Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af EGF816 i kombination med udvalgte målrettede midler i EGFR-mutant NSCLC

15. januar 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib, åben etiket, multicenter-undersøgelse til karakterisering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af EGF816 i kombination med udvalgte målrettede midler i EGFR-mutant NSCLC

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af tilføjelsen af ​​INC280, trametinib, ribociclib, gefitinib eller LXH254 til EGF816 hos voksne patienter med fremskreden EGFR-mutant NSCLC.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase Ib, åbent, ikke-randomiseret dosiseskaleringsstudie af EGF816 i kombination med ribociclib, trametinib eller LXH254, efterfulgt af dosisudvidelse af EGF816 i kombination med ribociclib, trametinib, LXH254, INC280 eller gefitinib hos voksne patienter med avanceret EGFR-mutant NSCLC.

Under dosiseskaleringsdelen vil patienter blive tildelt tilsætning af trametinib, ribociclib eller LXH254 til EGF816.

Efter bestemmelse af den anbefalede dosis for kombinationen af ​​EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib og EGF816 + LXH254, kan patienter tilmeldes dosisudvidelsesarmene for hver af disse kombinationer. Patienter kan også tildeles EGF816 + INC280 eller EGF816 + gefitinib i dosisudvidelse.

Effektvurderinger vil blive udført ved baseline og hver anden cyklus under behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB) eller metastatisk (stadie IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC.
  • Krav til EGFR-mutationsstatus og tidligere behandlingslinjer:
  • Behandlingsnaive patienter, som har lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutation (f.eks. L858R og/eller ex19del), har ikke modtaget nogen systemisk antineoplastisk behandling for avanceret NSCLC og er kvalificerede til at modtage EGFR TKI-behandling. Patienter med EGFR exon 20 indsættelse/duplikation er ikke kvalificerede. Bemærk: Patienter, der kun har modtaget én cyklus med kemoterapi i den avancerede indstilling, er tilladt.
  • Patienter, der har lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutation OG en erhvervet T790M-mutation (f.eks. L858R og/eller ex19del, T790M+) efter progression på tidligere behandling med en 1. generations EGFR TKI eller 2. generations EGFR TKI. Disse patienter har muligvis ikke modtaget mere end 4 tidligere linier af antineoplastisk behandling i avanceret indstilling, inklusive EGFR TKI, og har muligvis ikke modtaget noget middel, der er målrettet mod EGFR T790M-mutation (dvs. 3. generations EGFR TKI).
  • Patienter, som har lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med EGFR-sensibiliserende mutation og en "de novo" T790M-mutation (dvs. ingen forudgående behandling med noget middel, der vides at hæmme EGFR inklusive EGFR TKI). Disse patienter har muligvis ikke modtaget mere end 3 tidligere linjer med antineoplastisk behandling i avanceret indstilling og har muligvis ikke modtaget nogen tidligere 3. generations EGFR TKI.
  • Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienter skal være villige til at gennemgå en ny tumorbiopsi under behandlingen af ​​denne undersøgelse og ved screening, hvis en arkivtumorprøve opnået siden diagnosen fremskreden sygdom (1L patienter) eller siden sidste behandlingssvigt (2L+ patienter) ikke er tilgængelig.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis.
  • Patienter med ustabile hjernemetastaser.
  • Patienter med en historie med en anden malignitet.
  • Patienter med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet.
  • Patienter med klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom.
  • Patienter, der deltager i yderligere parallelle undersøgelser af lægemiddel eller medicinsk udstyr.
  • Tidligere behandlinger:
  • Patienter, der er blevet behandlet med EGFR TKI i adjuverende omgivelser inden for 6 måneder, medmindre erhvervet EGFR T790M er til stede i en tumor eller blodprøve, der er opnået siden seponeringen af ​​EGFR TKI.
  • Patienter, der er blevet behandlet med tidligere EGFR TKI rettet mod T790M (3. generation).

  • Patienter, der er blevet behandlet med systemisk anti-neoplastisk terapi inden for:

    • 2 uger for fluoropyrimidin monoterapi
    • 6 uger for nitrosoureas og mitomycin
    • 4 uger eller ≤ 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) for biologisk terapi (inklusive monoklonale antistoffer) og kontinuerlige eller intermitterende små molekyle terapeutika eller ethvert andet forsøgsmiddel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
EGF816+ trametinib i eskaleringsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: trametinib
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm 2
EGF816 + ribociclib i eskaleringsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: ribociclib
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm 3
EGF816 + LXH254 i eskaleringsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: LXH254
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm A
EGF816 + INC280 i ekspansionsfase (patienter uden kendt modstandsmekanisme)
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: INC280
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm B
EGF816 + trametinib i ekspansionsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: trametinib
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm C
EGF816 + ribociclib i ekspansionsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: ribociclib
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm D
EGF816 + LXH254 i ekspansionsfase (patienter uden kendt modstandsmekanisme)
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: LXH254
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm E
EGF816 + LXH254 i ekspansionsfase (patienter med kendt modstandsmekanisme)
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: LXH254
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm F
EGF816 + gefitinib i ekspansionsfase
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: gefitinib
Undersøg lægemiddel
Eksperimentel: Arm G
EGF816 + INC280 i ekspansionsfase (patienter med kendt modstandsmekanisme)
Medicin: EGF816
Undersøg lægemiddel
Medicin: INC280
Undersøg lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Hver dag indtil studiet slutter, cirka 4 år
Vurder sikkerhed og tolerabilitet, herunder forekomst af dosisbegrænsende toksicitet, uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger.
Hver dag indtil studiet slutter, cirka 4 år
ORR2
Tidsramme: Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Ændret objektiv responsrate (ORR2) pr. RECIST v1.1 (med udgangspunkt i den seneste vurdering før påbegyndelse af kombinationen)
Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Antal deltagere med DLT'er i den første cyklus af kombination (kun dosisoptrapning)
Tidsramme: 28 dage
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad ≥ 3 vurderet som ikke-relateret til sygdom, sygdomsprogression, interstrømssygdom eller samtidig medicin, der forekommer inden for de første 28 dage med kombination af behandlingen under dosisens eskalering. Andre klinisk signifikante toksiciteter kan betragtes som DLT'er, selvom ikke CTCAE -grad 3 eller højere.
28 dage
Antal deltagere med dosisafbrydelser og reduktioner
Tidsramme: Fra den første dosis, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år
Vurdering af tolerabilitet. For patienter, der ikke tolererer den protokolspecificerede doseringsplan, kan dosisjusteringer være tilladt for at give patienter mulighed for at fortsætte undersøgelsesbehandlingen.
Fra den første dosis, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år
Dosisintensitet af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra den første dosis, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år
Dosisintensitet beregnes som forholdet mellem den faktiske kumulative dosis modtaget til den faktiske eksponeringsvarighed.
Fra den første dosis, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Samlet svarprocent (ORR) pr. RECIST v1.1
Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
PFS
Tidsramme: Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Tid fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression (iht. RECIST v1.1) eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
DCR
Tidsramme: Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Andel af patienter med den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD
Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
DOR
Tidsramme: Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Tid fra første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag
Hver 8.-12. uge indtil studiet slutter, cirka 4 år
Tid til svar
Tidsramme: Hver 8-12 uge, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år
Tid til respons er tiden mellem behandlingsstart indtil den første dokumenterede respons pr. RECIST v1.1.
Hver 8-12 uge, indtil undersøgelsen slutter, cirka 4 år
Område under plasmakoncentrationstidskurve (AUC) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 8 timer efter dosis på dag 15 af cyklus 1. en cyklus = 28 dage.
Farmakokinetiske (PK) -parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne mod tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder.
Fra præ-dosis op til 8 timer efter dosis på dag 15 af cyklus 1. en cyklus = 28 dage.
Maksimal observeret plasmakoncentration (CMAX) af undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 8 timer efter dosis på dag 15 af cyklus 1. en cyklus = 28 dage.
PK-parametre beregnet baseret på plasmakoncentrationerne mod tidsprofiler ved anvendelse af ikke-rummetoder.
Fra præ-dosis op til 8 timer efter dosis på dag 15 af cyklus 1. en cyklus = 28 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studiestol: Novartis Pharmaceuticals, Novartis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. januar 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

5. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2017

Først opslået (Faktiske)

6. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEGF816X2102
  • 2024-511757-21-00 (Anden identifikator: CTIS Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med EGFR-mutant ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med EGF816

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner