet med EGFR TKI i adjuvant setting innen 6 måneder, med mindre ervervet EGFR T790M er tilstede i en svulst eller blodprøve tatt etter seponering av EGFR TKI.
- Pasienter som har blitt behandlet med tidligere EGFR TKI rettet mot T790M (3. generasjon).
Pasienter som har blitt behandlet med systemisk antineoplastisk terapi innen:
- 2 uker for fluoropyrimidin monoterapi
- 6 uker for nitrosoureas og mitomycin
- 4 uker eller ≤ 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) for biologisk terapi (inkludert monoklonale antistoffer) og kontinuerlig eller intermitterende småmolekylær terapi eller andre undersøkelsesmidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
EGF816+ trametinib i eskaleringsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm 2
EGF816 + ribociclib i eskaleringsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm 3
EGF816 + LXH254 i opptrappingsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm A
EGF816 + INC280 i ekspansjonsfase (pasienter uten kjent motstandsmekanisme)
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm B
EGF816 + trametinib i ekspansjonsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm C
EGF816 + ribociclib i ekspansjonsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm D
EGF816 + LXH254 i ekspansjonsfase (pasienter uten kjent motstandsmekanisme)
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm E
EGF816 + LXH254 i ekspansjonsfase (pasienter med kjent motstandsmekanisme)
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm F
EGF816 + gefitinib i ekspansjonsfase
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
|
Eksperimentell: Arm G
EGF816 + INC280 i ekspansjonsfase (pasienter med kjent motstandsmekanisme)
|
Studer narkotika
Studer narkotika
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Hver dag til studieslutt, ca. 4 år
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet, inkludert forekomst av dosebegrensende toksisiteter, uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser.
|
Hver dag til studieslutt, ca. 4 år
|
|
ORR2
Tidsramme: Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Modifisert objektiv responsrate (ORR2) per RECIST v1.1 (som tar utgangspunkt i den siste vurderingen før kombinasjonen startet)
|
Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Antall deltakere med DLT -er i den første kombinasjonssyklusen (bare opptrapping av dose)
Tidsramme: 28 dager
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en bivirkning eller unormal laboratorieverdi av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurdert som ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interstrøm sykdom eller samtidig medisiner som oppstår i de første 28 dagene av kombinasjonsbehandling under den dose-opptrappingen av studiet.
Andre klinisk signifikante toksisiteter kan anses å være DLT -er, selv om ikke CTCAE grad 3 eller høyere.
|
28 dager
|
|
Antall deltakere med doseavbrudd og reduksjoner
Tidsramme: Fra første dose til studien slutter, omtrent 4 år
|
Vurdering av tolerabilitet.
For pasienter som ikke tåler den protokollspesifiserte doseringsplanen, kan dosejusteringer være tillatt for å la pasienter fortsette studiebehandlingen.
|
Fra første dose til studien slutter, omtrent 4 år
|
|
Doseintensitet av studiemedisiner
Tidsramme: Fra første dose til studien slutter, omtrent 4 år
|
Doseintensitet beregnes som forholdet mellom faktisk kumulativ dose mottatt til faktisk eksponeringsvarighet.
|
Fra første dose til studien slutter, omtrent 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Total responsrate (ORR) per RECIST v1.1
|
Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
PFS
Tidsramme: Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Tid fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon (i henhold til RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
DCR
Tidsramme: Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Andel pasienter med best overordnet respons på CR, PR eller SD
|
Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
DOR
Tidsramme: Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
Tid fra første dokumenterte respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Hver 8.-12. uke til studiet avsluttes, ca. 4 år
|
|
Tid til svar
Tidsramme: Hver 8-12 uke til studien er slutt, omtrent 4 år
|
Tid til respons er tiden mellom behandlingsstart til den først dokumenterte responsen per RECIST v1.1.
|
Hver 8-12 uke til studien er slutt, omtrent 4 år
|
|
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) av studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 8 timer etter dose på dag 15 i syklus 1. Én syklus = 28 dager.
|
Farmakokinetiske (PK) parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-komponentmetoder.
|
Fra pre-dose opp til 8 timer etter dose på dag 15 i syklus 1. Én syklus = 28 dager.
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av studiemedisiner
Tidsramme: Fra pre-dose opp til 8 timer etter dose på dag 15 i syklus 1. Én syklus = 28 dager.
|
PK-parametere beregnet basert på plasmakonsentrasjonene kontra tidsprofiler ved å bruke ikke-komponentmetoder.
|
Fra pre-dose opp til 8 timer etter dose på dag 15 i syklus 1. Én syklus = 28 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Novartis Pharmaceuticals, Novartis
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2018
Primær fullføring (Antatt)
5. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
5. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2017
Først lagt ut (Faktiske)
6. november 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
16. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Quinazolines
- Gefitinib
- trametinib
- ribociclib
- Nazartinib
- Naporafenib
- Capmatinib
Andre studie-ID-numre
- CEGF816X2102
- 2024-511757-21-00 (Annen identifikator: CTIS Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .