- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03333343
Az EGF816 vizsgálata kiválasztott célzott szerekkel kombinációban EGFR-mutáns NSCLC-ben
Fázis Ib, nyílt, többközpontú vizsgálat az EGF816 biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának jellemzésére kiválasztott célzott szerekkel kombinálva EGFR mutáns NSCLC-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy Ib fázisú, nyílt, nem randomizált dóziseszkalációs vizsgálat az EGF816-ról ribociklibbel, trametinibbel vagy LXH254-el kombinálva, majd az EGF816 dózisának növelése ribociklibbal, trametinibbel, LXH254-gyel, INC280-zal vagy gefitinibbel kombinálva felnőtt betegeknél. fejlett EGFR-mutáns NSCLC.
A dózisemelés során a betegeket trametinib, ribociklib vagy LXH254 EGF816-hoz adják.
Az EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociklib és EGF816 + LXH254 kombináció javasolt dózisának meghatározását követően a betegeket be lehet vonni ezen kombinációk mindegyikének dózisnövelő karjába. A betegek az EGF816 + INC280 vagy az EGF816 + gefitinib kezeléshez is hozzárendelhetők a dóziskiterjesztésben.
A hatékonysági értékelést a kiinduláskor és a kezelés alatt minden 2. ciklusban elvégzik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shatin New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Németország, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Olaszország, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Olaszország, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119228
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Szingapúr, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 70403
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajvan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (IIIB stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium) EGFR mutáns (ex19del, L858R) NSCLC-vel kell rendelkezniük.
- Az EGFR mutációs státuszára és a korábbi kezelési irányokra vonatkozó követelmények:
- Azok a kezelésben nem részesülő betegek, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-je van EGFR-érzékenyítő mutációval (pl. L858R és/vagy ex19del), nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben az előrehaladott NSCLC miatt, és jogosultak EGFR TKI-kezelésre. Azok a betegek, akiknél az EGFR 20-as exon inszerciója/duplikációja nem alkalmas. Megjegyzés: Azok a betegek, akik csak egy ciklusban részesültek kemoterápiás kezelésben haladó szinten, megengedettek.
- Olyan betegek, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-je van EGFR szenzitizáló mutációval ÉS szerzett T790M mutációval (pl. L858R és/vagy ex19del, T790M+) az 1. generációs EGFR TKI-val vagy 2. generációs EGFR TKI-val végzett korábbi kezelést követően. Előfordulhat, hogy ezek a betegek nem részesültek 4-nél több korábbi daganatellenes terápiában, beleértve az EGFR TKI-t is, és nem kaptak semmilyen EGFR T790M mutációt célzó szert (azaz 3. generációs EGFR TKI-t).
- Olyan betegek, akiknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-je van EGFR-érzékenyítő mutációval és "de novo" T790M mutációval (azaz nem részesültek előzetes kezelésben semmilyen, az EGFR-t gátló szerrel, beleértve az EGFR TKI-t is). Előfordulhat, hogy ezek a betegek nem részesültek 3-nál több korábbi daganatellenes kezelésben előrehaladott állapotban, és nem kaptak korábban 3. generációs EGFR TKI-t.
- A betegeknek rendelkezniük kell a betegség helyével, amely alkalmas biopsziára, és a kezelő intézmény irányelvei szerint tumorbiopsziára jelöltnek kell lenniük. A betegeknek hajlandónak kell lenniük új tumorbiopsziára a terápia során ebben a vizsgálatban, valamint a szűréskor, ha az előrehaladott betegség diagnosztizálása (1L beteg) vagy a legutóbbi kezelés sikertelensége óta (2L+ beteg) óta vett archív tumorminta nem áll rendelkezésre.
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlétében intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális pneumonitis szerepel, beleértve a klinikailag jelentős besugárzásos tüdőgyulladást.
- Instabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás szerepel.
- Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségben szenvedő betegek.
- További párhuzamosan vizsgált gyógyszer- vagy orvostechnikai eszközök vizsgálatában részt vevő betegek.
- Korábbi terápiák:
- Azok a betegek, akiket 6 hónapon belül adjuváns környezetben EGFR TKI-val kezeltek, kivéve, ha a szerzett EGFR T790M jelen van az EGFR TKI leállítása óta vett daganatban vagy vérmintában.
- Olyan betegek, akiket korábban T790M-et célzó EGFR TKI-vel (3. generáció) kezeltek.
Azok a betegek, akiket szisztémás daganatellenes terápiával kezeltek a következő területeken:
- 2 hét fluoropirimidin monoterápia esetén
- 6 hét a nitrozoureák és a mitomicin esetében
- 4 hét vagy ≤ 5 felezési idő (amelyik rövidebb) biológiai terápia (beleértve a monoklonális antitesteket is) és folyamatos vagy időszakos kis molekulájú terápiák vagy bármely más vizsgálati szer esetén
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: 1. kar
EGF816+ trametinib eszkalációs fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: 2. kar
EGF816 + ribociklib eszkalációs fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: 3. kar
EGF816 + LXH254 eszkalációs fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: Kar A
EGF816 + INC280 expanziós fázisban (azoknál a betegeknél, akiknél nincs ismert rezisztencia mechanizmus)
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: B kar
EGF816 + trametinib expanziós fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: C kar
EGF816 + ribociklib expanziós fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: Kar D
EGF816 + LXH254 expanziós fázisban (azok a betegek, akiknél nincs ismert rezisztencia mechanizmus)
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: Kar E
EGF816 + LXH254 expanziós fázisban (ismert rezisztencia mechanizmussal rendelkező betegek)
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: F kar
EGF816 + gefitinib expanziós fázisban
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Kísérleti: Kar G
EGF816 + INC280 expanziós fázisban (ismert rezisztencia mechanizmussal rendelkező betegek)
|
Tanulmányi gyógyszer
Tanulmányi gyógyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel járó betegek száma
Időkeret: Minden nap a tanulmányok végéig, körülbelül 4 évig
|
Értékelje a biztonságot és a tolerálhatóságot, beleértve a dóziskorlátozó toxicitások előfordulását, a nemkívánatos eseményeket és a súlyos nemkívánatos eseményeket.
|
Minden nap a tanulmányok végéig, körülbelül 4 évig
|
ORR2
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Módosított objektív válaszarány (ORR2) a RECIST v1.1-re vetítve (a kombináció megkezdése előtti legutóbbi értékelés alapján)
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
ORR
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Általános válaszarány (ORR) RECIST-enként, v1.1
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
PFS
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
A vizsgálati kezelés első dózisának beadása és a betegség első dokumentált progressziója (a RECIST v1.1 szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti idő
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
DCR
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
A legjobb általános válaszreakciót mutató betegek aránya CR, PR vagy SD
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
ROSSZ VICC
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Az első dokumentált válasz (PR vagy CR) és a betegség első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja között eltelt idő
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Ideje válaszolni
Időkeret: 8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
8-12 hetente a vizsgálat végéig, körülbelül 4 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Novartis Pharmaceuticals, Novartis
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Gefitinib
- Trametinib
- Nazartinib
- Naporafenib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CEGF816X2102
- 2017-002496-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a EGF816
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveElőrehaladott, nem kissejtes tüdőrákSpanyolország, Kanada, Németország, Koreai Köztársaság, Tajvan, Egyesült Államok, Japán, Hollandia, Szingapúr
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntNem kissejtes tüdőrákKanada, Spanyolország, Ausztrália, Szingapúr, Németország, Olaszország, Koreai Köztársaság, Norvégia, Tajvan, Egyesült Államok, Franciaország
-
Novartis PharmaceuticalsToborzásFejlett EGFRmutáns nem kisméretű tüdőrák (NSCLC), KRAS G12 mutáns NSCLC, nyelőcső laphámsejtes rák (SCC), fej/nyak SCC, melanomaHollandia, Koreai Köztársaság, Spanyolország, Tajvan, Japán, Olaszország, Kanada, Egyesült Államok, Szingapúr
-
University of CologneBefejezveBronchiális neoplazmákSpanyolország, Németország
-
Novartis PharmaceuticalsMegszűntNem kissejtes tüdőrákSpanyolország, Szingapúr, Németország, Svájc, Ausztrália, Franciaország, Olaszország, Egyesült Államok
-
Massachusetts General HospitalNovartisAktív, nem toborzóTüdőrákEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsToborzásElőrehaladott szilárd daganatok, amelyek cMET-függőekNémetország, Koreai Köztársaság, Belgium, Olaszország, Szingapúr, Egyesült Államok, Dánia, Spanyolország, Franciaország, Kanada
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveKolorektális rák, hármas negatív mellrák, NSCLC - adenokarcinómaEgyesült Államok, Franciaország, Tajvan, Kanada, Olaszország, Szingapúr, Belgium, Spanyolország, Izrael