Studie van EGF816 in combinatie met geselecteerde gerichte middelen in EGFR-mutant NSCLC

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd (stadium IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC hebben.
• Vereisten voor de EGFR-mutatiestatus en eerdere behandelingslijnen:
• Behandelingsnaïeve patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie (bijv. L858R en/of ex19del), hebben geen systemische antineoplastische therapie voor gevorderde NSCLC ontvangen en komen in aanmerking voor behandeling met EGFR TKI. Patiënten met EGFR exon 20 insertie/duplicatie komen niet in aanmerking. Opmerking: patiënten die slechts één chemokuur in de geavanceerde setting hebben gekregen, zijn toegestaan.
• Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie EN een verworven T790M-mutatie (bijv. L858R en/of ex19del, T790M+) na progressie op eerdere behandeling met een 1e generatie EGFR TKI of 2e generatie EGFR TKI. Het is mogelijk dat deze patiënten niet meer dan 4 eerdere lijnen van antineoplastische therapie in de gevorderde setting hebben gekregen, waaronder EGFR TKI, en mogelijk geen middel hebben gekregen dat gericht is op de EGFR T790M-mutatie (d.w.z. 3e generatie EGFR TKI).
• Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie en een "de novo" T790M-mutatie (d.w.z. geen eerdere behandeling met een middel waarvan bekend is dat het EGFR remt, inclusief EGFR TKI). Het is mogelijk dat deze patiënten niet meer dan 3 eerdere lijnen antineoplastische therapie in de geavanceerde setting hebben gekregen en mogelijk geen eerdere 3e generatie EGFR TKI hebben gekregen.
• Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Patiënten moeten bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan tijdens de therapie van dit onderzoek en bij de screening als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is dat is verkregen sinds de diagnose van gevorderde ziekte (1L-patiënten) of sinds het laatste falen van de behandeling (2L+-patiënten).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis.
• Patiënten met instabiele hersenmetastasen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit.
• Patiënten met een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening.
• Patiënten die deelnemen aan aanvullende parallelle onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
• Eerdere therapieën:
• Patiënten die binnen 6 maanden zijn behandeld met EGFR TKI in de adjuvante setting, tenzij verworven EGFR T790M aanwezig is in een tumor of bloedmonster dat is verkregen sinds de stopzetting van de EGFR TKI.
• Patiënten die zijn behandeld met eerdere EGFR TKI gericht op T790M (3e generatie).

• Patiënten die zijn behandeld met systemische antineoplastische therapie binnen:

  • 2 weken voor monotherapie met fluoropyrimidine
  • 6 weken voor nitrosourea en mitomycine
  • 4 weken of ≤ 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) en continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen of elk ander onderzoeksmiddel