Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van EGF816 in combinatie met geselecteerde gerichte middelen in EGFR-mutant NSCLC

15 januari 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib, open-label, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EGF816 in combinatie met geselecteerde gerichte agentia in EGFR Mutant NSCLC te karakteriseren

Het onderzoeksdoel is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van de toevoeging van INC280, trametinib, ribociclib, gefitinib of LXH254 aan EGF816 bij volwassen patiënten met gevorderd EGFR-mutant NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase Ib, open-label, niet-gerandomiseerd dosisescalatieonderzoek van EGF816 in combinatie met ribociclib, trametinib of LXH254, gevolgd door dosisuitbreiding van EGF816 in combinatie met ribociclib, trametinib, LXH254, INC280 of gefitinib bij volwassen patiënten met geavanceerde EGFR-mutant NSCLC.

Tijdens het dosisescalatiegedeelte zullen patiënten worden toegewezen aan de toevoeging van trametinib, ribociclib of LXH254 aan EGF816.

Na bepaling van de aanbevolen dosis voor de combinatie van EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib en EGF816 + LXH254, kunnen patiënten worden opgenomen in de dosisexpansiearmen van elk van deze combinaties. Patiënten kunnen ook worden toegewezen aan EGF816 + INC280 of EGF816 + gefitinib in dosisuitbreiding.

Beoordeling van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd bij aanvang en elke 2 cycli tijdens de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB) of gemetastaseerd (stadium IV) EGFR-mutant (ex19del, L858R) NSCLC hebben.
  • Vereisten voor de EGFR-mutatiestatus en eerdere behandelingslijnen:
  • Behandelingsnaïeve patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie (bijv. L858R en/of ex19del), hebben geen systemische antineoplastische therapie voor gevorderde NSCLC ontvangen en komen in aanmerking voor behandeling met EGFR TKI. Patiënten met EGFR exon 20 insertie/duplicatie komen niet in aanmerking. Opmerking: patiënten die slechts één chemokuur in de geavanceerde setting hebben gekregen, zijn toegestaan.
  • Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie EN een verworven T790M-mutatie (bijv. L858R en/of ex19del, T790M+) na progressie op eerdere behandeling met een 1e generatie EGFR TKI of 2e generatie EGFR TKI. Het is mogelijk dat deze patiënten niet meer dan 4 eerdere lijnen van antineoplastische therapie in de gevorderde setting hebben gekregen, waaronder EGFR TKI, en mogelijk geen middel hebben gekregen dat gericht is op de EGFR T790M-mutatie (d.w.z. 3e generatie EGFR TKI).
  • Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-sensibiliserende mutatie en een "de novo" T790M-mutatie (d.w.z. geen eerdere behandeling met een middel waarvan bekend is dat het EGFR remt, inclusief EGFR TKI). Het is mogelijk dat deze patiënten niet meer dan 3 eerdere lijnen antineoplastische therapie in de geavanceerde setting hebben gekregen en mogelijk geen eerdere 3e generatie EGFR TKI hebben gekregen.
  • Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. Patiënten moeten bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan tijdens de therapie van dit onderzoek en bij de screening als er geen gearchiveerd tumormonster beschikbaar is dat is verkregen sinds de diagnose van gevorderde ziekte (1L-patiënten) of sinds het laatste falen van de behandeling (2L+-patiënten).

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis.
  • Patiënten met instabiele hersenmetastasen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit.
  • Patiënten met een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening.
  • Patiënten die deelnemen aan aanvullende parallelle onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen.
  • Eerdere therapieën:
  • Patiënten die binnen 6 maanden zijn behandeld met EGFR TKI in de adjuvante setting, tenzij verworven EGFR T790M aanwezig is in een tumor of bloedmonster dat is verkregen sinds de stopzetting van de EGFR TKI.
  • Patiënten die zijn behandeld met eerdere EGFR TKI gericht op T790M (3e generatie).

  • Patiënten die zijn behandeld met systemische antineoplastische therapie binnen:

    • 2 weken voor monotherapie met fluoropyrimidine
    • 6 weken voor nitrosourea en mitomycine
    • 4 weken of ≤ 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor biologische therapie (inclusief monoklonale antilichamen) en continue of intermitterende therapieën met kleine moleculen of elk ander onderzoeksmiddel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
EGF816+ trametinib in escalatiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: trametinib
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm 2
EGF816 + ribociclib in escalatiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: ribociclib
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm 3
EGF816 + LXH254 in escalatiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: LXH254
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm A
EGF816 + INC280 in expansiefase (patiënten zonder bekend resistentiemechanisme)
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: INC280
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm B
EGF816 + trametinib in expansiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: trametinib
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm C
EGF816 + ribociclib in expansiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: ribociclib
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm D
EGF816 + LXH254 in expansiefase (patiënten zonder bekend resistentiemechanisme)
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: LXH254
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm E
EGF816 + LXH254 in expansiefase (patiënten met bekend resistentiemechanisme)
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: LXH254
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm F
EGF816 + gefitinib in expansiefase
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: gefitinib
Studiemedicijn
Experimenteel: Arm G
EGF816 + INC280 in expansiefase (patiënten met bekend resistentiemechanisme)
Geneesmiddel: EGF816
Studiemedicijn
Geneesmiddel: INC280
Studiemedicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke dag tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid, inclusief de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten, bijwerkingen en ernstige bijwerkingen.
Elke dag tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
ORR2
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Gewijzigd objectief responspercentage (ORR2) volgens RECIST v1.1 (met als basislijn de meest recente beoordeling voorafgaand aan het starten van de combinatie)
Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Aantal deelnemers met DLT's in de eerste combinatiecyclus (alleen dosis escalatie)
Tijdsspanne: 28 dagen
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarde van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad ≥ 3 beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, interrimpe ziekte of bijkomende medicijnen die voorkomen binnen de eerste 28 dagen van de combinatiebehandeling tijdens de dosis escalatiegedeelte van de studie. Andere klinisch significante toxiciteiten kunnen worden beschouwd als DLT's, zelfs als ze niet CTCAE graad 3 of hoger zijn.
28 dagen
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en reducties
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het onderzoek eindigt, ongeveer 4 jaar
Beoordeling van verdraagbaarheid. Voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen, kunnen dosisaanpassingen worden toegestaan ​​om patiënten in staat te stellen de onderzoeksbehandeling voort te zetten.
Van de eerste dosis tot het onderzoek eindigt, ongeveer 4 jaar
Dosisintensiteit van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot de studie eindigt, ongeveer 4 jaar
Dosisintensiteit wordt berekend als de verhouding tussen de werkelijke cumulatieve dosis die wordt ontvangen tot de werkelijke blootstellingsduur.
Van de eerste dosis tot de studie eindigt, ongeveer 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Algehele responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1
Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
PFS
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook
Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
DKR
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Percentage patiënten met de beste algehele respons van CR, PR of SD
Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
DOR
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Elke 8-12 weken tot het einde van de studie, ongeveer 4 jaar
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Elke 8-12 weken totdat de studie eindigt, ongeveer 4 jaar
Tijd tot reactie is de tijd tussen het begin van de behandeling tot eerste gedocumenteerde respons per RECIST v1.1.
Elke 8-12 weken totdat de studie eindigt, ongeveer 4 jaar
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1. Eén cyclus = 28 dagen.
Farmacokinetische (PK) parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden.
Van pre-dosis tot 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1. Eén cyclus = 28 dagen.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (CMAX) van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1. Eén cyclus = 28 dagen.
PK-parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden.
Van pre-dosis tot 8 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1. Eén cyclus = 28 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie stoel: Novartis Pharmaceuticals, Novartis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

5 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

5 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

16 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEGF816X2102
  • 2024-511757-21-00 (Andere identificatie: CTIS Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren