Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adoptiv cellulær terapi hos pediatriske pasienter med høygradige gliomer (ACTION)

21. april 2026 oppdatert av: University of Florida

HANDLINGsforsøk: Adoptiv cellulær terapi etter doseforsterket temozolomid ved nydiagnostiserte pediatriske høygradige gliomer (fase I).

Det antas at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved å angripe og drepe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del av immunsystemet og kan angripe når de gjenkjenner spesielle proteiner på overflaten av svulster. Hos de fleste pasienter med avansert kreft stimuleres ikke T-celler nok til å drepe svulsten. I denne forskningsstudien vil vi bruke en pasients svulst til å lage en vaksine som vi håper vil stimulere T-celler til å drepe tumorceller og la normale celler være i fred.

Høygradige gliomer (HGG) er svært aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem å angripe. Før T-celler kan bli aktive mot svulstceller, krever de sterk stimulering av spesielle "stimulator"-celler i kroppen kalt dendritiske celler (DCs) som også er en del av immunsystemet. DC-er kan gjenkjenne kreftcellene og deretter aktivere T-lymfocyttene, og skape denne sterke stimuleringen.

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vaksiner kan gis trygt. Det viktigste er at denne studien også skal avgjøre om T-cellene og DC-vaksinene kan stimulere en persons immunsystem til å bekjempe tumorcellene i hjernen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det antas at kroppens immunsystem beskytter kroppen ved å angripe og drepe tumorceller. T-lymfocytter (T-celler) er en del av immunsystemet og kan angripe når de gjenkjenner spesielle proteiner på overflaten av svulster. Men hos de fleste pasienter med avansert kreft stimuleres ikke T-celler nok til å drepe svulsten. I denne forskningsstudien vil vi bruke svulsten din til å lage en vaksine som vi håper vil stimulere T-cellene dine til å drepe svulstceller og la dine normale celler være i fred.

Høygradige gliomer (HGG) er svært aggressive og vanskelige for kroppens immunsystem å angripe. Før T-celler kan bli aktive mot svulstceller, krever de sterk stimulering av spesielle "stimulator"-celler i kroppen kalt dendritiske celler (DCs) som også er en del av immunsystemet. DC-er kan gjenkjenne kreftcellene og deretter aktivere T-lymfocyttene, og skape denne sterke stimuleringen.

Hensikten med denne forskningsstudien er å finne ut om anti-tumor T-celler og anti-tumor DC-vaksiner kan gis trygt. Det viktigste er at denne studien også skal avgjøre om T-cellene og DC-vaksinene kan stimulere immunsystemet ditt til å bekjempe svulstcellene i hjernen din. Når vaksinen for denne studien er laget, vil dendrittiske celler bli lastet med genetisk materiale kalt RNA (ribonukleinsyre) fra svulsten din for å stimulere de dendrittiske cellene. Vaksinen har to komponenter gitt til forskjellige tider etter kjemoterapi og gjennom kjemoterapisykluser. Den første delen, DC-vaksinen, involverer RNA-lastede dendrittiske celler som gis under huden på flere tidspunkt i studien, og den andre delen, xALT-vaksine, er en enkelt infusjon av tumorspesifikke T-celler levert gjennom en av to perifere IV katetre som plasseres før infusjon. Denne vaksinen er undersøkende, noe som betyr at den ikke er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) og blir testet i forskningsstudier.

Man håper at ved å injisere DC-vaksinen i huden din og infusjonere T-cellene i blodet ditt, vil immunsystemet ditt bli aktivert mot svulsten. Når den er aktivert mot svulsten, kan immunsystemet ditt gjenkjenne og angripe svulstcellene i hjernen din og ikke angripe normale celler. Bruk av en vaksine som stimulerer immunforsvaret kalles immunterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Kvalifisering for screening:

  • Pasienter med histologisk bekreftet WHO Grad III eller IV malignt gliom
  • Planlagt for definitiv kirurgisk reseksjon av mistenkt HGG (kun biopsier er ikke kvalifisert for denne studien)

Kvalifisering etter kirurgisk reseksjon

  • Histologisk bekreftet WHO Grad III eller IV malignt gliom
  • Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60 % (KPS for ≥ 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 60 (LPS for < 16 år) vurdert innen 2 uker før registrering
  • Benmarg: ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1000/µl (ikke støttet); Blodplater ≥ 100 000/µl (ikke støttet i minst 3 dager); Hemoglobin > 8 g/dL (kan støttes)
  • Nyre: Serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal
  • Lever: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for institusjonsnormal for alder. SGPT (ALT) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonsnormal for alder. SGOT (AST) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonsnormalen for alder.
  • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Pasienten eller pasientens foresatte samtykker til PBSC-høsting etter registrering.
  • Personer med fødende eller barnefarende potensial må være villige til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon mens de behandles i denne studien.
  • Pasienter med post-kirurgiske nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før leukaferese.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller trenger å amme i løpet av studieperioden (negativ serumgraviditetstest kreves).
  • Kjent autoimmun eller immunsuppressiv sykdom eller infeksjon med humant immunsviktvirus.
  • Personer med betydelig nyre-, hjerte- (kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, myokarditt), lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner.
  • Alvorlige eller ustabile samtidige medisinske tilstander.
  • Tidligere allergisk reaksjon på TMZ, GM-CSF eller Td
  • Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å motta behandling og gjennomgår oppfølgingsevalueringer på det registrerte behandlingsstedet for Sunshine Project Consortium.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A
Doseforsterket TMZ med TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF og TTRNA-xALT pluss Td-vaksine uten autologe hematopoietiske stamceller (HSCs)
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med doseforsterket TMZ etterfulgt av tre TTRNA-DC vaksiner med GM-CSF hver annen uke. Månedlige DC-vaksiner vil bli gitt under TMZ-sykluser 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer etter fullføring av TMZ-syklus 6, dag 21 for gruppe A og 12-36 timer etter HSC-er for gruppe B. Alle forsøkspersoner vil motta en ekstra to to ukentlige vaksiner i løpet av syklus 6 for totalt 10 DC-vaksiner. Alle DC-vaksiner vil bli innebygd med GM-CSF (150 µg per injeksjon) og gis intradermalt.
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med dose-intensivert TMZ etterfulgt av tre annenhver uke TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF. Alle forsøkspersoner vil ha ytterligere fem sykluser med doseforsterket TMZ (for totalt 6 sykluser) med samtidige månedlige DC-vaksinasjoner.
Under TMZ syklus 6 og med DC-vaksine #8, vil en infusjon av T-celler bli administrert til alle forsøkspersoner.
En full Td booster-vaksine vil bli administrert IM ved vaksine #1 til alle forsøkspersoner, og forbehandling på vaksinestedet vil bli administrert til alle forsøkspersoner før vaksine #3, #6 og #8.
Eksperimentell: Gruppe B
Doseforsterket TMZ med TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF og TTRNA-xALT pluss Td-vaksine med autologe hematopoietiske stamceller (HSCs)
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med doseforsterket TMZ etterfulgt av tre TTRNA-DC vaksiner med GM-CSF hver annen uke. Månedlige DC-vaksiner vil bli gitt under TMZ-sykluser 2-5 for gruppe A og B og 48-96 timer etter fullføring av TMZ-syklus 6, dag 21 for gruppe A og 12-36 timer etter HSC-er for gruppe B. Alle forsøkspersoner vil motta en ekstra to to ukentlige vaksiner i løpet av syklus 6 for totalt 10 DC-vaksiner. Alle DC-vaksiner vil bli innebygd med GM-CSF (150 µg per injeksjon) og gis intradermalt.
Etter kjemoradiasjon vil forsøkspersonene motta den første syklusen med dose-intensivert TMZ etterfulgt av tre annenhver uke TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF. Alle forsøkspersoner vil ha ytterligere fem sykluser med doseforsterket TMZ (for totalt 6 sykluser) med samtidige månedlige DC-vaksinasjoner.
Under TMZ syklus 6 og med DC-vaksine #8, vil en infusjon av T-celler bli administrert til alle forsøkspersoner.
En full Td booster-vaksine vil bli administrert IM ved vaksine #1 til alle forsøkspersoner, og forbehandling på vaksinestedet vil bli administrert til alle forsøkspersoner før vaksine #3, #6 og #8.
Før kjemoradiasjon vil påmeldte personer gjennomgå en mobilisert leukaferese for innsamling av PBSC-er og PBMC-er for generering av DC-er. En gruppe vil få anbefalt dose på > 2 x 106 CD34+ HSCs/kg. Forsøkspersoner som er registrert i gruppe B vil motta HSCs under TMZ syklus 6 før de mottar DC-vaksine og T-celle-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere sikkerheten til TTRNA-DCs og TTRNA-xALT
Tidsramme: Fra første DC-vaksine til 30 dager etter administrering av siste dose av forsøkslegemidlet eller forsøkspersonens død, avhengig av hva som inntreffer først, inntil 10 måneder
Andel av forsøkspersoner med grad 3 eller høyere uønskede hendelser. Uønskede hendelser (AEs) ble oppsummert i sikkerhetspopulasjonen (N = 5) på deltakernivå. For hver AE-terms ble en deltaker kun talt én gang ved bruk av maksimalt observert CTCAE-grad. Gjentatte forekomster av samme AE hos en deltaker ble ikke talt flere ganger.
Fra første DC-vaksine til 30 dager etter administrering av siste dose av forsøkslegemidlet eller forsøkspersonens død, avhengig av hva som inntreffer først, inntil 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem gjennomførbarhet av å fullføre behandling
Tidsramme: Opptil 10 måneder
Antall forsøkspersoner som fullførte behandlingen. Fullføring definert som å ha mottatt ≥3 DC-vaksiner.
Opptil 10 måneder
Endring i CD4:CD8 T-celleforhold
Tidsramme: baseline til opptil 10 måneder etter behandlingsstart
Endring i CD4:CD8 T-celleforhold fra baseline til postbehandling immunvurdering målt i perifere blodprøver.
baseline til opptil 10 måneder etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFO)
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert under studieoppfølging (inntil ca. 3 år)
Mediantid til progresjon
Fra dato for første behandling til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, vurdert under studieoppfølging (inntil ca. 3 år)
Totaloverlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første behandling til død uansett årsak, vurdert under studieoppfølging (opptil omtrent 3 år)
Median tid til død
Fra dato for første behandling til død uansett årsak, vurdert under studieoppfølging (opptil omtrent 3 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Studiestol: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gliom av høy grad

Kliniske studier på TTRNA-DC-vaksiner med GM-CSF

Abonnere