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Étude de l'EGF816 en combinaison avec des agents ciblés sélectionnés dans le NSCLC mutant EGFR

15 janvier 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase Ib, ouverte, pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'EGF816 en combinaison avec des agents ciblés sélectionnés dans le NSCLC mutant de l'EGFR

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'ajout d'INC280, de trametinib, de ribociclib, de gefitinib ou de LXH254 à l'EGF816 chez des patients adultes atteints d'un CPNPC mutant de l'EGFR avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase Ib, ouverte, non randomisée d'escalade de dose d'EGF816 en association avec le ribociclib, le trametinib ou le LXH254, suivie d'une augmentation de la dose d'EGF816 en association avec le ribociclib, le trametinib, le LXH254, l'INC280 ou le gefitinib chez des patients adultes atteints de NSCLC mutant EGFR avancé.

Pendant la partie d'escalade de dose, les patients seront affectés à l'ajout de trametinib, de ribociclib ou de LXH254 à l'EGF816.

Après détermination de la dose recommandée pour l'association EGF816 + trametinib, EGF816 + ribociclib et EGF816 + LXH254, les patients peuvent être inscrits dans les bras d'extension de dose de chacune de ces combinaisons. Les patients peuvent également être affectés à EGF816 + INC280 ou EGF816 + gefitinib en extension de dose.

Des évaluations d'efficacité seront effectuées au départ et tous les 2 cycles pendant le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • AN
      • Ancona, AN, Italie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704302
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un CPNPC mutant EGFR localement avancé (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement (ex19del, L858R).
  • Exigences relatives au statut mutationnel de l'EGFR et aux lignes de traitement antérieures :
  • Les patients naïfs de traitement, qui ont un NSCLC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR (par exemple, L858R et/ou ex19del), n'ont reçu aucun traitement antinéoplasique systémique pour le NSCLC avancé et sont éligibles pour recevoir un traitement EGFR TKI. Les patients avec insertion/duplication de l'exon 20 de l'EGFR ne sont pas éligibles. Remarque : les patients qui n'ont reçu qu'un seul cycle de chimiothérapie dans le cadre avancé sont autorisés.
  • Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR ET une mutation T790M acquise (par exemple, L858R et/ou ex19del, T790M+) suite à la progression d'un traitement antérieur avec un TKI EGFR de 1ère génération ou un TKI EGFR de 2ème génération. Ces patients peuvent ne pas avoir reçu plus de 4 lignes antérieures de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé, y compris l'EGFR TKI, et peuvent n'avoir reçu aucun agent ciblant la mutation EGFR T790M (c'est-à-dire l'EGFR TKI de 3e génération).
  • Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique avec une mutation sensibilisante à l'EGFR et une mutation T790M "de novo" (c'est-à-dire aucun traitement antérieur avec un agent connu pour inhiber l'EGFR, y compris l'EGFR TKI). Ces patients peuvent ne pas avoir reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement antinéoplasique dans le cadre avancé, et peuvent ne pas avoir reçu d'ITK EGFR de 3e génération.
  • Les patients doivent avoir un site de la maladie se prêtant à une biopsie et être candidats à une biopsie tumorale conformément aux directives de l'établissement traitant. Les patients doivent être disposés à subir une nouvelle biopsie tumorale pendant le traitement de cette étude et lors du dépistage si un échantillon tumoral d'archive obtenu depuis le diagnostic d'une maladie avancée (patients 1L) ou depuis le dernier échec du traitement (patients 2L+) n'est pas disponible.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents ou la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie interstitielle, y compris une pneumopathie radique cliniquement significative.
  • Patients présentant des métastases cérébrales instables.
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne.
  • Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée.
  • Patients participant à d'autres études expérimentales parallèles sur des médicaments ou des dispositifs médicaux.
  • Thérapies antérieures :
  • Patients qui ont été traités par EGFR TKI en situation adjuvante dans les 6 mois, sauf si l'EGFR T790M acquis est présent dans une tumeur ou un échantillon de sang obtenu depuis l'arrêt de l'EGFR TKI.
  • Patients ayant déjà été traités par un ITK EGFR ciblant T790M (3e génération).

  • Patients qui ont été traités par un traitement antinéoplasique systémique dans les délais suivants :

    • 2 semaines pour la monothérapie à la fluoropyrimidine
    • 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine
    • 4 semaines ou ≤ 5 demi-vies (selon la plus courte) pour la thérapie biologique (y compris les anticorps monoclonaux) et les thérapies à petites molécules continues ou intermittentes ou tout autre agent expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
EGF816+ trametinib en phase d'escalade
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: trametinib
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras 2
EGF816 + ribociclib en phase d'escalade
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: ribociclib
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras 3
EGF816 + LXH254 en phase d'escalade
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: LXH254
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras A
EGF816 + INC280 en phase d'expansion (patients sans mécanisme de résistance connu)
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: INC280
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras B
EGF816 + trametinib en phase d'expansion
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: trametinib
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras C
EGF816 + ribociclib en phase d'expansion
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: ribociclib
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras D
EGF816 + LXH254 en phase d'expansion (patients sans mécanisme de résistance connu)
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: LXH254
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras E
EGF816 + LXH254 en phase d'expansion (patients avec mécanisme de résistance connu)
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: LXH254
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras F
EGF816 + gefitinib en phase d'expansion
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: géfitinib
Médicament à l'étude
Expérimental: Bras G
EGF816 + INC280 en phase d'expansion (patients avec mécanisme de résistance connu)
Médicament: EGF816
Médicament à l'étude
Médicament: INC280
Médicament à l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Tous les jours jusqu'à la fin des études, environ 4 ans
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité, y compris l'incidence des toxicités limitant la dose, des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Tous les jours jusqu'à la fin des études, environ 4 ans
ORR2
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Taux de réponse objective modifié (ORR2) selon RECIST v1.1 (en prenant comme référence l'évaluation la plus récente avant le début de l'association)
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Nombre de participants avec DLTS dans le premier cycle de combinaison (escalade de dose uniquement)
Délai: 28 jours
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) grade ≥ 3 évalué comme non lié aux maladies, la progression de la maladie, les maladies intervantes ou les médicaments concomitants qui se produisent dans les 28 premiers jours de traitement de combinaison au cours de la partie d'escalade de dose de l'étude. D'autres toxicités cliniquement significatives peuvent être considérées comme des DLT, même si ce n'est pas CTCAE de grade 3 ou plus.
28 jours
Nombre de participants avec des interruptions et des réductions de dose
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Évaluation de la tolérabilité. Pour les patients qui ne tolèrent pas le calendrier de dosage spécifié par le protocole, des ajustements de dose peuvent être autorisés afin de permettre aux patients de poursuivre le traitement de l'étude.
De la première dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Intensité de dose des médicaments d'étude
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
L'intensité de la dose est calculée comme le rapport de la dose cumulative réelle reçue à la durée réelle de l'exposition.
De la première dose jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Taux de réponse global (ORR) selon RECIST v1.1
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
PSF
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Délai entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première progression documentée de la maladie (selon RECIST v1.1) ou du décès quelle qu'en soit la cause
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
RDC
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Proportion de patients avec la meilleure réponse globale de CR, PR ou SD
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
DOR
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Délai entre la première réponse documentée (RP ou RC) et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Temps de réponse
Délai: Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Le temps de réponse est le temps entre le début du traitement jusqu'à la première réponse documentée par RECIST v1.1.
Toutes les 8 à 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude, environ 4 ans
Zone sous la courbe de concentration plasmatique (ASC) des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1. Un cycle = 28 jours.
Paramètres pharmacocinétiques (PK) calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées.
De la pré-dose jusqu'à 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1. Un cycle = 28 jours.
Concentration plasmatique maximale observée (CMAX) des médicaments d'étude
Délai: De la pré-dose jusqu'à 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1. Un cycle = 28 jours.
Paramètres PK calculés sur la base des concentrations plasmatiques par rapport aux profils temporels en utilisant des méthodes non compartimentées.
De la pré-dose jusqu'à 8 heures après la dose le jour 15 du cycle 1. Un cycle = 28 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Novartis Pharmaceuticals, Novartis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2018

Achèvement primaire (Estimé)

5 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

5 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2017

Première publication (Réel)

6 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

16 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CEGF816X2102
  • 2024-511757-21-00 (Autre identifiant: CTIS Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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