Studio dell'EGF816 in combinazione con agenti mirati selezionati nel NSCLC con mutazione dell'EGFR

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV) con mutazione dell'EGFR (ex19del, L858R) confermato istologicamente o citologicamente.
• Requisiti relativi allo stato della mutazione dell'EGFR e alle precedenti linee di trattamento:
• I pazienti naïve al trattamento, con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR (ad es. L858R e/o ex19del), non hanno ricevuto alcuna terapia antineoplastica sistemica per il NSCLC avanzato e sono idonei a ricevere il trattamento con EGFR TKI. I pazienti con inserzione/duplicazione dell'esone 20 dell'EGFR non sono idonei. Nota: sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto un solo ciclo di chemioterapia in ambito avanzato.
• Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR E una mutazione T790M acquisita (ad es. L858R e/o ex19del, T790M+) in seguito a progressione durante un precedente trattamento con un TKI dell'EGFR di 1a generazione o un TKI dell'EGFR di 2a generazione. Questi pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 4 linee precedenti di terapia antineoplastica in ambito avanzato, incluso EGFR TKI, e potrebbero non aver ricevuto alcun agente mirato alla mutazione EGFR T790M (ovvero, EGFR TKI di terza generazione).
• Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR e mutazione "de novo" T790M (ovvero nessun trattamento precedente con agenti noti per inibire l'EGFR, incluso il TKI dell'EGFR). Questi pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia antineoplastica in ambito avanzato e potrebbero non aver ricevuto alcun precedente TKI dell'EGFR di terza generazione.
• I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituzione curante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale durante la terapia in questo studio e allo screening se non è disponibile un campione tumorale d'archivio ottenuto dalla diagnosi di malattia avanzata (pazienti 1L) o dall'ultimo fallimento del trattamento (pazienti 2L +).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con anamnesi o presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa.
• Pazienti con metastasi cerebrali instabili.
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno.
• Pazienti con una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa e incontrollata.
• Pazienti che partecipano a ulteriori studi sperimentali paralleli su farmaci o dispositivi medici.
• Terapie precedenti:
• Pazienti che sono stati trattati con EGFR TKI nel contesto adiuvante entro 6 mesi, a meno che l'EGFR T790M acquisito non sia presente in un tumore o in un campione di sangue ottenuto dall'interruzione del TKI di EGFR.
• Pazienti che sono stati trattati in precedenza con TKI dell'EGFR mirato a T790M (3a generazione).

• Pazienti che sono stati trattati con terapia antineoplastica sistemica entro:

  • 2 settimane per la monoterapia con fluoropirimidina
  • 6 settimane per nitrosouree e mitomicina
  • 4 settimane o ≤ 5 emivite (qualunque sia più breve) per la terapia biologica (compresi gli anticorpi monoclonali) e le terapie a piccole molecole continue o intermittenti o qualsiasi altro agente sperimentale