Adoptiv cellterapi hos pediatriska patienter med höggradigt gliom (ACTION)
ACTION Trial: Adoptiv cellterapi efter dosintensiverad temozolomid vid nydiagnostiserade pediatriska höggradiga gliom (fas I).
Man tror att kroppens immunförsvar skyddar kroppen genom att attackera och döda tumörceller. T-lymfocyter (T-celler) är en del av immunsystemet och kan attackera när de känner igen speciella proteiner på tumörernas yta. Hos de flesta patienter med avancerad cancer stimuleras inte T-celler tillräckligt för att döda tumören. I denna forskningsstudie kommer vi att använda en patients tumör för att göra ett vaccin som vi hoppas ska stimulera T-celler att döda tumörceller och lämna normala celler ifred.
Höggradiga gliom (HGG) är mycket aggressiva och svåra för kroppens immunförsvar att attackera. Innan T-celler kan bli aktiva mot tumörceller kräver de kraftig stimulering av speciella "stimulator"-celler i kroppen som kallas dendritiska celler (DC) som också är en del av immunsystemet. DCs kan känna igen cancercellerna och sedan aktivera T-lymfocyterna och skapa denna starka stimulering.
Syftet med denna forskningsstudie är att lära sig om antitumör-T-celler och anti-tumör-DC-vacciner kan ges på ett säkert sätt. Det viktigaste är att denna studie också avgör om T-cellerna och DC-vaccinerna kan stimulera en persons immunsystem att bekämpa tumörcellerna i hjärnan.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Man tror att kroppens immunförsvar skyddar kroppen genom att attackera och döda tumörceller. T-lymfocyter (T-celler) är en del av immunsystemet och kan attackera när de känner igen speciella proteiner på tumörernas yta. Men hos de flesta patienter med avancerad cancer stimuleras inte T-celler tillräckligt för att döda tumören. I denna forskningsstudie kommer vi att använda din tumör för att göra ett vaccin som vi hoppas ska stimulera dina T-celler att döda tumörceller och lämna dina normala celler ifred.
Höggradiga gliom (HGG) är mycket aggressiva och svåra för kroppens immunförsvar att attackera. Innan T-celler kan bli aktiva mot tumörceller kräver de kraftig stimulering av speciella "stimulator"-celler i kroppen som kallas dendritiska celler (DC) som också är en del av immunsystemet. DCs kan känna igen cancercellerna och sedan aktivera T-lymfocyterna och skapa denna starka stimulering.
Syftet med denna forskningsstudie är att lära sig om antitumör-T-celler och anti-tumör-DC-vacciner kan ges på ett säkert sätt. Viktigast av allt är att denna studie också avgör om T-celler och DC-vacciner kan stimulera ditt immunsystem att bekämpa tumörcellerna i din hjärna. När vaccinet för denna studie görs kommer dendritiska celler att laddas med genetiskt material som kallas RNA (ribonukleinsyra) från din tumör för att stimulera de dendritiska cellerna. Vaccinet har två komponenter som ges vid olika tidpunkter efter kemoterapi och under kemoterapicyklerna. Den första delen, DC-vaccinet, involverar RNA-laddade dendritiska celler som ges under huden vid flera tidpunkter i studien och den andra delen, xALT-vaccin, är en enda infusion av tumörspecifika T-celler som levereras genom en av två perifera IV-katetrar som placeras före infusion. Detta vaccin är undersökande vilket innebär att det inte är godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) och testas i forskningsstudier.
Man hoppas att genom att injicera DC-vaccinet i din hud och infundera T-cellerna i ditt blod, kommer ditt immunförsvar att aktiveras mot tumören. När det väl har aktiverats mot tumören kan ditt immunsystem känna igen och attackera tumörcellerna i din hjärna och inte attackera normala celler. Användning av ett vaccin som stimulerar ditt immunförsvar kallas immunterapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Behörighet till screening:
- Patienter med histologiskt bekräftat WHO grad III eller IV malignt gliom
- Planerad för definitiv kirurgisk resektion av misstänkt HGG (enbart biopsipersoner är inte berättigade till denna studie)
Kvalificering efter kirurgisk resektion
- Histologiskt bekräftat WHO grad III eller IV malignt gliom
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60 % (KPS för ≥ 16 års ålder) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS för < 16 år) bedömd inom 2 veckor före registrering
- Benmärg: ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1000/µl (stöds ej); Trombocyter ≥ 100 000/µl (ostödda i minst 3 dagar); Hemoglobin > 8 g/dL (kan stödjas)
- Njure: Serumkreatinin ≤ övre gräns för institutionell normal
- Lever: Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal för ålder. SGPT (ALT) ≤ 3 gånger övre gräns för institutionell normal för ålder. SGOT (ASAT) ≤ 3 gånger övre gräns för institutionell normal för ålder.
- Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer.
- Patienten eller patientens vårdnadshavare samtycker till PBSC-skörd efter registrering.
- Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel medan de behandlas i denna studie.
- Patienter med postoperativa neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före leukaferes.
Exklusions kriterier:
- Gravid eller behöver amma under studieperioden (negativt serumgraviditetstest krävs).
- Känd autoimmun eller immunsuppressiv sjukdom eller infektion med humant immunbristvirus.
- Patienter med betydande njur-, hjärt- (kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, myokardit), lung-, lever- eller andra organdysfunktion.
- Allvarliga eller instabila samtidiga medicinska tillstånd.
- Tidigare allergisk reaktion mot TMZ, GM-CSF eller Td
- Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att få behandling och genomgår uppföljningsutvärderingar på den inskrivna behandlingsplatsen för Sunshine Project Consortium.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Dosförstärkt TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF och TTRNA-xALT plus Td-vaccin utan autologa hematopoietiska stamceller (HSC)
|
Efter kemoradiation kommer försökspersoner att få den första cykeln av dosintensiverad TMZ följt av tre TTRNA-DC-vacciner varannan vecka med GM-CSF.
Månatliga DC-vacciner kommer att ges under TMZ-cykel 2-5 för grupp A och B och 48-96 timmar efter avslutad TMZ-cykel 6 Dag 21 för grupp A och 12-36 timmar efter HSC för grupp B. Alla försökspersoner kommer att få ytterligare en två vacciner varannan vecka under cykel 6 för totalt 10 DC-vacciner.
Alla DC-vacciner kommer att inbäddas med GM-CSF (150 µg per injektion) och ges intradermalt.
Efter kemoradiation kommer försökspersonerna att få den första cykeln av dosintensiverad TMZ följt av tre TTRNA-DC-vacciner varannan vecka med GM-CSF.
Alla försökspersoner kommer att ha ytterligare fem cykler av dosintensiverad TMZ (för totalt 6 cykler) med samtidiga månatliga DC-vaccinationer.
Under TMZ cykel 6 och med DC-vaccin #8 kommer en infusion av T-celler att administreras till alla försökspersoner.
Ett fullt Td-boostervaccin kommer att administreras IM vid vaccin #1 till alla försökspersoner, och förbehandling av vaccinstället kommer att administreras till alla försökspersoner före vaccin #3, #6 och #8.
|
|
Experimentell: Grupp B
Dosförstärkt TMZ med TTRNA-DC-vacciner med GM-CSF och TTRNA-xALT plus Td-vaccin med autologa hematopoietiska stamceller (HSC)
|
Efter kemoradiation kommer försökspersoner att få den första cykeln av dosintensiverad TMZ följt av tre TTRNA-DC-vacciner varannan vecka med GM-CSF.
Månatliga DC-vacciner kommer att ges under TMZ-cykel 2-5 för grupp A och B och 48-96 timmar efter avslutad TMZ-cykel 6 Dag 21 för grupp A och 12-36 timmar efter HSC för grupp B. Alla försökspersoner kommer att få ytterligare en två vacciner varannan vecka under cykel 6 för totalt 10 DC-vacciner.
Alla DC-vacciner kommer att inbäddas med GM-CSF (150 µg per injektion) och ges intradermalt.
Efter kemoradiation kommer försökspersonerna att få den första cykeln av dosintensiverad TMZ följt av tre TTRNA-DC-vacciner varannan vecka med GM-CSF.
Alla försökspersoner kommer att ha ytterligare fem cykler av dosintensiverad TMZ (för totalt 6 cykler) med samtidiga månatliga DC-vaccinationer.
Under TMZ cykel 6 och med DC-vaccin #8 kommer en infusion av T-celler att administreras till alla försökspersoner.
Ett fullt Td-boostervaccin kommer att administreras IM vid vaccin #1 till alla försökspersoner, och förbehandling av vaccinstället kommer att administreras till alla försökspersoner före vaccin #3, #6 och #8.
Före chemoradiation kommer inskrivna försökspersoner att genomgå en mobiliserad leukaferes för insamling av PBSC och PBMC för generering av DC.
En grupp kommer att få en rekommenderad dos på > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg.
Försökspersoner som är inskrivna i grupp B kommer att få HSCs under TMZ cykel 6 innan de får DC-vaccin och T-cellsinfusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera säkerheten för TTRNA-DCs och TTRNA-xALT
Tidsram: Från första DC-vaccin till 30 dagar efter administrering av sista dosen av prövningsläkemedlet eller försökspersonens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 10 månader
|
Andel försökspersoner med biverkningar av grad 3 eller högre.
Biverkningar (AEs) sammanfattades i säkerhetspopulationen (N = 5) på deltagarnivå.
För varje biverkningsterm räknades en deltagare en gång med den högsta observerade CTCAE-graden.
Återkommande förekomster av samma biverkning hos en deltagare räknades inte flera gånger.
|
Från första DC-vaccin till 30 dagar efter administrering av sista dosen av prövningsläkemedlet eller försökspersonens död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 10 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm möjligheten att slutföra behandlingen
Tidsram: Upp till 10 månader
|
Antal försökspersoner som slutför behandlingen.
Slutförande definieras som att ha fått ≥3 DC-vaccinationer.
|
Upp till 10 månader
|
|
Förändring i CD4:CD8 T-cells-kvot
Tidsram: från baslinjen upp till 10 månader efter behandlingsstart
|
Förändring i CD4:CD8 T-cellförhållande från baslinje till efterbehandling immunbedömning mätt i perifera blodprover.
|
från baslinjen upp till 10 månader efter behandlingsstart
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första behandling till dokumenterad sjukdomsprogression eller död, bedömd under studieuppföljning (upp till cirka 3 år)
|
Mediantid till progression
|
Från datum för första behandling till dokumenterad sjukdomsprogression eller död, bedömd under studieuppföljning (upp till cirka 3 år)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första behandling till död av någon orsak, bedömd under studien uppföljning (upp till cirka 3 år)
|
Median tid till död
|
Från datum för första behandling till död av någon orsak, bedömd under studien uppföljning (upp till cirka 3 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Gliom
- Peptider
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Kolhydrater
- Intercellulära signalpeptider och proteiner
- Glykoprotiner
- Glykokonjugat
- Biologiska produkter
- Komplexa blandningar
- Kolonistimulerande faktorer
- Hematopoietiska celltillväxtfaktorer
- Cytokiner
- Bakterievacciner
- Vacciner
- Difteri -toxoid
- Toxoider
- Tetanus toxoid
- Vacciner, kombinerade
- Granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor
- Difteri-tetanusvaccin
Andra studie-ID-nummer
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- OCR15852 (Annan identifierare: Universiy of Florida)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .