Studie von EGF816 in Kombination mit ausgewählten zielgerichteten Wirkstoffen bei EGFR-mutiertem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes (Stadium IIIB) oder metastasiertes (Stadium IV) NSCLC mit EGFR-Mutation (ex19del, L858R) haben.
• Anforderungen an den EGFR-Mutationsstatus und vorherige Behandlungslinien:
• Behandlungsnaive Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-sensibilisierender Mutation (z. B. L858R und/oder ex19del), haben keine systemische antineoplastische Therapie gegen fortgeschrittenes NSCLC erhalten und sind für eine EGFR-TKI-Behandlung geeignet. Patienten mit EGFR-Exon-20-Insertion/-Duplikation sind nicht teilnahmeberechtigt. Hinweis: Patienten, die nur einen Chemotherapiezyklus im fortgeschrittenen Setting erhalten haben, sind zugelassen.
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-sensibilisierender Mutation UND einer erworbenen T790M-Mutation (z. B. L858R und/oder ex19del, T790M+) nach Progression unter vorheriger Behandlung mit einem EGFR-TKI der 1. Generation oder EGFR-TKI der 2. Generation. Diese Patienten dürfen nicht mehr als 4 vorangegangene antineoplastische Therapien im fortgeschrittenen Setting erhalten haben, einschließlich EGFR-TKI, und haben möglicherweise keinen Wirkstoff erhalten, der auf die EGFR-T790M-Mutation abzielt (d. h. EGFR-TKI der 3. Generation).
• Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-sensibilisierender Mutation und einer „de novo“ T790M-Mutation (d. h. keine vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, von dem bekannt ist, dass er EGFR hemmt, einschließlich EGFR TKI). Diese Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorangegangene antineoplastische Therapien im fortgeschrittenen Setting erhalten haben und dürfen keinen EGFR-TKI der 3. Generation zuvor erhalten haben.
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Die Patienten müssen bereit sein, sich während der Therapie in dieser Studie und beim Screening einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen, wenn eine archivierte Tumorprobe, die seit der Diagnose einer fortgeschrittenen Erkrankung (1-Liter-Patienten) oder seit dem letzten Therapieversagen (2-Liter+-Patienten) erhalten wurde, nicht verfügbar ist.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis, einschließlich klinisch signifikanter Strahlenpneumonitis.
• Patienten mit instabilen Hirnmetastasen.
• Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer bekannten Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte.
• Patienten mit klinisch signifikanter, unkontrollierter Herzerkrankung.
• Patienten, die an zusätzlichen parallelen Studien zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten teilnehmen.
• Bisherige Therapien:
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten adjuvant mit EGFR TKI behandelt wurden, es sei denn, erworbenes EGFR T790M ist in einer Tumor- oder Blutprobe vorhanden, die seit dem Absetzen des EGFR TKI entnommen wurde.
• Patienten, die zuvor mit EGFR-TKI gegen T790M (3. Generation) behandelt wurden.

• Patienten, die mit einer systemischen antineoplastischen Therapie behandelt wurden:

  • 2 Wochen für Fluoropyrimidin-Monotherapie
  • 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin
  • 4 Wochen oder ≤ 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) für biologische Therapie (einschließlich monoklonaler Antikörper) und kontinuierliche oder intermittierende kleinmolekulare Therapeutika oder andere Prüfsubstanzen