Étude de l'EGF816 en combinaison avec des agents ciblés sélectionnés dans le NSCLC mutant EGFR

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un CPNPC mutant EGFR localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement (ex19del, L858R).
• Exigences relatives au statut mutationnel de l'EGFR et aux lignes de traitement antérieures :
• Les patients naïfs de traitement, qui ont un NSCLC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR (par exemple, L858R et/ou ex19del), n'ont reçu aucun traitement antinéoplasique systémique pour le NSCLC avancé et sont éligibles pour recevoir un traitement EGFR TKI. Les patients avec insertion/duplication de l'exon 20 de l'EGFR ne sont pas éligibles. Remarque : les patients qui n'ont reçu qu'un seul cycle de chimiothérapie dans le cadre avancé sont autorisés.
• Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR ET une mutation T790M acquise (par exemple, L858R et/ou ex19del, T790M+) suite à la progression d'un traitement antérieur avec un TKI EGFR de 1ère génération ou un TKI EGFR de 2ème génération. Ces patients peuvent ne pas avoir reçu plus de 4 lignes antérieures de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé, y compris l'EGFR TKI, et peuvent n'avoir reçu aucun agent ciblant la mutation EGFR T790M (c'est-à-dire l'EGFR TKI de 3e génération).
• Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR et une mutation T790M "de novo" (c'est-à-dire aucun traitement antérieur avec un agent connu pour inhiber l'EGFR, y compris l'EGFR TKI). Ces patients peuvent ne pas avoir reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé, et peuvent ne pas avoir reçu d'ITK EGFR de 3e génération.
• Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie tumorale pendant le traitement de cette étude et lors du dépistage si un échantillon tumoral d'archive obtenu depuis le diagnostic d'une maladie avancée (patients 1L) ou depuis le dernier échec du traitement (patients 2L+) n'est pas disponible.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie interstitielle, y compris une pneumopathie radique cliniquement significative.
• Patients présentant des métastases cérébrales instables.
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne.
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée.
• Patients participant à d'autres études expérimentales parallèles sur des médicaments ou des dispositifs médicaux.
• Thérapies antérieures :
• Patients qui ont été traités par EGFR TKI en situation adjuvante dans les 6 mois, sauf si l'EGFR T790M acquis est présent dans une tumeur ou un échantillon de sang obtenu depuis l'arrêt de l'EGFR TKI.
• Patients ayant déjà été traités par un ITK EGFR ciblant T790M (3e génération).

• Patients qui ont été traités par un traitement antinéoplasique systémique dans les délais suivants :

  • 2 semaines pour la monothérapie à la fluoropyrimidine
  • 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine
  • 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte) pour la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) et les thérapies à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental