- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03334305
Adoptiv cellulær terapi hos pediatriske pasienter med høygradige gliomer (ACTION)
HANDLINGsforsøk: Adoptiv cellulær terapi etter doseforsterket temozolomid ved nydiagnostiserte pediatriske høygradige gliomer (fase I).
Det antas at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved å angripe og drepe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del av immunsystemet og kan angripe når de gjenkjenner spesielle proteiner på overflaten av svulster. Hos de fleste pasienter med avansert kreft stimuleres ikke T-celler nok til å drepe svulsten. I denne forskningsstudien vil vi bruke en pasients svulst til å lage en vaksine som vi håper vil stimulere T-celler til å drepe tumorceller og la normale celler være i fred.
Høygradige gliomer (HGG) er svært aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem å angripe. Før T-celler kan bli aktive mot svulstceller, krever de sterk stimulering av spesielle "stimulator"-celler i kroppen kalt dendritiske celler (DCs) som også er en del av immunsystemet. DC-er kan gjenkjenne kreftcellene og deretter aktivere T-lymfocyttene, og skape denne sterke stimuleringen.
Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vaksiner kan gis trygt. Det viktigste er at denne studien også skal avgjøre om T-cellene og DC-vaksinene kan stimulere en persons immunsystem til å bekjempe tumorcellene i hjernen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Det antas at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved å angripe og drepe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del av immunsystemet og kan angripe når de gjenkjenner spesielle proteiner på overflaten av svulster. Men hos de fleste pasienter med avansert kreft stimuleres ikke T-celler nok til å drepe svulsten. I denne forskningsstudien vil vi bruke svulsten din til å lage en vaksine som vi håper vil stimulere T-cellene dine til å drepe svulstceller og la dine normale celler være i fred.
Høygradige gliomer (HGG) er svært aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem å angripe. Før T-celler kan bli aktive mot svulstceller, krever de sterk stimulering av spesielle "stimulator"-celler i kroppen kalt dendritiske celler (DCs) som også er en del av immunsystemet. DC-er kan gjenkjenne kreftcellene og deretter aktivere T-lymfocyttene, og skape denne sterke stimuleringen.
Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vaksiner kan gis trygt. Det viktigste er at denne studien også skal avgjøre om T-cellene og DC-vaksinene kan stimulere immunsystemet ditt til å bekjempe svulstcellene i hjernen din. Når vaksinen for denne studien er laget, vil dendrittiske celler bli lastet med genetisk materiale kalt RNA (ribonukleinsyre) fra svulsten din for å stimulere de dendrittiske cellene. Vaksinen har to komponenter gitt til forskjellige tider etter kjemoterapi og gjennom kjemoterapisykluser. Den første delen, DC-vaksinen, involverer RNA-lastede dendrittiske celler som gis under huden på flere tidspunkt i studien, og den andre delen, xALT-vaksine, er en enkelt infusjon av tumorspesifikke T-celler levert gjennom en av to perifere IV katetre som plasseres før infusjon. Denne vaksinen er undersøkende, noe som betyr at den ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) og blir testet i forskningsstudier.
Man håper at ved å injisere DC-vaksinen i huden din og infusjonere T-cellene i blodet ditt, vil immunsystemet ditt bli aktivert mot svulsten. Når den er aktivert mot svulsten, kan immunsystemet ditt gjenkjenne og angripe svulstcellene i hjernen din og ikke angripe normale celler. Bruk av en vaksine som stimulerer immunforsvaret kalles immunterapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Kvalifisering for screening:
- Pasienter med histologisk bekreftet WHO Grad III eller IV malignt gliom
- Planlagt for definitiv kirurgisk reseksjon av mistenkt HGG (kun biopsier er ikke kvalifisert for denne studien)
Kvalifisering etter kirurgisk reseksjon
- Histologisk bekreftet WHO Grad III eller IV malignt gliom
- Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60 % (KPS for ≥ 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år) vurdert innen 2 uker før registrering
- Benmarg: ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1000/µl (ikke støttet); Blodplater ≥ 100 000/µl (ikke støttet i minst 3 dager); Hemoglobin > 8 g/dL (kan støttes)
- Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal
- Lever: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for institusjonsnormal for alder. SGPT (ALT) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonsnormal for alder. SGOT (AST) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonsnormalen for alder.
- Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.
- Pasienten eller pasientens foresatte samtykker til PBSC-høsting etter registrering.
- Personer med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon mens de behandles i denne studien.
- Pasienter med post-kirurgiske nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før leukaferese.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller trenger å amme i løpet av studieperioden (negativ serumgraviditetstest kreves).
- Kjent autoimmun eller immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Personer med betydelig nyre-, hjerte- (kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, myokarditt), lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner.
- Alvorlige eller ustabile samtidige medisinske tilstander.
- Tidligere allergisk reaksjon på TMZ, GM-CSF eller Td
- Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å motta behandling og gjennomgår oppfølgingsevalueringer på det registrerte behandlingsstedet for Sunshine Project Consortium.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Doseforsterket TMZ med TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF og TTRNA-xALT pluss Td-vaksine uten autologe hematopoietiske stamceller (HSCs)
|
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med doseforsterket TMZ etterfulgt av tre TTRNA-DC vaksiner med GM-CSF hver annen uke.
Månedlige DC-vaksiner vil bli gitt under TMZ-sykluser 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer etter fullføring av TMZ-syklus 6, dag 21 for gruppe A og 12-36 timer etter HSC-er for gruppe B. Alle forsøkspersoner vil motta en ekstra to to ukentlige vaksiner i løpet av syklus 6 for totalt 10 DC-vaksiner.
Alle DC-vaksiner vil bli innebygd med GM-CSF (150 µg per injeksjon) og gis intradermalt.
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med dose-intensivert TMZ etterfulgt av tre annenhver uke TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF.
Alle forsøkspersoner vil ha ytterligere fem sykluser med doseforsterket TMZ (for totalt 6 sykluser) med samtidige månedlige DC-vaksinasjoner.
Under TMZ syklus 6 og med DC-vaksine #8, vil en infusjon av T-celler bli administrert til alle forsøkspersoner.
En full Td booster-vaksine vil bli administrert IM ved vaksine #1 til alle forsøkspersoner, og forbehandling på vaksinestedet vil bli administrert til alle forsøkspersoner før vaksine #3, #6 og #8.
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
Doseforsterket TMZ med TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF og TTRNA-xALT pluss Td-vaksine med autologe hematopoietiske stamceller (HSCs)
|
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med doseforsterket TMZ etterfulgt av tre TTRNA-DC vaksiner med GM-CSF hver annen uke.
Månedlige DC-vaksiner vil bli gitt under TMZ-sykluser 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer etter fullføring av TMZ-syklus 6, dag 21 for gruppe A og 12-36 timer etter HSC-er for gruppe B. Alle forsøkspersoner vil motta en ekstra to to ukentlige vaksiner i løpet av syklus 6 for totalt 10 DC-vaksiner.
Alle DC-vaksiner vil bli innebygd med GM-CSF (150 µg per injeksjon) og gis intradermalt.
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med dose-intensivert TMZ etterfulgt av tre annenhver uke TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF.
Alle forsøkspersoner vil ha ytterligere fem sykluser med doseforsterket TMZ (for totalt 6 sykluser) med samtidige månedlige DC-vaksinasjoner.
Under TMZ syklus 6 og med DC-vaksine #8, vil en infusjon av T-celler bli administrert til alle forsøkspersoner.
En full Td booster-vaksine vil bli administrert IM ved vaksine #1 til alle forsøkspersoner, og forbehandling på vaksinestedet vil bli administrert til alle forsøkspersoner før vaksine #3, #6 og #8.
Før kjemoradiasjon vil påmeldte personer gjennomgå en mobilisert leukaferese for innsamling av PBSC-er og PBMC-er for generering av DC-er.
En gruppe vil få anbefalt dose på > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg.
Forsøkspersoner som er registrert i gruppe B vil motta HSCs under TMZ syklus 6 før de mottar DC-vaksine og T-celle-infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluere sikkerheten til TTRNA-DCs og TTRNA-xALT
Tidsramme: Fra første DC-vaksine til 30 dager etter administrering av siste dose av forsøkslegemidlet eller forsøkspersonens død, avhengig av hva som inntreffer først, inntil 10 måneder
|
Andel av forsøkspersoner med grad 3 eller høyere uønskede hendelser.
Uønskede hendelser (AEs) ble oppsummert i sikkerhetspopulasjonen (N = 5) på deltakernivå.
For hver AE-terms ble en deltaker kun talt én gang ved bruk av maksimalt observert CTCAE-grad.
Gjentatte forekomster av samme AE hos en deltaker ble ikke talt flere ganger.
|
Fra første DC-vaksine til 30 dager etter administrering av siste dose av forsøkslegemidlet eller forsøkspersonens død, avhengig av hva som inntreffer først, inntil 10 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem gjennomførbarhet av å fullføre behandling
Tidsramme: Opptil 10 måneder
|
Antall forsøkspersoner som fullførte behandlingen.
Fullføring definert som å ha mottatt ≥3 DC-vaksiner.
|
Opptil 10 måneder
|
|
Endring i CD4:CD8 T-celleforhold
Tidsramme: baseline til opptil 10 måneder etter behandlingsstart
|
Endring i CD4:CD8 T-celleforhold fra baseline til postbehandling immunvurdering målt i perifere blodprøver.
|
baseline til opptil 10 måneder etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFO)
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert under studieoppfølging (inntil ca. 3 år)
|
Mediantid til progresjon
|
Fra dato for første behandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert under studieoppfølging (inntil ca. 3 år)
|
|
Totaloverlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første behandling til død uansett årsak, vurdert under studieoppfølging (opptil omtrent 3 år)
|
Median tid til død
|
Fra dato for første behandling til død uansett årsak, vurdert under studieoppfølging (opptil omtrent 3 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioma
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Bakterielle vaksiner
- Vaksiner
- Difteri -toksoid
- Giftstoffer
- Stivningstoksoid
- Vaksiner, kombinert
- Granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor
- Difteri-stivkrampevaksine
Andre studie-ID-numre
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- OCR15852 (Annen identifikator: Universiy of Florida)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Gliom av høy grad
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeGlioblastom | Ondartet gliom | Tilbakevendende glioblastom | Tilbakevendende WHO Grad III Gliom | WHO Grad III Gliom | IDH2-genmutasjon | IDH1 genmutasjon | Gliom av lav grad | Tilbakevendende WHO grad II Gliom | WHO Grad II GliomForente stater
-
Susan ChangNational Cancer Institute (NCI); GE Healthcare; Sigma-Aldrich; Phillips-Med...RekrutteringTilbakevendende WHO Grad III Gliom | WHO Grad III Gliom | WHO Grad II Gliom | Tilbakevendende gliom av grad II fra Verdens helseorganisasjon (WHO).Forente stater
-
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...ThinkingBiomedHar ikke rekruttert ennåR/R Grad 4 Gliom
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutteringWHO Grade 3 Gliom | Tilbakevendende ondartet gliom | WHO grad 2 gliom | Tilbakevendende WHO grad 3 gliom | Tilbakevendende WHO grad 4 gliom | WHO Grade 4 GliomaForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbakevendende WHO grad 2 gliom | Tilbakevendende gliom | Tilbakevendende WHO grad 3 gliom | Tilbakevendende WHO grad 4 gliomForente stater
-
Alan NicholFullførtKreft (Gliom av høy grad)Canada
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringGliom av lav grad | Lavgradig astrocytom | Metastatisk lavgradig astrocytom | Metastatisk lavgradig gliom | WHO grad 2 gliom | WHO Grad 1 GliomForente stater, Canada, Puerto Rico
-
National Cancer Institute (NCI)SuspendertGlioma | Gliom av høy grad | Ondartet gliom | Gliomer | Gliom av lav gradForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeGlioma | Glioblastom | Gliom av høy grad | Ondartet gliom | Gliom av lav gradForente stater
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktiv, ikke rekrutterendeGenmodifiserte T-celler i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktært malignt gliomTilbakevendende glioblastom | Tilbakevendende ondartet gliom | Ildfast malignt gliom | Tilbakevendende WHO Grad III Gliom | Tilbakevendende WHO grad II Gliom | Ildfast glioblastom | Ildfast WHO Grade II Gliom | Ildfast WHO Grade III GliomForente stater
Kliniske studier på TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, China; China Cell Technology Ltd.FullførtPrimært hepatocellulært karsinomKina
-
Gary Archer Ph.D.FullførtGlioblastom | Ondartet gliom | Pediatrisk hjernesvulst | Medulloblastom Tilbakevendende | Pediatrisk Glioblastoma Multiforme | Pediatrisk hjernesvulst, tilbakevendendeForente stater
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)FullførtGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Ondartet gliom | GBM | Astrocytom, grad IVForente stater
-
University of FloridaOligo Nation, IncRekrutteringTilbakevendende Oligodendrogliom | Progressivt oligodendrogliomForente stater
-
University of FloridaChildren's National Research InstituteRekrutteringResidiverende gruppe 3 medulloblastom | Residiverende gruppe 4 (Non-SHH/Non-WNT) MedulloblastomForente stater
-
Lisata Therapeutics, Inc.AvsluttetStage IV melanom | Stage III melanomForente stater
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBristol-Myers Squibb; Dana-Farber Cancer InstituteAvsluttetMultippelt myelomForente stater
-
University of FloridaImmunomic Therapeutics, Inc.Avsluttet
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterKite, A Gilead CompanyFullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Stadium IV nyrecellekreft | Tilbakevendende nyrecellekreftForente stater
-
University of FloridaAccelerate Brain Cancer Cure; Lyla Nsouli FoundationAvsluttetHjernestamgliom | Diffus Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)Forente stater