EGFR変異NSCLCにおける選択された標的薬剤と組み合わせたEGF816の研究
2026年1月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
EGFR変異NSCLCにおける選択された標的薬剤と組み合わせたEGF816の安全性、忍容性、および予備的有効性を特徴付ける第Ib相、非盲検、多施設研究
この研究の目的は、進行したEGFR変異NSCLCの成人患者におけるEGF816へのINC280、トラメチニブ、リボシクリブ、ゲフィチニブ、またはLXH254の追加の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、リボシクリブ、トラメチニブ、または LXH254 と組み合わせた EGF816 の第 Ib 相、非盲検、非無作為化用量漸増研究であり、続いてリボシクリブ、トラメチニブ、LXH254、INC280、またはゲフィチニブと組み合わせた EGF816 の用量拡大試験である。進行したEGFR変異NSCLC。
用量漸増パートでは、患者はトラメチニブ、リボシクリブ、または LXH254 を EGF816 に追加するように割り当てられます。
EGF816 + トラメチニブ、EGF816 + リボシクリブ、および EGF816 + LXH254 の組み合わせの推奨用量の決定に続いて、これらの組み合わせのそれぞれの用量拡張アームに患者を登録することができます。 患者は、用量拡張で EGF816 + INC280 または EGF816 + ゲフィチニブに割り当てられることもあります。
有効性評価は、ベースライン時および治療中の2サイクルごとに実行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
105
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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AN
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Ancona、AN、イタリア、60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- Novartis Investigative Site
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Rozzano、MI、イタリア、20089
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、168583
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Tainan、台湾、704302
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、10002
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港、999077
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行（ステージIIIB）または転移性（ステージIV）EGFR変異（ex19del、L858R）NSCLCを持っている必要があります。
- EGFR 変異状態と以前の治療ラインの要件:
- EGFR感作性変異（L858Rおよび/またはex19delなど）を伴う局所進行性または転移性NSCLCを有する未治療患者は、進行性NSCLCに対する全身抗腫瘍療法を受けておらず、EGFR TKI治療を受ける資格があります。 EGFR エクソン 20 挿入/重複のある患者は適格ではありません。 注：高度な設定で化学療法を 1 サイクルのみ受けた患者は許可されます。
- 第 1 世代 EGFR TKI または第 2 世代 EGFR TKI による前治療で進行した、EGFR 感作性変異および後天性 T790M 変異 (例: L858R および/または ex19del、T790M+) を伴う局所進行性または転移性 NSCLC の患者。 これらの患者は、EGFR TKIを含む高度な設定で4つ以上の抗腫瘍療法を受けていない可能性があり、EGFR T790M変異を標的とする薬剤（すなわち、第3世代EGFR TKI）を受けていない可能性があります。
- -EGFR感作性変異および「de novo」T790M変異を伴う局所進行性または転移性NSCLCの患者（すなわち、EGFR TKIを含むEGFRを阻害することが知られている薬剤による治療歴がない）。 これらの患者は、高度な設定で以前に 3 ラインを超える抗腫瘍療法を受けていない可能性があり、以前に第 3 世代 EGFR TKI を受けていない可能性があります。
- 患者は、生検に適した疾患部位を有し、治療機関のガイドラインに従って腫瘍生検の候補である必要があります。 患者は、この研究の治療中に新しい腫瘍生検を受けることをいとわない必要があり、進行した疾患の診断以降 (1L 患者) または最後の治療失敗 (2L+ 患者) から得られたアーカイブ腫瘍サンプルが利用できない場合は、スクリーニング時に行われます。
除外基準:
- -臨床的に重要な放射線肺炎を含む、間質性肺疾患または間質性肺炎の病歴または存在を有する患者。
- 不安定な脳転移のある患者。
- 別の悪性腫瘍の病歴がある患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
- -臨床的に重要な、制御されていない心臓病の患者。
- -追加の並行治験薬または医療機器研究に参加している患者。
- 以前の治療法:
- -6か月以内に補助療法でEGFR TKIで治療された患者。ただし、EGFR TKIの中止以降に得られた腫瘍または血液サンプルにEGFR T790Mが存在しない場合。
- T790M（第3世代）を標的とする以前のEGFR TKIで治療された患者。
-全身抗腫瘍療法で治療された患者：
- フルオロピリミジン単独療法の場合は 2 週間
- ニトロソウレアとマイトマイシンは6週間
- -生物学的療法（モノクローナル抗体を含む）および継続的または断続的な低分子治療薬またはその他の治験薬のための4週間または≤5半減期（どちらか短い方）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
エスカレーション段階の EGF816+ トラメチニブ
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治験薬
治験薬
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実験的：アーム 2
エスカレーション段階の EGF816 + ribociclib
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治験薬
治験薬
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実験的：アーム3
エスカレーション段階の EGF816 + LXH254
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治験薬
治験薬
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実験的：アームA
拡大期の EGF816 + INC280 (耐性機序が不明な患者)
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治験薬
治験薬
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実験的：アームB
EGF816 + 拡大期のトラメチニブ
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治験薬
治験薬
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実験的：アームC
増殖期の EGF816 + リボシクリブ
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治験薬
治験薬
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実験的：アームD
拡大期のEGF816 + LXH254 (耐性機序が不明な患者)
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治験薬
治験薬
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実験的：アーム E
拡大期のEGF816 + LXH254 (耐性機序が判明している患者)
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治験薬
治験薬
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実験的：アームF
EGF816 + 拡大期のゲフィチニブ
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治験薬
治験薬
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実験的：アームG
拡大期のEGF816 + INC280（耐性機序が判明している患者）
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治験薬
治験薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の患者数
時間枠：勉強が終わるまで毎日、約4年間
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用量制限毒性、有害事象、重篤な有害事象の発生率を含め、安全性と忍容性を評価します。
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勉強が終わるまで毎日、約4年間
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ORR2
時間枠：研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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RECIST v1.1 ごとの修正客観的奏効率 (ORR2) (組み合わせを開始する前の最新の評価をベースラインとして採用)
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研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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組み合わせの最初のサイクルにDLTSを持つ参加者の数（用量エスカレーションのみ）
時間枠：28日
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用量制限毒性（DLT）は、疾患、疾患の進行、疾患の進行、障害間疾患、または併用治療中に発生した最初の28日間で発生した併用治療中に発生する疾患と併用薬とは無関係であると評価された有害事象（CTCAE）グレード3の一般的な用語基準の有害事象または異常な実験室値として定義されます。
CTCAEグレード3以上でなくても、他の臨床的に有意な毒性はDLTと見なされる場合があります。
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28日
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用量の中断と削減のある参加者の数
時間枠：最初の用量から研究が終了するまで、約4年
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忍容性の評価。
プロトコル指定の投与スケジュールに耐えられない患者の場合、患者が研究治療を継続できるように用量調整が許可される場合があります。
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最初の用量から研究が終了するまで、約4年
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研究薬の線量強度
時間枠：最初の用量から研究が終了するまで、約4年
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用量強度は、実際の曝露期間に対する実際の累積用量の比として計算されます。
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最初の用量から研究が終了するまで、約4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ORR
時間枠：研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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RECIST v1.1 ごとの全奏効率 (ORR)
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研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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PFS
時間枠：研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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研究治療の初回投与日から、最初に記録された疾患の進行日 (RECIST v1.1 による) または何らかの原因による死亡日までの時間
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研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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DCR
時間枠：研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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CR、PR、またはSDの全体的な反応が最良の患者の割合
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研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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DOR
時間枠：研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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最初に文書化された反応（PRまたはCR）から、最初に文書化された病気の進行または何らかの原因による死亡の日までの時間
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研究が終了するまで 8 ～ 12 週間ごと、約 4 年間
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応答する時間
時間枠：研究が終了するまで8〜12週間ごと、約4年
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応答までの時間は、Recist v1.1ごとに最初に文書化された応答まで治療開始の間の時間です。
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研究が終了するまで8〜12週間ごと、約4年
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研究薬の血漿濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：事前投与から、サイクル1の15日目に投与後8時間まで。1サイクル= 28日。
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非互換的な方法を使用して、血漿濃度と時間プロファイルに基づいて計算された薬物動態（PK）パラメーター。
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事前投与から、サイクル1の15日目に投与後8時間まで。1サイクル= 28日。
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研究薬の最大観察された血漿濃度（CMAX）
時間枠：事前投与から、サイクル1の15日目に投与後8時間まで。1サイクル= 28日。
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非コンパートメントメソッドを使用して、プラズマ濃度と時間プロファイルに基づいて計算されたPKパラメーター。
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事前投与から、サイクル1の15日目に投与後8時間まで。1サイクル= 28日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Novartis Pharmaceuticals、Novartis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月29日
一次修了 (推定)
2026年10月5日
研究の完了 (推定)
2026年10月5日
試験登録日
最初に提出
2017年10月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月2日
最初の投稿 (実際)
2017年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月15日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CEGF816X2102
- 2024-511757-21-00 (その他の識別子：CTIS Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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