- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03334305
Terapia Celular Adotiva em Pacientes Pediátricos com Gliomas de Alto Grau (ACTION)
Ensaio ACTION: Terapia Celular Adotiva Após Temozolomida Intensificada em Dose em Gliomas Pediátricos de Alto Grau Recém-diagnosticados (Fase I).
Acredita-se que o sistema imunológico do corpo protege o corpo atacando e matando as células tumorais. Os linfócitos T (células T) fazem parte do sistema imunológico e podem atacar quando reconhecem proteínas especiais na superfície dos tumores. Na maioria dos pacientes com câncer avançado, as células T não são estimuladas o suficiente para matar o tumor. Neste estudo de pesquisa, usaremos o tumor de um paciente para fazer uma vacina que esperamos estimular as células T a matar as células tumorais e deixar as células normais em paz.
Gliomas de alto grau (HGGs) são muito agressivos e difíceis de serem atacados pelo sistema imunológico do corpo. Antes que as células T possam se tornar ativas contra células tumorais, elas requerem forte estimulação por células "estimuladoras" especiais no corpo chamadas células dendríticas (DCs), que também fazem parte do sistema imunológico. As DCs podem reconhecer as células cancerígenas e, em seguida, ativar os linfócitos T e criar essa forte estimulação.
O objetivo deste estudo de pesquisa é saber se as células T antitumorais e as vacinas DC antitumorais podem ser administradas com segurança. Mais importante, este estudo também é para determinar se as células T e as vacinas DC podem estimular o sistema imunológico de uma pessoa a combater as células tumorais no cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Acredita-se que o sistema imunológico do corpo protege o corpo atacando e matando as células tumorais. Os linfócitos T (células T) fazem parte do sistema imunológico e podem atacar quando reconhecem proteínas especiais na superfície dos tumores. Mas na maioria dos pacientes com câncer avançado, as células T não são estimuladas o suficiente para matar o tumor. Neste estudo de pesquisa, usaremos seu tumor para fazer uma vacina que, esperamos, estimulará suas células T a matar as células tumorais e deixar suas células normais em paz.
Gliomas de alto grau (HGGs) são muito agressivos e difíceis de serem atacados pelo sistema imunológico do corpo. Antes que as células T possam se tornar ativas contra células tumorais, elas requerem forte estimulação por células "estimuladoras" especiais no corpo chamadas células dendríticas (DCs), que também fazem parte do sistema imunológico. As DCs podem reconhecer as células cancerígenas e, em seguida, ativar os linfócitos T e criar essa forte estimulação.
O objetivo deste estudo de pesquisa é saber se as células T antitumorais e as vacinas DC antitumorais podem ser administradas com segurança. Mais importante ainda, este estudo também é para determinar se as células T e as vacinas DC podem estimular seu sistema imunológico a combater as células tumorais em seu cérebro. Quando a vacina para este estudo for feita, as células dendríticas serão carregadas com material genético chamado RNA (ácido ribonucléico) de seu tumor para estimular as células dendríticas. A vacina tem dois componentes administrados em momentos diferentes após a quimiorradiação e ao longo dos ciclos de quimioterapia. A primeira parte, a vacina DC, envolve células dendríticas carregadas de RNA que são administradas sob a pele em vários momentos do estudo e a segunda parte, a vacina xALT, é uma infusão única de células T específicas do tumor administradas por meio de um dos dois periféricos Cateteres IV que são colocados antes da infusão. Esta vacina é experimental, o que significa que não foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e está sendo testada em estudos de pesquisa.
Espera-se que, ao injetar a vacina DC em sua pele e infundir as células T em seu sangue, seu sistema imunológico seja ativado contra o tumor. Uma vez ativado contra o tumor, seu sistema imunológico pode reconhecer e atacar as células tumorais em seu cérebro e não atacar as células normais. O uso de uma vacina que estimula o sistema imunológico é chamado de imunoterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Elegibilidade de triagem:
- Pacientes com glioma maligno grau III ou IV da OMS confirmado histologicamente
- Agendado para ressecção cirúrgica definitiva de suspeita de HGG (indivíduos apenas com biópsia não são elegíveis para este estudo)
Elegibilidade para ressecção pós-cirúrgica
- Glioma maligno grau III ou IV da OMS confirmado histologicamente
- Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 60% (KPS para ≥ 16 anos de idade) ou Lansky Performance Score (LPS) de ≥ 60 (LPS para < 16 anos de idade) avaliado dentro de 2 semanas antes do registro
- Medula Óssea: ANC (Contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sem suporte); Plaquetas ≥ 100.000/µl (sem suporte há pelo menos 3 dias); Hemoglobina > 8 g/dL (pode ser suportado)
- Renal: Creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional
- Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal institucional para a idade. SGPT (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior da normalidade institucional para a idade. SGOT (AST) ≤ 3 vezes o limite superior da normalidade institucional para a idade.
- Termo de consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais.
- O consentimento do paciente ou responsável pelo paciente para a colheita de PBSC após o registro.
- Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar formas medicamente aceitáveis de controle de natalidade durante o tratamento neste estudo.
- Indivíduos com déficits neurológicos pós-cirúrgicos devem ter déficits estáveis por no mínimo 1 semana antes da leucaférese.
Critério de exclusão:
- Grávida ou necessidade de amamentar durante o período do estudo (teste de gravidez de soro negativo necessário).
- Doença autoimune ou imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
- Indivíduos com disfunção significativa renal, cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, miocardite), pulmonar, hepática ou de outros órgãos.
- Condições médicas concomitantes graves ou instáveis.
- Reação alérgica prévia a TMZ, GM-CSF ou Td
- Indivíduos que não desejam ou não podem receber tratamento e passam por avaliações de acompanhamento no local de tratamento inscrito no Sunshine Project Consortium.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
TMZ de dose intensificada com vacinas TTRNA-DC com GM-CSF e TTRNA-xALT mais vacina Td sem células-tronco hematopoiéticas autólogas (HSCs)
|
Após a quimiorradiação, os indivíduos receberão o primeiro ciclo de dose intensificada de TMZ, seguido por três vacinas quinzenais de TTRNA-DC com GM-CSF.
As vacinas DC mensais serão administradas durante os ciclos 2-5 da TMZ para os Grupos A e B e 48-96 horas após a conclusão do Dia 21 do Ciclo 6 da TMZ para o Grupo A e 12-36 horas após as HSCs para o Grupo B. Todos os indivíduos receberão uma dose adicional duas vacinas quinzenais durante o Ciclo 6 para um total de 10 vacinas DC.
Todas as vacinas DC serão incorporadas com GM-CSF (150 µg por injeção) e administradas por via intradérmica.
Após a quimiorradiação, os indivíduos receberão o primeiro ciclo de TMZ com dose intensificada, seguido por três vacinas quinzenais de TTRNA-DC com GM-CSF.
Todos os indivíduos terão cinco ciclos adicionais de TMZ com dose intensificada (para um total de 6 ciclos) com vacinações DC mensais simultâneas.
Durante o ciclo 6 da TMZ e com a vacina DC nº 8, uma infusão de células T será administrada a todos os indivíduos.
Uma vacina de reforço Td completa será administrada IM na Vacina nº 1 a todos os indivíduos, e o pré-tratamento do local da vacina será administrado a todos os indivíduos antes da Vacina nº 3, nº 6 e nº 8.
|
|
Experimental: Grupo B
TMZ de dose intensificada com vacinas TTRNA-DC com GM-CSF e TTRNA-xALT mais vacina Td com células-tronco hematopoiéticas autólogas (HSCs)
|
Após a quimiorradiação, os indivíduos receberão o primeiro ciclo de dose intensificada de TMZ, seguido por três vacinas quinzenais de TTRNA-DC com GM-CSF.
As vacinas DC mensais serão administradas durante os ciclos 2-5 da TMZ para os Grupos A e B e 48-96 horas após a conclusão do Dia 21 do Ciclo 6 da TMZ para o Grupo A e 12-36 horas após as HSCs para o Grupo B. Todos os indivíduos receberão uma dose adicional duas vacinas quinzenais durante o Ciclo 6 para um total de 10 vacinas DC.
Todas as vacinas DC serão incorporadas com GM-CSF (150 µg por injeção) e administradas por via intradérmica.
Após a quimiorradiação, os indivíduos receberão o primeiro ciclo de TMZ com dose intensificada, seguido por três vacinas quinzenais de TTRNA-DC com GM-CSF.
Todos os indivíduos terão cinco ciclos adicionais de TMZ com dose intensificada (para um total de 6 ciclos) com vacinações DC mensais simultâneas.
Durante o ciclo 6 da TMZ e com a vacina DC nº 8, uma infusão de células T será administrada a todos os indivíduos.
Uma vacina de reforço Td completa será administrada IM na Vacina nº 1 a todos os indivíduos, e o pré-tratamento do local da vacina será administrado a todos os indivíduos antes da Vacina nº 3, nº 6 e nº 8.
Antes da quimiorradiação, os indivíduos inscritos serão submetidos a uma leucaférese mobilizada para coleta de PBSCs e PBMCs para geração de DCs.
Um grupo receberá a dose recomendada de > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg.
Os indivíduos inscritos no Grupo B receberão HSCs durante o Ciclo 6 da TMZ antes de receber a vacina DC e a infusão de células T.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliar a Segurança de TTRNA-DCs e TTRNA-xALT
Prazo: Desde a primeira vacina DC até 30 dias após a administração da última dose do medicamento experimental ou morte do sujeito, o que ocorrer primeiro, até 10 meses
|
Percentagem de sujeitos com eventos adversos de grau 3 ou superior.
Os eventos adversos (EAs) foram resumidos na população de segurança (N = 5) ao nível do participante.
Para cada termo de EA, um participante foi contado uma vez usando o grau CTCAE máximo observado.
As ocorrências recorrentes do mesmo EA num participante não foram contadas múltiplas vezes.
|
Desde a primeira vacina DC até 30 dias após a administração da última dose do medicamento experimental ou morte do sujeito, o que ocorrer primeiro, até 10 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a Viabilidade de Concluir o Tratamento
Prazo: Até 10 meses
|
Número de sujeitos que completam o tratamento.
Completação definida como recebimento de ≥3 vacinações DC.
|
Até 10 meses
|
|
Alteração no rácio de células T CD4:CD8
Prazo: valor basal até 10 meses após o início do tratamento
|
Alteração na proporção de células T CD4:CD8 desde o início da avaliação imune pós-tratamento medida em amostras de sangue periférico.
|
valor basal até 10 meses após o início do tratamento
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até à progressão documentada da doença ou morte, avaliada durante o acompanhamento do estudo (até aproximadamente 3 anos)
|
Tempo mediano para a progressão
|
Desde a data do primeiro tratamento até à progressão documentada da doença ou morte, avaliada durante o acompanhamento do estudo (até aproximadamente 3 anos)
|
|
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data do primeiro tratamento até à morte por qualquer causa, avaliado durante o acompanhamento do estudo (até aproximadamente 3 anos)
|
Tempo mediano até à morte
|
Desde a data do primeiro tratamento até à morte por qualquer causa, avaliado durante o acompanhamento do estudo (até aproximadamente 3 anos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Cadeira de estudo: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Carboidratos
- Peptídeos e proteínas de sinalização intercelular
- Glicoproteínas
- Glicoconjugados
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Fatores estimuladores de colônias
- Fatores de crescimento celular hematopoiético
- Citocinas
- Vacinas bacterianas
- Vacinas
- Toxóide difteria
- Toxóides
- Toxóide tétano
- Vacinas, combinadas
- Fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos
- Vacina da difteria-tetano
Outros números de identificação do estudo
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- OCR15852 (Outro identificador: Universiy of Florida)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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