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Adoptive Zelltherapie bei pädiatrischen Patienten mit hochgradigen Gliomen (ACTION)

21. April 2026 aktualisiert von: University of Florida

ACTION-Studie: Adoptive Zelltherapie nach dosisintensiviertem Temozolomid bei neu diagnostizierten pädiatrischen hochgradigen Gliomen (Phase I).

Es wird angenommen, dass das körpereigene Immunsystem den Körper schützt, indem es Tumorzellen angreift und tötet. T-Lymphozyten (T-Zellen) sind Teil des Immunsystems und können angreifen, wenn sie spezielle Proteine ​​auf der Oberfläche von Tumoren erkennen. Bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenem Krebs werden die T-Zellen nicht ausreichend stimuliert, um den Tumor abzutöten. In dieser Forschungsstudie werden wir den Tumor eines Patienten verwenden, um einen Impfstoff herzustellen, von dem wir hoffen, dass er T-Zellen dazu anregt, Tumorzellen abzutöten und normale Zellen in Ruhe zu lassen.

Hochgradige Gliome (HGGs) sind sehr aggressiv und für das körpereigene Immunsystem schwer angreifbar. Bevor T-Zellen gegen Tumorzellen aktiv werden können, benötigen sie eine starke Stimulation durch spezielle „Stimulator“-Zellen im Körper, sogenannte Dendritische Zellen (DCs), die ebenfalls Teil des Immunsystems sind. DCs können die Krebszellen erkennen und dann die T-Lymphozyten aktivieren und diese starke Stimulation erzeugen.

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Anti-Tumor-T-Zellen und Anti-Tumor-DC-Impfstoffe sicher verabreicht werden können. Am wichtigsten ist, dass diese Studie auch bestimmt, ob die T-Zellen- und DC-Impfstoffe das Immunsystem einer Person stimulieren können, um die Tumorzellen im Gehirn abzuwehren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird angenommen, dass das körpereigene Immunsystem den Körper schützt, indem es Tumorzellen angreift und tötet. T-Lymphozyten (T-Zellen) sind Teil des Immunsystems und können angreifen, wenn sie spezielle Proteine ​​auf der Oberfläche von Tumoren erkennen. Aber bei den meisten Patienten mit fortgeschrittenem Krebs werden die T-Zellen nicht ausreichend stimuliert, um den Tumor abzutöten. In dieser Forschungsstudie werden wir Ihren Tumor verwenden, um einen Impfstoff herzustellen, von dem wir hoffen, dass er Ihre T-Zellen dazu anregt, Tumorzellen abzutöten und Ihre normalen Zellen in Ruhe lässt.

Hochgradige Gliome (HGGs) sind sehr aggressiv und für das körpereigene Immunsystem schwer angreifbar. Bevor T-Zellen gegen Tumorzellen aktiv werden können, benötigen sie eine starke Stimulation durch spezielle „Stimulator“-Zellen im Körper, sogenannte Dendritische Zellen (DCs), die ebenfalls Teil des Immunsystems sind. DCs können die Krebszellen erkennen und dann die T-Lymphozyten aktivieren und diese starke Stimulation erzeugen.

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es herauszufinden, ob Anti-Tumor-T-Zellen und Anti-Tumor-DC-Impfstoffe sicher verabreicht werden können. Am wichtigsten ist, dass diese Studie auch bestimmt, ob die T-Zellen- und DC-Impfstoffe Ihr Immunsystem stimulieren können, um die Tumorzellen in Ihrem Gehirn abzuwehren. Wenn der Impfstoff für diese Studie hergestellt wird, werden dendritische Zellen mit genetischem Material namens RNA (Ribonukleinsäure) aus Ihrem Tumor beladen, um die dendritischen Zellen zu stimulieren. Der Impfstoff besteht aus zwei Komponenten, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten nach der Radiochemotherapie und während der Chemotherapiezyklen verabreicht werden. Der erste Teil, der DC-Impfstoff, umfasst RNA-beladene dendritische Zellen, die zu mehreren Zeitpunkten in der Studie unter die Haut verabreicht werden, und der zweite Teil, der xALT-Impfstoff, ist eine einzelne Infusion tumorspezifischer T-Zellen, die durch eines von zwei peripheren verabreicht werden IV-Katheter, die vor der Infusion platziert werden. Dieser Impfstoff befindet sich in der Prüfphase, was bedeutet, dass er nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist und in Forschungsstudien getestet wird.

Man hofft, dass durch die Injektion des DC-Impfstoffs in Ihre Haut und die Infusion der T-Zellen in Ihr Blut Ihr Immunsystem gegen den Tumor aktiviert wird. Sobald es gegen den Tumor aktiviert ist, kann Ihr Immunsystem die Tumorzellen in Ihrem Gehirn erkennen und angreifen und normale Zellen nicht angreifen. Die Anwendung eines Impfstoffs, der Ihr Immunsystem stimuliert, wird als Immuntherapie bezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Screening-Berechtigung:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem malignem Gliom WHO-Grad III oder IV
  • Geplant für definitive chirurgische Resektion bei Verdacht auf HGG (nur Biopsie-Patienten sind für diese Studie nicht geeignet)

Eignung für postoperative Resektion

  • Histologisch bestätigtes malignes Gliom WHO-Grad III oder IV
  • Karnofsky Performance Status (KPS) von ≥ 60 % (KPS für ≥ 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS) von ≥ 60 (LPS für < 16 Jahre), bewertet innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung
  • Knochenmark: ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1000/µl (nicht unterstützt); Thrombozyten ≥ 100.000/µl (nicht unterstützt für mindestens 3 Tage); Hämoglobin > 8 g/dL (kann unterstützt werden)
  • Nieren: Serumkreatinin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts
  • Leber: Bilirubin ≤ 1,5-fache Altersobergrenze der institutionellen Norm. SGPT (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts für das Alter. SGOT (AST) ≤ 3-fache Obergrenze der institutionellen Altersnorm.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien.
  • Zustimmung des Patienten oder Patientenvormunds zur Entnahme von PBSC nach der Registrierung.
  • Probanden mit gebärfähigem oder zeugungsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Patienten mit postoperativen neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Leukapherese stabil bleiben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder müssen während des Studienzeitraums stillen (negativer Schwangerschaftstest im Serum erforderlich).
  • Bekannte Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Erkrankung oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
  • Patienten mit erheblicher Funktionsstörung der Nieren, des Herzens (kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Myokarditis), der Lunge, der Leber oder anderer Organe.
  • Schwere oder instabile Begleiterkrankungen.
  • Frühere allergische Reaktion auf TMZ, GM-CSF oder Td
  • Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, sich einer Behandlung zu unterziehen und sich einer Nachuntersuchung am Behandlungsstandort des registrierten Sunshine Project Consortium zu unterziehen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
Dosisintensivierte TMZ mit TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF und TTRNA-xALT plus Td-Impfstoff ohne autologe hämatopoetische Stammzellen (HSCs)
Biologisch: TTRNA-DC-Impfstoffe mit GM-CSF
Nach der Radiochemotherapie erhalten die Probanden den ersten Zyklus von dosisintensiviertem TMZ, gefolgt von drei zweiwöchentlichen TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF. Monatliche DC-Impfstoffe werden während der TMZ-Zyklen 2-5 für die Gruppen A und B und 48-96 Stunden nach Abschluss des TMZ-Zyklus 6, Tag 21, für Gruppe A und 12-36 Stunden nach HSCs für Gruppe B verabreicht. Alle Probanden erhalten eine zusätzliche zwei zweiwöchentliche Impfstoffe während Zyklus 6 für insgesamt 10 DC-Impfstoffe. Alle DC-Impfstoffe werden mit GM-CSF (150 µg pro Injektion) eingebettet und intradermal verabreicht.
Arzneimittel: Dosisintensiviertes TMZ
Nach der Radiochemotherapie erhalten die Probanden den ersten Zyklus von dosisintensiviertem TMZ, gefolgt von drei zweiwöchentlichen TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF. Alle Probanden erhalten weitere fünf Zyklen mit dosisintensiviertem TMZ (insgesamt 6 Zyklen) mit gleichzeitigen monatlichen DC-Impfungen.
Biologisch: TTRNA-xALT
Während des TMZ-Zyklus 6 und mit DC-Impfstoff Nr. 8 wird allen Probanden eine Infusion von T-Zellen verabreicht.
Arzneimittel: Td-Impfstoff
Ein vollständiger Td-Auffrischimpfstoff wird allen Probanden IM mit Impfstoff Nr. 1 verabreicht, und allen Probanden wird vor Impfstoff Nr. 3, Nr. 6 und Nr. 8 eine Vorbehandlung der Impfstelle verabreicht.
Experimental: Gruppe B
Dosisintensiviertes TMZ mit TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF und TTRNA-xALT plus Td-Impfstoff mit autologen hämatopoetischen Stammzellen (HSCs)
Biologisch: TTRNA-DC-Impfstoffe mit GM-CSF
Nach der Radiochemotherapie erhalten die Probanden den ersten Zyklus von dosisintensiviertem TMZ, gefolgt von drei zweiwöchentlichen TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF. Monatliche DC-Impfstoffe werden während der TMZ-Zyklen 2-5 für die Gruppen A und B und 48-96 Stunden nach Abschluss des TMZ-Zyklus 6, Tag 21, für Gruppe A und 12-36 Stunden nach HSCs für Gruppe B verabreicht. Alle Probanden erhalten eine zusätzliche zwei zweiwöchentliche Impfstoffe während Zyklus 6 für insgesamt 10 DC-Impfstoffe. Alle DC-Impfstoffe werden mit GM-CSF (150 µg pro Injektion) eingebettet und intradermal verabreicht.
Arzneimittel: Dosisintensiviertes TMZ
Nach der Radiochemotherapie erhalten die Probanden den ersten Zyklus von dosisintensiviertem TMZ, gefolgt von drei zweiwöchentlichen TTRNA-DC-Impfstoffen mit GM-CSF. Alle Probanden erhalten weitere fünf Zyklen mit dosisintensiviertem TMZ (insgesamt 6 Zyklen) mit gleichzeitigen monatlichen DC-Impfungen.
Biologisch: TTRNA-xALT
Während des TMZ-Zyklus 6 und mit DC-Impfstoff Nr. 8 wird allen Probanden eine Infusion von T-Zellen verabreicht.
Arzneimittel: Td-Impfstoff
Ein vollständiger Td-Auffrischimpfstoff wird allen Probanden IM mit Impfstoff Nr. 1 verabreicht, und allen Probanden wird vor Impfstoff Nr. 3, Nr. 6 und Nr. 8 eine Vorbehandlung der Impfstelle verabreicht.
Biologisch: Autologe hämatopoetische Stammzellen (HSCs)
Vor der Radiochemotherapie werden die aufgenommenen Probanden einer mobilisierten Leukapherese unterzogen, um PBSCs und PBMCs zur Erzeugung von DCs zu sammeln. Eine Gruppe erhält die empfohlene Dosis von > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg. Probanden, die in Gruppe B eingeschrieben sind, erhalten während TMZ-Zyklus 6 HSCs, bevor sie DC-Impfstoff und T-Zell-Infusion erhalten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit von TTRNA-DCs und TTRNA-xALT
Zeitfenster: Vom ersten DC-Impfstoff bis 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats oder bis zum Tod des Probanden, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 10 Monate
Anteil der Probanden mit Grad 3 oder schwerwiegenderen unerwünschten Ereignissen. Die unerwünschten Ereignisse (AEs) wurden in der Sicherheitspopulation (N = 5) auf Teilnehmerebene zusammengefasst. Für jeden AE-Begriff wurde ein Teilnehmer einmal mit dem maximal beobachteten CTCAE-Grad gezählt. Wiederholtes Auftreten desselben AE bei einem Teilnehmer wurde nicht mehrfach gezählt.
Vom ersten DC-Impfstoff bis 30 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis des Prüfpräparats oder bis zum Tod des Probanden, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 10 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Durchführbarkeit des Abschlusses der Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 10 Monate
Anzahl der Probanden, die die Behandlung abgeschlossen haben. Abschluss definiert als Erhalt von ≥3 DC-Impfungen.
Bis zu 10 Monate
Änderung des CD4:CD8-T-Zell-Verhältnisses
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zu 10 Monate nach Behandlungsbeginn
Veränderung des CD4:CD8-T-Zell-Verhältnisses vom Ausgangswert zur Immunbewertung nach der Behandlung, gemessen in peripheren Blutproben.
vom Ausgangswert bis zu 10 Monate nach Behandlungsbeginn
progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: From date of first treatment until documented disease progression or death, assessed during study follow-up (up to approximately 3 years)
Medianer Zeitpunkt bis zur Progression
From date of first treatment until documented disease progression or death, assessed during study follow-up (up to approximately 3 years)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: From date of first treatment until death from any cause, assessed during study follow-up (up to approximately 3 years)
Mediane Zeit bis zum Tod
From date of first treatment until death from any cause, assessed during study follow-up (up to approximately 3 years)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
National Pediatric Cancer Foundation
Moffitt Clinical Research Network (MCRN)

Ermittler

  • Hauptermittler: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Studienstuhl: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201701867-N
  • R01CA195563 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OCR15852 (Andere Kennung: Universiy of Florida)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hochgradiges Gliom

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