- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03334305
Adopcyjna terapia komórkowa u pacjentów pediatrycznych z glejakami o wysokim stopniu złośliwości (ACTION)
Badanie ACTION: Adoptywna terapia komórkowa po temozolomidzie o zwiększonej dawce w nowo zdiagnozowanych glejakach dziecięcych o wysokim stopniu złośliwości (faza I).
Uważa się, że układ odpornościowy organizmu chroni organizm poprzez atakowanie i zabijanie komórek nowotworowych. Limfocyty T (komórki T) są częścią układu odpornościowego i mogą atakować, gdy rozpoznają specjalne białka na powierzchni guza. U większości pacjentów z zaawansowanym rakiem limfocyty T nie są wystarczająco stymulowane, aby zabić guz. W tym badaniu wykorzystamy guz pacjenta do stworzenia szczepionki, która, jak mamy nadzieję, pobudzi limfocyty T do zabijania komórek nowotworowych i zostawi normalne komórki w spokoju.
Glejaki wysokiego stopnia (HGG) są bardzo agresywne i trudne do zaatakowania przez układ odpornościowy organizmu. Zanim limfocyty T będą mogły uaktywnić się przeciwko komórkom nowotworowym, wymagają silnej stymulacji przez specjalne komórki „stymulatorowe” w organizmie, zwane komórkami dendrytycznymi (DC), które również są częścią układu odpornościowego. DC mogą rozpoznać komórki nowotworowe, a następnie aktywować limfocyty T i stworzyć tę silną stymulację.
Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy szczepionki przeciwnowotworowe z limfocytami T i przeciwnowotworowe DC mogą być bezpiecznie podawane. Co najważniejsze, to badanie ma również na celu ustalenie, czy szczepionki z limfocytami T i DC mogą stymulować układ odpornościowy człowieka do zwalczania komórek nowotworowych w mózgu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Uważa się, że układ odpornościowy organizmu chroni organizm poprzez atakowanie i zabijanie komórek nowotworowych. Limfocyty T (komórki T) są częścią układu odpornościowego i mogą atakować, gdy rozpoznają specjalne białka na powierzchni guza. Ale u większości pacjentów z zaawansowanym rakiem limfocyty T nie są wystarczająco stymulowane, aby zabić guza. W tym badaniu wykorzystamy twój guz do stworzenia szczepionki, która, mamy nadzieję, pobudzi twoje limfocyty T do zabijania komórek nowotworowych i zostawi normalne komórki w spokoju.
Glejaki wysokiego stopnia (HGG) są bardzo agresywne i trudne do zaatakowania przez układ odpornościowy organizmu. Zanim limfocyty T będą mogły uaktywnić się przeciwko komórkom nowotworowym, wymagają silnej stymulacji przez specjalne komórki „stymulatorowe” w organizmie, zwane komórkami dendrytycznymi (DC), które również są częścią układu odpornościowego. DC mogą rozpoznać komórki nowotworowe, a następnie aktywować limfocyty T i stworzyć tę silną stymulację.
Celem tego badania naukowego jest ustalenie, czy szczepionki przeciwnowotworowe z limfocytami T i przeciwnowotworowe DC mogą być bezpiecznie podawane. Co najważniejsze, to badanie ma również na celu ustalenie, czy szczepionki z limfocytami T i DC mogą stymulować układ odpornościowy do zwalczania komórek nowotworowych w mózgu. Kiedy zostanie wykonana szczepionka do tego badania, komórki dendrytyczne zostaną obciążone materiałem genetycznym zwanym RNA (kwas rybonukleinowy) z guza, aby stymulować komórki dendrytyczne. Szczepionka składa się z dwóch składników, które podaje się w różnym czasie po chemioradioterapii i podczas cykli chemioterapii. Pierwsza część, szczepionka DC, obejmuje komórki dendrytyczne obciążone RNA, które podaje się podskórnie w kilku punktach czasowych badania, a druga część, szczepionka xALT, to pojedyncza infuzja limfocytów T swoistych dla nowotworu, dostarczana przez jeden z dwóch obwodowych Cewniki IV, które są umieszczane przed infuzją. Ta szczepionka ma charakter eksperymentalny, co oznacza, że nie została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i jest testowana w badaniach naukowych.
Mamy nadzieję, że poprzez wstrzyknięcie szczepionki DC w skórę i podanie limfocytów T do krwi, twój układ odpornościowy zostanie aktywowany przeciwko nowotworowi. Gdy zostanie aktywowany przeciwko nowotworowi, twój układ odpornościowy może rozpoznać i zaatakować komórki nowotworowe w twoim mózgu, zamiast atakować normalne komórki. Stosowanie szczepionki stymulującej układ odpornościowy nazywa się immunoterapią.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kwalifikowalność do badań przesiewowych:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem złośliwym stopnia III lub IV wg WHO
- Zaplanowana do ostatecznej chirurgicznej resekcji podejrzanego HGG (pacjenci z samą biopsją nie kwalifikują się do tego badania)
Kwalifikacja do resekcji pooperacyjnej
- Potwierdzony histologicznie glejak złośliwy stopnia III lub IV wg WHO
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% (KPS dla ≥ 16 lat) lub Lansky performance Score (LPS) ≥ 60 (LPS dla < 16 lat) oceniony w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
- Szpik kostny: ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1000/µl (bez wsparcia); Płytki krwi ≥ 100 000/µl (niepodtrzymywane przez co najmniej 3 dni); Hemoglobina > 8 g/dL (może być obsługiwana)
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy w placówce
- Wątroba: Bilirubina ≤ 1,5 razy górna granica normy dla danego wieku. SGPT (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku. SGOT (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku.
- Podpisana świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji.
- Zgoda pacjenta lub opiekuna pacjenta na pobranie PBSC po rejestracji.
- Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnych form kontroli urodzeń podczas leczenia w ramach tego badania.
- Osoby z pooperacyjnymi deficytami neurologicznymi powinny wykazywać stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed leukaferezą.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub konieczność karmienia piersią w okresie badania (wymagany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy).
- Znana choroba autoimmunologiczna lub immunosupresyjna lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
- Osoby ze znaczną dysfunkcją nerek, serca (zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego), płuc, wątroby lub innych narządów.
- Ciężkie lub niestabilne współistniejące schorzenia.
- Wcześniejsza reakcja alergiczna na TMZ, GM-CSF lub Td
- Osoby, które nie chcą lub nie mogą poddać się leczeniu i przechodzą dalsze oceny w zarejestrowanym ośrodku leczenia Konsorcjum Projektów Sunshine.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Zwiększona dawka TMZ ze szczepionkami TTRNA-DC z GM-CSF i TTRNA-xALT plus szczepionka Td bez autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC)
|
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie.
Comiesięczne szczepionki DC będą podawane podczas 2-5 cykli TMZ dla grup A i B oraz 48-96 godzin po zakończeniu 6 cyklu TMZ w dniu 21 dla grupy A i 12-36 godzin po HSC dla grupy B. dwie szczepionki co dwa tygodnie podczas cyklu 6, co daje w sumie 10 szczepionek DC.
Wszystkie szczepionki DC zostaną zatopione w GM-CSF (150 µg na wstrzyknięcie) i podane śródskórnie.
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie.
Wszyscy pacjenci otrzymają dodatkowe pięć cykli TMZ o zwiększonej dawce (w sumie 6 cykli) z równoczesnymi comiesięcznymi szczepieniami DC.
Podczas cyklu 6 TMZ i ze szczepionką DC nr 8, wszystkim pacjentom zostanie podany wlew komórek T.
Pełna szczepionka przypominająca Td zostanie podana domięśniowo w szczepionce nr 1 wszystkim pacjentom, a przed podaniem szczepionki nr 3, nr 6 i nr 8 wszystkim pacjentom zostanie podane wstępne leczenie w miejscu szczepienia.
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Zwiększona dawka TMZ ze szczepionkami TTRNA-DC z GM-CSF i TTRNA-xALT plus szczepionka Td z autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi (HSC)
|
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie.
Comiesięczne szczepionki DC będą podawane podczas 2-5 cykli TMZ dla grup A i B oraz 48-96 godzin po zakończeniu 6 cyklu TMZ w dniu 21 dla grupy A i 12-36 godzin po HSC dla grupy B. dwie szczepionki co dwa tygodnie podczas cyklu 6, co daje w sumie 10 szczepionek DC.
Wszystkie szczepionki DC zostaną zatopione w GM-CSF (150 µg na wstrzyknięcie) i podane śródskórnie.
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie.
Wszyscy pacjenci otrzymają dodatkowe pięć cykli TMZ o zwiększonej dawce (w sumie 6 cykli) z równoczesnymi comiesięcznymi szczepieniami DC.
Podczas cyklu 6 TMZ i ze szczepionką DC nr 8, wszystkim pacjentom zostanie podany wlew komórek T.
Pełna szczepionka przypominająca Td zostanie podana domięśniowo w szczepionce nr 1 wszystkim pacjentom, a przed podaniem szczepionki nr 3, nr 6 i nr 8 wszystkim pacjentom zostanie podane wstępne leczenie w miejscu szczepienia.
Przed chemioradioterapią zakwalifikowani pacjenci zostaną poddani mobilizowanej leukaferezie w celu pobrania PBSC i PBMC w celu wytworzenia DC.
Jedna grupa otrzyma zalecaną dawkę > 2 x 106 CD34+ HSC/kg.
Pacjenci włączeni do grupy B otrzymają HSC podczas cyklu 6 TMZ przed otrzymaniem szczepionki DC i infuzji limfocytów T.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa TTRNA-DC i TTRNA-xALT
Ramy czasowe: Od pierwszej szczepionki DC do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego lub śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 10 miesięcy
|
Odsetek osób z zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 lub wyższego.
Zdarzenia niepożądane (AE) zostały podsumowane w populacji bezpieczeństwa (N = 5) na poziomie uczestnika.
Dla każdego terminu AE uczestnik był liczony jeden raz z wykorzystaniem maksymalnego obserwowanego stopnia CTCAE.
Nawracające wystąpienia tego samego AE u uczestnika nie były liczone wielokrotnie.
|
Od pierwszej szczepionki DC do 30 dni po podaniu ostatniej dawki leku badawczego lub śmierci pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 10 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie wykonalności zakończenia leczenia
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
|
Liczba uczestników kończących leczenie.
Zakończenie zdefiniowane jako otrzymanie co najmniej 3 szczepień DC.
|
Do 10 miesięcy
|
|
Zmiana stosunku komórek T CD4:CD8
Ramy czasowe: od wartości początkowej do (maksymalnie) 10 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Zmiana stosunku limfocytów T CD4:CD8 od wartości wyjściowej do oceny immunologicznej po leczeniu mierzona w próbkach krwi obwodowej.
|
od wartości początkowej do (maksymalnie) 10 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, oceniane podczas obserwacji w badaniu (do około 3 lat)
|
Mediana czasu do progresji
|
Od daty pierwszego leczenia do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, oceniane podczas obserwacji w badaniu (do około 3 lat)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane podczas obserwacji w ramach badania (do około 3 lat)
|
Mediana czasu do zgonu
|
Od daty pierwszego leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniane podczas obserwacji w ramach badania (do około 3 lat)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Krzesło do nauki: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejak
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Węglowodany
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Glikoproteiny
- Glikokoniugaty
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Czynniki stymulujące kolonię
- Czynniki wzrostu komórek hematopoetycznych
- Cytokiny
- Szczepionki bakteryjne
- Szczepionki
- Toksoid błonicy
- Toksoidy
- Toksoid tężca
- Szczepionki, połączone
- Czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Szczepionka szczepionki błonicy-czujnika
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Grant/umowa NIH USA)
- OCR15852 (Inny identyfikator: Universiy of Florida)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .