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Studio dell'EGF816 in combinazione con agenti mirati selezionati nel NSCLC con mutazione dell'EGFR

15 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'EGF816 in combinazione con agenti mirati selezionati nel NSCLC con mutazione dell'EGFR

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'aggiunta di INC280, trametinib, ribociclib, gefitinib o LXH254 a EGF816 in pazienti adulti con NSCLC avanzato con mutazione dell'EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase Ib, in aperto, non randomizzato di aumento della dose di EGF816 in combinazione con ribociclib, trametinib o LXH254, seguito dall'espansione della dose di EGF816 in combinazione con ribociclib, trametinib, LXH254, INC280 o gefitinib in pazienti adulti con NSCLC mutante EGFR avanzato.

Durante la parte di aumento della dose, i pazienti saranno assegnati all'aggiunta di trametinib, ribociclib o LXH254 a EGF816.

Dopo la determinazione della dose raccomandata per la combinazione di EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib e EGF816 + LXH254, i pazienti possono essere arruolati nei bracci di espansione della dose di ciascuna di queste combinazioni. I pazienti possono anche essere assegnati a EGF816 + INC280 o EGF816 + gefitinib nell'espansione della dose.

Le valutazioni dell'efficacia saranno eseguite al basale e ogni 2 cicli durante il trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB) o metastatico (stadio IV) con mutazione dell'EGFR (ex19del, L858R) confermato istologicamente o citologicamente.
  • Requisiti relativi allo stato della mutazione dell'EGFR e alle precedenti linee di trattamento:
  • I pazienti naïve al trattamento, con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR (ad es. L858R e/o ex19del), non hanno ricevuto alcuna terapia antineoplastica sistemica per il NSCLC avanzato e sono idonei a ricevere il trattamento con EGFR TKI. I pazienti con inserzione/duplicazione dell'esone 20 dell'EGFR non sono idonei. Nota: sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto un solo ciclo di chemioterapia in ambito avanzato.
  • Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR E una mutazione T790M acquisita (ad es. L858R e/o ex19del, T790M+) in seguito a progressione durante un precedente trattamento con un TKI dell'EGFR di 1a generazione o un TKI dell'EGFR di 2a generazione. Questi pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 4 linee precedenti di terapia antineoplastica in ambito avanzato, incluso EGFR TKI, e potrebbero non aver ricevuto alcun agente mirato alla mutazione EGFR T790M (ovvero, EGFR TKI di terza generazione).
  • Pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione sensibilizzante dell'EGFR e mutazione "de novo" T790M (ovvero nessun trattamento precedente con agenti noti per inibire l'EGFR, incluso il TKI dell'EGFR). Questi pazienti potrebbero non aver ricevuto più di 3 linee precedenti di terapia antineoplastica in ambito avanzato e potrebbero non aver ricevuto alcun precedente TKI dell'EGFR di terza generazione.
  • I pazienti devono avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituzione curante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale durante la terapia in questo studio e allo screening se non è disponibile un campione tumorale d'archivio ottenuto dalla diagnosi di malattia avanzata (pazienti 1L) o dall'ultimo fallimento del trattamento (pazienti 2L +).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con anamnesi o presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite interstiziale, inclusa polmonite da radiazioni clinicamente significativa.
  • Pazienti con metastasi cerebrali instabili.
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno.
  • Pazienti con una storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa e incontrollata.
  • Pazienti che partecipano a ulteriori studi sperimentali paralleli su farmaci o dispositivi medici.
  • Terapie precedenti:
  • Pazienti che sono stati trattati con EGFR TKI nel contesto adiuvante entro 6 mesi, a meno che l'EGFR T790M acquisito non sia presente in un tumore o in un campione di sangue ottenuto dall'interruzione del TKI di EGFR.
  • Pazienti che sono stati trattati in precedenza con TKI dell'EGFR mirato a T790M (3a generazione).

  • Pazienti che sono stati trattati con terapia antineoplastica sistemica entro:

    • 2 settimane per la monoterapia con fluoropirimidina
    • 6 settimane per nitrosouree e mitomicina
    • 4 settimane o ≤ 5 emivite (qualunque sia più breve) per la terapia biologica (compresi gli anticorpi monoclonali) e le terapie a piccole molecole continue o intermittenti o qualsiasi altro agente sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
EGF816+ trametinib in fase di escalation
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: trametinib
Studio droga
Sperimentale: Braccio 2
EGF816 + ribociclib in fase di escalation
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: ribociclib
Studio droga
Sperimentale: Braccio 3
EGF816 + LXH254 in fase di escalation
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: LXH254
Studio droga
Sperimentale: Braccio A
EGF816 + INC280 in fase di espansione (pazienti senza meccanismo di resistenza noto)
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: INC280
Studio droga
Sperimentale: Braccio B
EGF816 + trametinib in fase di espansione
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: trametinib
Studio droga
Sperimentale: Braccio C
EGF816 + ribociclib in fase di espansione
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: ribociclib
Studio droga
Sperimentale: Braccio D
EGF816 + LXH254 in fase di espansione (pazienti senza meccanismo di resistenza noto)
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: LXH254
Studio droga
Sperimentale: Braccio E
EGF816 + LXH254 in fase di espansione (pazienti con meccanismo di resistenza noto)
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: LXH254
Studio droga
Sperimentale: Braccio F
EGF816 + gefitinib in fase di espansione
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: gefitinib
Studio droga
Sperimentale: Braccio G
EGF816 + INC280 in fase di espansione (pazienti con meccanismo di resistenza noto)
Droga: EGF816
Studio droga
Droga: INC280
Studio droga

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Ogni giorno fino alla fine dello studio, circa 4 anni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità inclusa l'incidenza di tossicità dose-limitanti, eventi avversi ed eventi avversi gravi.
Ogni giorno fino alla fine dello studio, circa 4 anni
ORR2
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Tasso di risposta obiettiva modificato (ORR2) secondo RECIST v1.1 (prendendo come riferimento la valutazione più recente prima di iniziare la combinazione)
Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Numero di partecipanti con DLT nel primo ciclo di combinazione (solo escalation della dose)
Lasso di tempo: 28 giorni
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale dei criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado ≥ 3 valutato come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, alla malattia inter-corrente o ai farmaci concomitanti che si verificano entro i primi 28 giorni di trattamento di combinazione durante la parte della dose. Altre tossicità clinicamente significative possono essere considerate DLT, anche se non di grado 3 o superiore di CTCAE.
28 giorni
Numero di partecipanti con interruzioni e riduzioni della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla fine dello studio, circa 4 anni
Valutazione della tollerabilità. Per i pazienti che non tollerano il programma di dosaggio specificato dal protocollo, possono essere consentiti gli aggiustamenti della dose al fine di consentire ai pazienti di continuare il trattamento dello studio.
Dalla prima dose fino alla fine dello studio, circa 4 anni
Intensità della dose di farmaci di studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla fine dello studio, circa 4 anni
L'intensità della dose viene calcolata come rapporto tra dose cumulativa effettiva ricevuta alla durata effettiva dell'esposizione.
Dalla prima dose fino alla fine dello studio, circa 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Tasso di risposta globale (ORR) secondo RECIST v1.1
Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
PFS
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima progressione documentata della malattia (secondo RECIST v1.1) o morte per qualsiasi causa
Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
DCR
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Proporzione di pazienti con la migliore risposta complessiva di CR, PR o SD
Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
DOR
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR) alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa
Ogni 8-12 settimane fino al termine dello studio, circa 4 anni
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Ogni 8-12 settimane fino alla fine dello studio, circa 4 anni
Il tempo di risposta è il tempo tra l'inizio del trattamento fino alla prima risposta documentata per RECIST V1.1.
Ogni 8-12 settimane fino alla fine dello studio, circa 4 anni
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 8 ore dopo la dose il giorno 15 del ciclo 1. Un ciclo = 28 giorni.
Parametri farmacocinetici (PK) calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili del tempo utilizzando metodi non compartimentali.
Da pre-dose fino a 8 ore dopo la dose il giorno 15 del ciclo 1. Un ciclo = 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima osservata (CMAX) dei farmaci di studio
Lasso di tempo: Da pre-dose fino a 8 ore dopo la dose il giorno 15 del ciclo 1. Un ciclo = 28 giorni.
Parametri PK calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche rispetto ai profili temporali utilizzando metodi non compartimentali.
Da pre-dose fino a 8 ore dopo la dose il giorno 15 del ciclo 1. Un ciclo = 28 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Cattedra di studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 gennaio 2018

Completamento primario (Stimato)

5 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

5 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

16 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CEGF816X2102
  • 2024-511757-21-00 (Altro identificatore: CTIS Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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