Estudo de EGF816 em combinação com agentes direcionados selecionados em NSCLC mutante de EGFR

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NSCLC mutante de EGFR (ex19del, L858R) localmente avançado (estágio IIIB) ou metastático (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Requisitos de status de mutação de EGFR e linhas de tratamento anteriores:
• Pacientes virgens de tratamento, que têm NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação sensibilizadora de EGFR (por exemplo, L858R e/ou ex19del), não receberam nenhuma terapia antineoplásica sistêmica para NSCLC avançado e são elegíveis para receber tratamento com EGFR TKI. Pacientes com inserção/duplicação do exon 20 do EGFR não são elegíveis. Observação: pacientes que receberam apenas um ciclo de quimioterapia no cenário avançado são permitidos.
• Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação sensibilizadora de EGFR E uma mutação T790M adquirida (por exemplo, L858R e/ou ex19del, T790M+) após progressão no tratamento anterior com EGFR TKI de 1ª geração ou EGFR TKI de 2ª geração. Esses pacientes podem não ter recebido mais de 4 linhas anteriores de terapia antineoplásica no cenário avançado, incluindo EGFR TKI, e podem não ter recebido nenhum agente direcionado à mutação EGFR T790M (ou seja, EGFR TKI de 3ª geração).
• Pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutação sensibilizadora de EGFR e uma mutação "de novo" T790M (ou seja, sem tratamento prévio com qualquer agente conhecido por inibir EGFR, incluindo EGFR TKI). Esses pacientes podem não ter recebido mais de 3 linhas anteriores de terapia antineoplásica no cenário avançado e podem não ter recebido nenhum EGFR TKI anterior de 3ª geração.
• Os pacientes devem ter um local da doença passível de biópsia e ser candidatos à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a uma nova biópsia de tumor durante a terapia neste estudo e na triagem se uma amostra de tumor de arquivo obtida desde o diagnóstico de doença avançada (pacientes 1L) ou desde a última falha do tratamento (pacientes 2L+) não estiver disponível.

Critério de exclusão:

• Pacientes com histórico ou presença de doença pulmonar intersticial ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação clinicamente significativa.
• Pacientes com metástases cerebrais instáveis.
• Pacientes com história de outra malignidade.
• Pacientes com história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa e não controlada.
• Pacientes que participam de estudos paralelos adicionais de medicamentos ou dispositivos médicos.
• Terapias anteriores:
• Pacientes que foram tratados com EGFR TKI no contexto adjuvante dentro de 6 meses, a menos que o EGFR T790M adquirido esteja presente em um tumor ou amostra de sangue obtida desde a descontinuação do EGFR TKI.
• Pacientes que foram tratados com EGFR TKI anterior visando T790M (3ª geração).

• Pacientes que foram tratados com terapia antineoplásica sistêmica em:

  • 2 semanas para monoterapia com fluoropirimidina
  • 6 semanas para nitrosouréias e mitomicina
  • 4 semanas ou ≤ 5 meias-vidas (o que for menor) para terapia biológica (incluindo anticorpos monoclonais) e terapêutica contínua ou intermitente de pequenas moléculas ou qualquer outro agente experimental