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Thérapie cellulaire adoptive chez les patients pédiatriques atteints de gliomes de haut grade (ACTION)

21 avril 2026 mis à jour par: University of Florida

Essai ACTION : Thérapie cellulaire adoptive après témozolomide à dose intensifiée dans les gliomes pédiatriques de haut grade nouvellement diagnostiqués (phase I).

On croit que le système immunitaire du corps protège le corps en attaquant et en tuant les cellules tumorales. Les lymphocytes T (cellules T) font partie du système immunitaire et peuvent attaquer lorsqu'ils reconnaissent des protéines spéciales à la surface des tumeurs. Chez la plupart des patients atteints d'un cancer avancé, les lymphocytes T ne sont pas suffisamment stimulés pour tuer la tumeur. Dans cette étude de recherche, nous utiliserons la tumeur d'un patient pour fabriquer un vaccin qui, nous l'espérons, stimulera les lymphocytes T pour tuer les cellules tumorales et laisser les cellules normales tranquilles.

Les gliomes de haut grade (HGG) sont très agressifs et difficiles à attaquer par le système immunitaire. Avant que les cellules T puissent devenir actives contre les cellules tumorales, elles nécessitent une forte stimulation par des cellules "stimulatrices" spéciales dans le corps appelées cellules dendritiques (CD) qui font également partie du système immunitaire. Les DC peuvent reconnaître les cellules cancéreuses puis activer les lymphocytes T, et créer cette forte stimulation.

Le but de cette étude de recherche est de savoir si les lymphocytes T anti-tumoraux et les vaccins DC anti-tumoraux peuvent être administrés en toute sécurité. Plus important encore, cette étude vise également à déterminer si les lymphocytes T et les vaccins DC peuvent stimuler le système immunitaire d'une personne pour combattre les cellules tumorales dans le cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

On croit que le système immunitaire du corps protège le corps en attaquant et en tuant les cellules tumorales. Les lymphocytes T (cellules T) font partie du système immunitaire et peuvent attaquer lorsqu'ils reconnaissent des protéines spéciales à la surface des tumeurs. Mais chez la plupart des patients atteints d'un cancer avancé, les lymphocytes T ne sont pas suffisamment stimulés pour tuer la tumeur. Dans cette étude de recherche, nous utiliserons votre tumeur pour fabriquer un vaccin qui, nous l'espérons, stimulera vos lymphocytes T pour tuer les cellules tumorales et laisser vos cellules normales tranquilles.

Les gliomes de haut grade (HGG) sont très agressifs et difficiles à attaquer par le système immunitaire. Avant que les cellules T puissent devenir actives contre les cellules tumorales, elles nécessitent une forte stimulation par des cellules "stimulatrices" spéciales dans le corps appelées cellules dendritiques (CD) qui font également partie du système immunitaire. Les DC peuvent reconnaître les cellules cancéreuses puis activer les lymphocytes T, et créer cette forte stimulation.

Le but de cette étude de recherche est de savoir si les lymphocytes T anti-tumoraux et les vaccins DC anti-tumoraux peuvent être administrés en toute sécurité. Plus important encore, cette étude vise également à déterminer si les lymphocytes T et les vaccins DC peuvent stimuler votre système immunitaire pour combattre les cellules tumorales de votre cerveau. Lorsque le vaccin pour cette étude sera fabriqué, les cellules dendritiques seront chargées de matériel génétique appelé ARN (acide ribonucléique) de votre tumeur pour stimuler les cellules dendritiques. Le vaccin comporte deux composants administrés à des moments différents après la chimioradiothérapie et tout au long des cycles de chimiothérapie. La première partie, le vaccin DC, implique des cellules dendritiques chargées d'ARN qui sont administrées sous la peau à plusieurs moments de l'étude et la seconde partie, le vaccin xALT, est une perfusion unique de lymphocytes T spécifiques à la tumeur délivrés par l'un des deux périphériques Cathéters IV placés avant la perfusion. Ce vaccin est expérimental, ce qui signifie qu'il n'est pas approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et qu'il est testé dans des études de recherche.

On espère qu'en injectant le vaccin DC dans votre peau et en infusant les lymphocytes T dans votre sang, votre système immunitaire sera activé contre la tumeur. Une fois activé contre la tumeur, votre système immunitaire peut reconnaître et attaquer les cellules tumorales de votre cerveau et ne pas attaquer les cellules normales. L'utilisation d'un vaccin qui stimule votre système immunitaire s'appelle l'immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Admissibilité au dépistage :

  • Patients atteints de gliome malin de grade III ou IV confirmé histologiquement par l'OMS
  • Prévu pour la résection chirurgicale définitive de HGG suspecté (les sujets de biopsie uniquement ne sont pas éligibles pour cette étude)

Admissibilité à la résection post-chirurgicale

  • Gliome malin de grade III ou IV de l'OMS confirmé histologiquement
  • Statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 % (KPS pour ≥ 16 ans) ou score de performance Lansky (LPS) ≥ 60 (LPS pour < 16 ans) évalué dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
  • Moelle osseuse : ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 000/µl (non pris en charge) ; Plaquettes ≥ 100 000/µl (sans prise en charge pendant au moins 3 jours) ; Hémoglobine > 8 g/dL (peut être pris en charge)
  • Rénal : Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Hépatique : Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge. SGPT (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge. SGOT (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle pour l'âge.
  • Consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles.
  • Le patient ou le tuteur du patient consent à la récolte PBSC après l'inscription.
  • Les sujets en âge de procréer ou de devenir père doivent être disposés à utiliser des formes médicalement acceptables de contraception pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Les sujets présentant des déficits neurologiques post-chirurgicaux doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant la leucaphérèse.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou besoin d'allaiter pendant la période d'étude (test de grossesse sérique négatif requis).
  • Maladie auto-immune ou immunosuppressive connue ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Sujets présentant un dysfonctionnement rénal, cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, myocardite), pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe.
  • Conditions médicales concomitantes graves ou instables.
  • Réaction allergique antérieure au TMZ, au GM-CSF ou au Td
  • Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas recevoir de traitement et qui subissent des évaluations de suivi sur le site de traitement inscrit au Sunshine Project Consortium.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
TMZ à dose intensifiée avec vaccins TTRNA-DC avec GM-CSF et TTRNA-xALT plus vaccin Td sans cellules souches hématopoïétiques autologues (CSH)
Biologique: Vaccins TTRNA-DC avec GM-CSF
Après la chimioradiothérapie, les sujets recevront le premier cycle de TMZ à dose intensifiée suivi de trois vaccins bihebdomadaires TTRNA-DC avec GM-CSF. Les vaccins DC mensuels seront administrés pendant les cycles TMZ 2 à 5 pour les groupes A et B et 48 à 96 heures après la fin du cycle 6 de TMZ, jour 21 pour le groupe A et 12 à 36 heures après les HSC pour le groupe B. Tous les sujets recevront un vaccin supplémentaire. deux vaccins toutes les deux semaines pendant le cycle 6 pour un total de 10 vaccins DC. Tous les vaccins DC seront intégrés avec du GM-CSF (150 µg par injection) et administrés par voie intradermique.
Médicament: TMZ à dose intensifiée
Après la chimioradiothérapie, les sujets recevront le premier cycle de TMZ à dose intensifiée suivi de trois vaccins bihebdomadaires TTRNA-DC avec GM-CSF. Tous les sujets auront cinq cycles supplémentaires de TMZ à dose intensifiée (pour un total de 6 cycles) avec des vaccinations mensuelles simultanées contre les DC.
Biologique: TTRNA-xALT
Au cours du cycle 6 de TMZ et avec le vaccin DC #8, une perfusion de lymphocytes T sera administrée à tous les sujets.
Médicament: Vaccin dt
Un vaccin de rappel Td complet sera administré IM au vaccin n° 1 à tous les sujets, et un prétraitement du site vaccinal sera administré à tous les sujets avant les vaccins n° 3, n° 6 et n° 8.
Expérimental: Groupe B
TMZ à dose intensifiée avec vaccins TTRNA-DC avec GM-CSF et TTRNA-xALT plus vaccin Td avec cellules souches hématopoïétiques autologues (CSH)
Biologique: Vaccins TTRNA-DC avec GM-CSF
Après la chimioradiothérapie, les sujets recevront le premier cycle de TMZ à dose intensifiée suivi de trois vaccins bihebdomadaires TTRNA-DC avec GM-CSF. Les vaccins DC mensuels seront administrés pendant les cycles TMZ 2 à 5 pour les groupes A et B et 48 à 96 heures après la fin du cycle 6 de TMZ, jour 21 pour le groupe A et 12 à 36 heures après les HSC pour le groupe B. Tous les sujets recevront un vaccin supplémentaire. deux vaccins toutes les deux semaines pendant le cycle 6 pour un total de 10 vaccins DC. Tous les vaccins DC seront intégrés avec du GM-CSF (150 µg par injection) et administrés par voie intradermique.
Médicament: TMZ à dose intensifiée
Après la chimioradiothérapie, les sujets recevront le premier cycle de TMZ à dose intensifiée suivi de trois vaccins bihebdomadaires TTRNA-DC avec GM-CSF. Tous les sujets auront cinq cycles supplémentaires de TMZ à dose intensifiée (pour un total de 6 cycles) avec des vaccinations mensuelles simultanées contre les DC.
Biologique: TTRNA-xALT
Au cours du cycle 6 de TMZ et avec le vaccin DC #8, une perfusion de lymphocytes T sera administrée à tous les sujets.
Médicament: Vaccin dt
Un vaccin de rappel Td complet sera administré IM au vaccin n° 1 à tous les sujets, et un prétraitement du site vaccinal sera administré à tous les sujets avant les vaccins n° 3, n° 6 et n° 8.
Biologique: Cellules souches hématopoïétiques autologues (CSH)
Avant la chimioradiothérapie, les sujets inscrits subiront une leucaphérèse mobilisée pour la collecte de PBSC et de PBMC pour la génération de DC. Un groupe recevra la dose recommandée de > 2 x 106 CSH CD34+/kg. Les sujets inscrits dans le groupe B recevront des CSH pendant le cycle 6 de TMZ avant de recevoir le vaccin DC et la perfusion de lymphocytes T.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la sécurité des TTRNA-DCs et TTRNA-xALT
Délai: Depuis le premier vaccin DC jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ou le décès du sujet, selon la première éventualité, jusqu'à 10 mois
"Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus. Les événements indésirables (EI) ont été résumés dans la population de sécurité (N = 5) au niveau du participant. Pour chaque terme d'EI, un participant a été compté une fois en utilisant le grade CTCAE maximal observé. Les occurrences récurrentes du même EI chez un participant n'ont pas été comptées plusieurs fois."
Depuis le premier vaccin DC jusqu'à 30 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ou le décès du sujet, selon la première éventualité, jusqu'à 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la faisabilité du traitement
Délai: Jusqu'à 10 mois
Nombre de sujets ayant terminé le traitement. La fin du traitement est définie comme la réception d’≥3 vaccinations DC.
Jusqu'à 10 mois
Changement dans le rapport des lymphocytes T CD4:CD8
Délai: de la base jusqu'à 10 mois après le début du traitement
Changement du rapport des lymphocytes T CD4:CD8 de la valeur initiale à l'évaluation immunitaire post-traitement mesurée dans des échantillons de sang périphérique.
de la base jusqu'à 10 mois après le début du traitement
Survie sans progression (SSP)
Délai: De la date du premier traitement jusqu'à la progression documentée de la maladie ou le décès, évaluée lors du suivi de l'étude (jusqu'à environ 3 ans)
Temps médian jusqu'à la progression
De la date du premier traitement jusqu'à la progression documentée de la maladie ou le décès, évaluée lors du suivi de l'étude (jusqu'à environ 3 ans)
Survie Globale (SG)
Délai: De la date du premier traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué pendant le suivi de l'étude (jusqu'à environ 3 ans)
Délai médian jusqu'au décès
De la date du premier traitement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué pendant le suivi de l'étude (jusqu'à environ 3 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
National Pediatric Cancer Foundation
Moffitt Clinical Research Network (MCRN)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Chaise d'étude: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2017

Première publication (Réel)

7 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201701867-N
  • R01CA195563 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OCR15852 (Autre identifiant: Universiy of Florida)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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