Terapia celular adoptiva en pacientes pediátricos con gliomas de alto grado (ACTION)
Ensayo ACTION: terapia celular adoptiva después de dosis intensificadas de temozolomida en gliomas pediátricos de alto grado recién diagnosticados (fase I).
Se cree que el sistema inmunitario del cuerpo lo protege atacando y matando las células tumorales. Los linfocitos T (células T) son parte del sistema inmunitario y pueden atacar cuando reconocen proteínas especiales en la superficie de los tumores. En la mayoría de los pacientes con cáncer avanzado, las células T no se estimulan lo suficiente como para destruir el tumor. En este estudio de investigación, usaremos el tumor de un paciente para hacer una vacuna que esperamos estimule las células T para matar las células tumorales y dejar en paz a las células normales.
Los gliomas de alto grado (HGG) son muy agresivos y difíciles de atacar para el sistema inmunitario del cuerpo. Antes de que las células T puedan volverse activas contra las células tumorales, requieren una fuerte estimulación por parte de células "estimuladoras" especiales en el cuerpo llamadas células dendríticas (DC), que también forman parte del sistema inmunitario. Las CD pueden reconocer las células cancerosas y luego activar los linfocitos T y crear esta fuerte estimulación.
El propósito de este estudio de investigación es saber si las vacunas de células T antitumorales y DC antitumorales se pueden administrar de manera segura. Lo que es más importante, este estudio también es para determinar si las vacunas de células T y DC pueden estimular el sistema inmunológico de una persona para combatir las células tumorales en el cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Se cree que el sistema inmunitario del cuerpo lo protege atacando y matando las células tumorales. Los linfocitos T (células T) son parte del sistema inmunitario y pueden atacar cuando reconocen proteínas especiales en la superficie de los tumores. Pero en la mayoría de los pacientes con cáncer avanzado, las células T no se estimulan lo suficiente como para destruir el tumor. En este estudio de investigación, usaremos su tumor para hacer una vacuna que esperamos estimule sus células T para matar las células tumorales y dejar en paz a sus células normales.
Los gliomas de alto grado (HGG) son muy agresivos y difíciles de atacar para el sistema inmunitario del cuerpo. Antes de que las células T puedan volverse activas contra las células tumorales, requieren una fuerte estimulación por parte de células "estimuladoras" especiales en el cuerpo llamadas células dendríticas (DC), que también forman parte del sistema inmunitario. Las CD pueden reconocer las células cancerosas y luego activar los linfocitos T y crear esta fuerte estimulación.
El propósito de este estudio de investigación es saber si las vacunas de células T antitumorales y DC antitumorales se pueden administrar de manera segura. Lo que es más importante, este estudio también es para determinar si las vacunas de células T y DC pueden estimular su sistema inmunológico para combatir las células tumorales en su cerebro. Cuando se fabrique la vacuna para este estudio, las células dendríticas se cargarán con material genético llamado ARN (ácido ribonucleico) de su tumor para estimular las células dendríticas. La vacuna tiene dos componentes que se administran en diferentes momentos después de la quimiorradiación ya lo largo de los ciclos de quimioterapia. La primera parte, la vacuna DC, involucra células dendríticas cargadas de ARN que se administran debajo de la piel en varios momentos del estudio y la segunda parte, la vacuna xALT, es una infusión única de células T tumorales específicas administradas a través de uno de dos periféricos. Catéteres intravenosos que se colocan antes de la infusión. Esta vacuna es experimental, lo que significa que no está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y se está probando en estudios de investigación.
Se espera que al inyectar la vacuna DC en su piel e infundir las células T en su sangre, su sistema inmunológico se active contra el tumor. Una vez que se activa contra el tumor, su sistema inmunológico puede reconocer y atacar las células tumorales en su cerebro y no atacar las células normales. El uso de una vacuna que estimula su sistema inmunológico se llama inmunoterapia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Elegibilidad para la evaluación:
- Pacientes con glioma maligno grado III o IV de la OMS confirmado histológicamente
- Programado para resección quirúrgica definitiva de sospecha de HGG (los sujetos de biopsia solo no son elegibles para este estudio)
Elegibilidad para la resección posquirúrgica
- Glioma maligno grado III o IV de la OMS confirmado histológicamente
- Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 60 % (KPS para ≥ 16 años de edad) o Lansky Performance Score (LPS) de ≥ 60 (LPS para < 16 años de edad) evaluado dentro de las 2 semanas anteriores al registro
- Médula ósea: ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sin respaldo); Plaquetas ≥ 100.000/µl (sin apoyo durante al menos 3 días); Hemoglobina > 8 g/dL (puede ser compatible)
- Renal: creatinina sérica ≤ límite superior de la normalidad institucional
- Hepático: Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del normal institucional para la edad. SGPT (ALT) ≤ 3 veces el límite superior del normal institucional para la edad. SGOT (AST) ≤ 3 veces el límite superior del normal institucional para la edad.
- Consentimiento informado firmado según lineamientos institucionales.
- El paciente o el tutor del paciente dan su consentimiento para la recolección de PBSC después del registro.
- Los sujetos en edad fértil o en edad reproductiva deben estar dispuestos a utilizar formas de control de la natalidad médicamente aceptables mientras reciben tratamiento en este estudio.
- Los sujetos con déficits neurológicos posquirúrgicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la leucoaféresis.
Criterio de exclusión:
- Embarazada o necesidad de amamantar durante el período de estudio (se requiere prueba de embarazo en suero negativa).
- Enfermedad autoinmune o inmunosupresora conocida o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Sujetos con disfunción significativa renal, cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, miocarditis), pulmonar, hepática u otros órganos.
- Condiciones médicas concurrentes severas o inestables.
- Reacción alérgica previa a TMZ, GM-CSF o Td
- Sujetos que no deseen o no puedan recibir tratamiento y se sometan a evaluaciones de seguimiento en el centro de tratamiento inscrito del Sunshine Project Consortium.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A
TMZ de dosis intensificada con vacunas TTRNA-DC con GM-CSF y TTRNA-xALT más vacuna Td sin células madre hematopoyéticas autólogas (HSC)
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Después de la quimiorradiación, los sujetos recibirán el primer ciclo de TMZ de dosis intensificada seguido de tres vacunas quincenales de TTRNA-DC con GM-CSF.
Las vacunas DC mensuales se administrarán durante los Ciclos 2-5 de TMZ para los Grupos A y B y 48-96 horas después de completar el Día 21 del Ciclo 6 de TMZ para el Grupo A y 12-36 horas después de los HSC para el Grupo B. Todos los sujetos recibirán una vacuna adicional dos vacunas quincenales durante el Ciclo 6 para un total de 10 vacunas DC.
Todas las vacunas DC se integrarán con GM-CSF (150 µg por inyección) y se administrarán por vía intradérmica.
Después de la quimiorradiación, los sujetos recibirán el primer ciclo de TMZ de dosis intensificada seguido de tres vacunas quincenales de TTRNA-DC con GM-CSF.
Todos los sujetos tendrán cinco ciclos adicionales de TMZ de dosis intensificada (para un total de 6 ciclos) con vacunas DC mensuales simultáneas.
Durante el Ciclo 6 de TMZ y con la vacuna DC #8, se administrará una infusión de células T a todos los sujetos.
Se administrará una vacuna de refuerzo Td completa por vía IM en la Vacuna n.° 1 a todos los sujetos, y se administrará un pretratamiento en el lugar de la vacuna a todos los sujetos antes de las Vacunas n.° 3, n.° 6 y n.° 8.
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Experimental: Grupo B
TMZ de dosis intensificada con vacunas TTRNA-DC con GM-CSF y TTRNA-xALT más vacuna Td con células madre hematopoyéticas autólogas (HSC)
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Después de la quimiorradiación, los sujetos recibirán el primer ciclo de TMZ de dosis intensificada seguido de tres vacunas quincenales de TTRNA-DC con GM-CSF.
Las vacunas DC mensuales se administrarán durante los Ciclos 2-5 de TMZ para los Grupos A y B y 48-96 horas después de completar el Día 21 del Ciclo 6 de TMZ para el Grupo A y 12-36 horas después de los HSC para el Grupo B. Todos los sujetos recibirán una vacuna adicional dos vacunas quincenales durante el Ciclo 6 para un total de 10 vacunas DC.
Todas las vacunas DC se integrarán con GM-CSF (150 µg por inyección) y se administrarán por vía intradérmica.
Después de la quimiorradiación, los sujetos recibirán el primer ciclo de TMZ de dosis intensificada seguido de tres vacunas quincenales de TTRNA-DC con GM-CSF.
Todos los sujetos tendrán cinco ciclos adicionales de TMZ de dosis intensificada (para un total de 6 ciclos) con vacunas DC mensuales simultáneas.
Durante el Ciclo 6 de TMZ y con la vacuna DC #8, se administrará una infusión de células T a todos los sujetos.
Se administrará una vacuna de refuerzo Td completa por vía IM en la Vacuna n.° 1 a todos los sujetos, y se administrará un pretratamiento en el lugar de la vacuna a todos los sujetos antes de las Vacunas n.° 3, n.° 6 y n.° 8.
Antes de la quimiorradiación, los sujetos inscritos se someterán a una leucaféresis movilizada para la recolección de PBSC y PBMC para la generación de DC.
Un grupo recibirá la dosis recomendada de > 2 x 106 HSC CD34+/kg.
Los sujetos inscritos en el Grupo B recibirán HSC durante el Ciclo 6 de TMZ antes de recibir la vacuna DC y la infusión de células T.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de TTRNA-DCs y TTRNA-xALT
Periodo de tiempo: "Desde la primera vacuna DC hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio o la muerte del sujeto, lo que ocurra primero, hasta 10 meses"
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Porcentaje de sujetos con eventos adversos de grado 3 o superior.
Los eventos adversos (EA) se resumieron en la población de seguridad (N = 5) a nivel de participante.
Para cada término de EA, un participante fue contado una vez utilizando el grado CTCAE máximo observado.
Las ocurrencias recurrentes del mismo EA en un participante no se contaron varias veces.
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"Desde la primera vacuna DC hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio o la muerte del sujeto, lo que ocurra primero, hasta 10 meses"
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determinar la viabilidad de completar el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 10 meses
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Número de sujetos que completaron el tratamiento.
La finalización se define como la recepción de ≥3 vacunas DC. |
Hasta 10 meses
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Cambio en la relación de células T CD4:CD8
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento hasta 10 meses después
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Cambio en la proporción de linfocitos T CD4:CD8 desde el inicio hasta la evaluación inmunitaria posterior al tratamiento, medido en muestras de sangre periférica.
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desde el inicio del tratamiento hasta 10 meses después
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte, evaluado durante el seguimiento del estudio (hasta aproximadamente 3 años)
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Tiempo medio hasta la progresión
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte, evaluado durante el seguimiento del estudio (hasta aproximadamente 3 años)
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Supervivencia General (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del primer tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante el seguimiento del estudio (hasta aproximadamente 3 años)
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Tiempo medio hasta la muerte
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Desde la fecha del primer tratamiento hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante el seguimiento del estudio (hasta aproximadamente 3 años)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Silla de estudio: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Factores biológicos
- Carbohidratos
- Péptidos de señalización intercelular y proteínas
- Glicoproteínas
- Glucoconjugados
- Productos biológicos
- Mezclas complejas
- Factores estimulantes de colonias
- Factores de crecimiento de células hematopoyéticas
- Citocinas
- Vacunas bacterianas
- Vacunas
- Toxoide de difteria
- Toxoides
- Tóxico tétanos
- Vacunas, combinadas
- Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos
- Vacuna contra la difteria
Otros números de identificación del estudio
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- OCR15852 (Otro identificador: Universiy of Florida)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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