儿童高级别胶质瘤患者的过继细胞疗法 (ACTION)
ACTION 试验：在新诊断的儿科高级别胶质瘤中剂量强化替莫唑胺后的过继细胞疗法（I 期）。
据信，身体的免疫系统通过攻击和杀死肿瘤细胞来保护身体。 T 淋巴细胞 (T 细胞) 是免疫系统的一部分，当它们识别肿瘤表面的特殊蛋白质时可以发起攻击。 在大多数晚期癌症患者中，T 细胞的刺激不足以杀死肿瘤。 在这项研究中，我们将使用患者的肿瘤来制作疫苗，我们希望这种疫苗能够刺激 T 细胞杀死肿瘤细胞，而不会影响正常细胞。
高级别神经胶质瘤 (HGG) 具有很强的侵袭性，很难被人体免疫系统攻击。 在 T 细胞对肿瘤细胞产生活性之前，它们需要体内称为树突细胞 (DC) 的特殊“刺激”细胞的强烈刺激，树突细胞也是免疫系统的一部分。 DC可以识别癌细胞，然后激活T淋巴细胞，并产生这种强烈的刺激。
这项研究的目的是了解是否可以安全地给予抗肿瘤 T 细胞和抗肿瘤 DC 疫苗。 最重要的是，这项研究也是为了确定 T 细胞和 DC 疫苗是否可以刺激人的免疫系统来抵抗大脑中的肿瘤细胞。
研究概览
地位
详细说明
据信，身体的免疫系统通过攻击和杀死肿瘤细胞来保护身体。 T 淋巴细胞 (T 细胞) 是免疫系统的一部分，当它们识别肿瘤表面的特殊蛋白质时可以发起攻击。 但在大多数晚期癌症患者中，T 细胞的刺激不足以杀死肿瘤。 在这项研究中，我们将使用您的肿瘤来制作疫苗，我们希望这种疫苗能够刺激您的 T 细胞杀死肿瘤细胞，而不会影响您的正常细胞。
高级别神经胶质瘤 (HGG) 具有很强的侵袭性，很难被人体免疫系统攻击。 在 T 细胞对肿瘤细胞产生活性之前，它们需要体内称为树突细胞 (DC) 的特殊“刺激”细胞的强烈刺激，树突细胞也是免疫系统的一部分。 DC可以识别癌细胞，然后激活T淋巴细胞，并产生这种强烈的刺激。
这项研究的目的是了解是否可以安全地给予抗肿瘤 T 细胞和抗肿瘤 DC 疫苗。 最重要的是，这项研究也是为了确定 T 细胞和 DC 疫苗是否可以刺激您的免疫系统来抵抗大脑中的肿瘤细胞。 当用于这项研究的疫苗制成时，树突状细胞将加载来自您的肿瘤的称为 RNA（核糖核酸）的遗传物质，以刺激树突状细胞。 该疫苗有两种成分，在放化疗后和整个化疗周期的不同时间给予。 第一部分，DC 疫苗，涉及在研究的几个时间点皮下注射 RNA 负载的树突状细胞；第二部分，xALT 疫苗，是通过两种外周血管之一递送的肿瘤特异性 T 细胞的单次输注输液前放置的 IV 导管。 这种疫苗是研究性疫苗，这意味着它未经美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，并且正在研究中进行测试。
希望通过将 DC 疫苗注射到您的皮肤并将 T 细胞注入您的血液，您的免疫系统将被激活以对抗肿瘤。 一旦它针对肿瘤被激活，您的免疫系统可能会识别并攻击大脑中的肿瘤细胞，而不是攻击正常细胞。 使用刺激免疫系统的疫苗称为免疫疗法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's of Alabama at UAB
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32608
- UF Health Shands Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
筛选资格：
- 经组织学证实的 WHO III 级或 IV 级恶性神经胶质瘤患者
- 计划对疑似 HGG 进行最终手术切除（仅活检受试者不符合本研究的条件）
术后切除资格
- 经组织学证实的 WHO III 级或 IV 级恶性神经胶质瘤
- 注册前 2 周内评估的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60%（KPS ≥ 16 岁）或 Lansky 表现评分 (LPS) ≥ 60（LPS 适合 < 16 岁）
- 骨髓：ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1000/µl（无支持）；血小板 ≥ 100,000/µl（至少 3 天不受支持）；血红蛋白 > 8 g/dL（可能支持）
- 肾脏：血清肌酐≤机构正常值上限
- 肝脏：胆红素≤ 1.5 倍机构正常年龄上限。 SGPT (ALT) ≤ 机构年龄正常值上限的 3 倍。 SGOT (AST) ≤ 机构正常年龄上限的 3 倍。
- 根据机构指南签署知情同意书。
- 患者或患者监护人同意在注册后采集 PBSC。
- 在本研究中接受治疗时，有生育能力或育儿潜力的受试者必须愿意使用医学上可接受的避孕措施。
- 具有术后神经功能缺损的受试者在白细胞去除术前应具有至少稳定 1 周的缺陷。
排除标准：
- 在研究期间怀孕或需要母乳喂养（需要进行阴性血清妊娠试验）。
- 已知自身免疫或免疫抑制性疾病或人类免疫缺陷病毒感染。
- 患有显着肾、心（充血性心力衰竭、心肌梗塞、心肌炎）、肺、肝或其他器官功能障碍的受试者。
- 严重或不稳定的并发医疗条件。
- 先前对 TMZ、GM-CSF 或 Td 有过敏反应
- 不愿或不能接受治疗并在入组的阳光工程联合体治疗点进行随访评估的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
带有 GM-CSF 的 TTRNA-DC 疫苗和 TTRNA-xALT 加 Td 疫苗的剂量强化 TMZ，不含自体造血干细胞 (HSC)
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放化疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
将在 TMZ 周期 2-5 期间为 A 组和 B 组每月接种 DC 疫苗，在完成 TMZ 周期 6 第 21 天后 48-96 小时为 A 组接种，在 HSC 后 12-36 小时为 B 组接种。所有受试者将接受额外的在第 6 周期期间接种两次每两周一次的疫苗，总共 10 种 DC 疫苗。
所有 DC 疫苗都将嵌入 GM-CSF（每次注射 150 µg）并皮内注射。
化放疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
所有受试者将接受额外五个周期的剂量强化 TMZ（总共 6 个周期），同时每月接种 DC 疫苗。
在 TMZ Cycle 6 和 DC 疫苗 #8 期间，将向所有受试者输注 T 细胞。
完整的 Td 加强疫苗将在疫苗 #1 中 IM 给予所有受试者，并且疫苗部位预处理将在疫苗 #3、#6 和 #8 之前给予所有受试者。
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实验性的：B组
带有 GM-CSF 和 TTRNA-xALT 的 TTRNA-DC 疫苗以及带有自体造血干细胞 (HSC) 的 Td 疫苗的剂量强化 TMZ
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放化疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
将在 TMZ 周期 2-5 期间为 A 组和 B 组每月接种 DC 疫苗，在完成 TMZ 周期 6 第 21 天后 48-96 小时为 A 组接种，在 HSC 后 12-36 小时为 B 组接种。所有受试者将接受额外的在第 6 周期期间接种两次每两周一次的疫苗，总共 10 种 DC 疫苗。
所有 DC 疫苗都将嵌入 GM-CSF（每次注射 150 µg）并皮内注射。
化放疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
所有受试者将接受额外五个周期的剂量强化 TMZ（总共 6 个周期），同时每月接种 DC 疫苗。
在 TMZ Cycle 6 和 DC 疫苗 #8 期间，将向所有受试者输注 T 细胞。
完整的 Td 加强疫苗将在疫苗 #1 中 IM 给予所有受试者，并且疫苗部位预处理将在疫苗 #3、#6 和 #8 之前给予所有受试者。
在放化疗之前，登记的受试者将接受动员白细胞分离术以收集 PBSC 和 PBMC 以生成 DC。
一组将接受 > 2 x 106 CD34+ HSC/kg 的推荐剂量。
参加 B 组的受试者将在 TMZ 周期 6 期间接受 HSC，然后再接受 DC 疫苗和 T 细胞输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评价TTRNA-DCs和TTRNA-xALT的安全性
大体时间：从第一次接种DC疫苗到最后一次试验用药后30天或受试者死亡（以先发生者为准），最长10个月
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发生3级或以上不良事件的受试者比例。
在安全性人群（N = 5）中，按受试者水平总结不良事件（AE）。
对于每个AE术语，使用观察到的最大CTCAE等级对受试者进行一次计数。
同一受试者中反复出现的相同AE不重复计数。
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从第一次接种DC疫苗到最后一次试验用药后30天或受试者死亡（以先发生者为准），最长10个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定完成治疗的可行性
大体时间：最多 10 个月
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完成治疗的受试者人数。
完成定义为接种≥3次DC疫苗。
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最多 10 个月
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CD4:CD8 T细胞比率的改变
大体时间：从基线到治疗开始后最多10个月
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从基线到治疗后免疫评估中外周血样本中CD4:CD8 T细胞比率的变化。
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从基线到治疗开始后最多10个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次治疗日期起至记录到疾病进展或死亡，在研究随访期间进行评估（约3年）
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中位进展时间
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从首次治疗日期起至记录到疾病进展或死亡，在研究随访期间进行评估（约3年）
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Overall Survival (OS)
大体时间：从首次治疗日期起至因任何原因死亡，在研究的随访期间（最多约3年）进行评估
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中位死亡时间
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从首次治疗日期起至因任何原因死亡，在研究的随访期间（最多约3年）进行评估
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Elias Sayour, MD, PhD、University of Florida
- 学习椅：Duane Mitchell, MD, PhD、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (美国 NIH 拨款/合同)
- OCR15852 (其他标识符：Universiy of Florida)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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