Estudio de EGF816 en combinación con agentes dirigidos seleccionados en NSCLC con mutación en EGFR

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener CPNM mutante de EGFR (ex19del, L858R) localmente avanzado (estadio IIIB) o metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente.
• Requisitos del estado de mutación de EGFR y líneas de tratamiento previas:
• Los pacientes sin tratamiento previo, que tienen NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación sensibilizadora de EGFR (p. ej., L858R y/o ex19del), no han recibido ninguna terapia antineoplásica sistémica para NSCLC avanzado y son elegibles para recibir tratamiento con TKI de EGFR. Los pacientes con inserción/duplicación del exón 20 de EGFR no son elegibles. Nota: se permiten pacientes que hayan recibido solo un ciclo de quimioterapia en el entorno avanzado.
• Pacientes que tienen NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación sensibilizadora de EGFR Y una mutación T790M adquirida (p. ej., L858R y/o ex19del, T790M+) después de la progresión en el tratamiento previo con un TKI de EGFR de primera generación o un TKI de EGFR de segunda generación. Es posible que estos pacientes no hayan recibido más de 4 líneas previas de terapia antineoplásica en el entorno avanzado, incluido EGFR TKI, y es posible que no hayan recibido ningún agente dirigido a la mutación EGFR T790M (es decir, EGFR TKI de tercera generación).
• Pacientes que tienen NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación sensibilizadora de EGFR y una mutación T790M "de novo" (es decir, sin tratamiento previo con ningún agente conocido que inhiba EGFR, incluido EGFR TKI). Es posible que estos pacientes no hayan recibido más de 3 líneas previas de terapia antineoplásica en el entorno avanzado, y es posible que no hayan recibido ningún TKI de EGFR de tercera generación anterior.
• Los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y ser candidatos para la biopsia del tumor de acuerdo con las pautas de la institución de tratamiento. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una nueva biopsia de tumor durante la terapia en este estudio y en la selección si no se dispone de una muestra tumoral de archivo obtenida desde el diagnóstico de enfermedad avanzada (pacientes 1L) o desde el último fracaso del tratamiento (pacientes 2L+).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa.
• Pacientes con metástasis cerebrales inestables.
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna.
• Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes con cardiopatía clínicamente significativa y no controlada.
• Pacientes que participan en estudios paralelos adicionales de medicamentos o dispositivos médicos en investigación.
• Terapias previas:
• Pacientes que han sido tratados con EGFR TKI en el entorno adyuvante dentro de los 6 meses, a menos que el EGFR T790M adquirido esté presente en un tumor o en una muestra de sangre obtenida desde la interrupción del EGFR TKI.
• Pacientes que han sido tratados con EGFR TKI previo dirigido a T790M (3ra generación).

• Pacientes que han sido tratados con terapia antineoplásica sistémica dentro de:

  • 2 semanas para monoterapia con fluoropirimidina
  • 6 semanas para nitrosoureas y mitomicina
  • 4 semanas o ≤ 5 vidas medias (lo que sea más corto) para terapia biológica (incluidos los anticuerpos monoclonales) y terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes o cualquier otro agente en investigación