- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03334305
Terapia cellulare adottiva in pazienti pediatrici con gliomi ad alto grado (ACTION)
Studio ACTION: terapia cellulare adottiva dopo l'aumento della dose di temozolomide nei gliomi pediatrici di alto grado di nuova diagnosi (fase I).
Si ritiene che il sistema immunitario del corpo protegga il corpo attaccando e uccidendo le cellule tumorali. I linfociti T (cellule T) fanno parte del sistema immunitario e possono attaccare quando riconoscono speciali proteine sulla superficie dei tumori. Nella maggior parte dei pazienti con cancro avanzato, le cellule T non sono stimolate a sufficienza per uccidere il tumore. In questo studio di ricerca, utilizzeremo il tumore di un paziente per produrre un vaccino che speriamo stimoli le cellule T a uccidere le cellule tumorali e lasciare in pace le cellule normali.
I gliomi di alto grado (HGG) sono molto aggressivi e difficili da attaccare per il sistema immunitario del corpo. Prima che le cellule T possano diventare attive contro le cellule tumorali, richiedono una forte stimolazione da parte di speciali cellule "stimolatrici" nel corpo chiamate cellule dendritiche (DC) che fanno anche parte del sistema immunitario. Le DC possono riconoscere le cellule tumorali e quindi attivare i linfociti T e creare questa forte stimolazione.
Lo scopo di questo studio di ricerca è sapere se i vaccini contro le cellule T antitumorali e le DC antitumorali possono essere somministrati in modo sicuro. Ancora più importante, questo studio serve anche a determinare se le cellule T e i vaccini DC possono stimolare il sistema immunitario di una persona a combattere le cellule tumorali nel cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si ritiene che il sistema immunitario del corpo protegga il corpo attaccando e uccidendo le cellule tumorali. I linfociti T (cellule T) fanno parte del sistema immunitario e possono attaccare quando riconoscono speciali proteine sulla superficie dei tumori. Ma nella maggior parte dei pazienti con cancro avanzato, le cellule T non sono stimolate abbastanza per uccidere il tumore. In questo studio di ricerca, useremo il tuo tumore per creare un vaccino che speriamo stimoli le tue cellule T a uccidere le cellule tumorali e lasciare in pace le tue cellule normali.
I gliomi di alto grado (HGG) sono molto aggressivi e difficili da attaccare per il sistema immunitario del corpo. Prima che le cellule T possano diventare attive contro le cellule tumorali, richiedono una forte stimolazione da parte di speciali cellule "stimolatrici" nel corpo chiamate cellule dendritiche (DC) che fanno anche parte del sistema immunitario. Le DC possono riconoscere le cellule tumorali e quindi attivare i linfociti T e creare questa forte stimolazione.
Lo scopo di questo studio di ricerca è sapere se i vaccini contro le cellule T antitumorali e le DC antitumorali possono essere somministrati in modo sicuro. Ancora più importante, questo studio serve anche a determinare se le cellule T e i vaccini DC possono stimolare il sistema immunitario a combattere le cellule tumorali nel cervello. Quando verrà prodotto il vaccino per questo studio, le cellule dendritiche verranno caricate con materiale genetico chiamato RNA (acido ribonucleico) dal tuo tumore per stimolare le cellule dendritiche. Il vaccino ha due componenti somministrati in momenti diversi dopo la chemioradioterapia e durante i cicli di chemioterapia. La prima parte, il vaccino DC, coinvolge cellule dendritiche caricate con RNA che vengono somministrate sotto la pelle in diversi momenti dello studio e la seconda parte, vaccino xALT, è una singola infusione di cellule T tumore-specifiche erogate attraverso uno dei due periferici Cateteri IV posizionati prima dell'infusione. Questo vaccino è sperimentale, il che significa che non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense ed è in fase di sperimentazione in studi di ricerca.
Si spera che iniettando il vaccino DC nella pelle e infondendo le cellule T nel sangue, il sistema immunitario venga attivato contro il tumore. Una volta attivato contro il tumore, il tuo sistema immunitario può riconoscere e attaccare le cellule tumorali nel tuo cervello e non attaccare le cellule normali. L'uso di un vaccino che stimola il sistema immunitario si chiama immunoterapia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Idoneità allo screening:
- Pazienti con glioma maligno di grado III o IV dell'OMS confermato istologicamente
- Programmato per la resezione chirurgica definitiva di sospetto HGG (i soggetti sottoposti a sola biopsia non sono idonei per questo studio)
Idoneità alla resezione post-chirurgica
- Glioma maligno di grado III o IV dell'OMS confermato istologicamente
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60% (KPS per ≥ 16 anni di età) o Lansky Performance Score (LPS) ≥ 60 (LPS per < 16 anni di età) valutato entro 2 settimane prima della registrazione
- Midollo osseo: ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1000/µl (non supportata); Piastrine ≥ 100.000/µl (non supportate per almeno 3 giorni); Emoglobina > 8 g/dL (può essere supportata)
- Renale: creatinina sierica ≤ limite superiore della norma istituzionale
- Epatico: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale per l'età. SGPT (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale per età. SGOT (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale per età.
- Consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali.
- Il paziente o il tutore del paziente acconsente alla raccolta di PBSC dopo la registrazione.
- I soggetti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare forme di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento in questo studio.
- I soggetti con deficit neurologici post-chirurgici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della leucaferesi.
Criteri di esclusione:
- Incinta o necessità di allattare durante il periodo di studio (negativo test di gravidanza su siero richiesto).
- Malattia autoimmune o immunosoppressiva nota o infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- Soggetti con significativa disfunzione renale, cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, miocardite), polmonare, epatica o di altri organi.
- Condizioni mediche concomitanti gravi o instabili.
- Precedente reazione allergica a TMZ, GM-CSF o Td
- Soggetti che non vogliono o non possono ricevere cure e sottoporsi a valutazioni di follow-up presso il sito di trattamento iscritto al Sunshine Project Consortium.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A
TMZ a dose intensificata con vaccini TTRNA-DC con GM-CSF e vaccino TTRNA-xALT più Td senza cellule staminali ematopoietiche autologhe (HSC)
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Dopo la chemioradioterapia i soggetti riceveranno il primo ciclo di TMZ a dose intensificata seguito da tre vaccini TTRNA-DC bisettimanali con GM-CSF.
I vaccini DC mensili verranno somministrati durante i cicli TMZ 2-5 per i gruppi A e B e 48-96 ore dopo il completamento del ciclo TMZ 6, giorno 21 per il gruppo A e 12-36 ore dopo le HSC per il gruppo B. Tutti i soggetti riceveranno un ulteriore due vaccini bisettimanali durante il Ciclo 6 per un totale di 10 vaccini DC.
Tutti i vaccini DC saranno incorporati con GM-CSF (150 µg per iniezione) e somministrati per via intradermica.
Dopo la chemioradioterapia, i soggetti riceveranno il primo ciclo di TMZ a dose intensificata seguito da tre vaccini TTRNA-DC bisettimanali con GM-CSF.
Tutti i soggetti avranno altri cinque cicli di TMZ a dose intensificata (per un totale di 6 cicli) con vaccinazioni DC mensili concomitanti.
Durante il ciclo TMZ 6 e con il vaccino DC n. 8, verrà somministrata un'infusione di cellule T a tutti i soggetti.
Un vaccino di richiamo Td completo verrà somministrato IM al vaccino n. 1 a tutti i soggetti e il pretrattamento del sito del vaccino verrà somministrato a tutti i soggetti prima del vaccino n. 3, n. 6 e n.
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Sperimentale: Gruppo B
TMZ a dose intensificata con vaccini TTRNA-DC con GM-CSF e vaccino TTRNA-xALT più Td con cellule staminali ematopoietiche autologhe (HSC)
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Dopo la chemioradioterapia i soggetti riceveranno il primo ciclo di TMZ a dose intensificata seguito da tre vaccini TTRNA-DC bisettimanali con GM-CSF.
I vaccini DC mensili verranno somministrati durante i cicli TMZ 2-5 per i gruppi A e B e 48-96 ore dopo il completamento del ciclo TMZ 6, giorno 21 per il gruppo A e 12-36 ore dopo le HSC per il gruppo B. Tutti i soggetti riceveranno un ulteriore due vaccini bisettimanali durante il Ciclo 6 per un totale di 10 vaccini DC.
Tutti i vaccini DC saranno incorporati con GM-CSF (150 µg per iniezione) e somministrati per via intradermica.
Dopo la chemioradioterapia, i soggetti riceveranno il primo ciclo di TMZ a dose intensificata seguito da tre vaccini TTRNA-DC bisettimanali con GM-CSF.
Tutti i soggetti avranno altri cinque cicli di TMZ a dose intensificata (per un totale di 6 cicli) con vaccinazioni DC mensili concomitanti.
Durante il ciclo TMZ 6 e con il vaccino DC n. 8, verrà somministrata un'infusione di cellule T a tutti i soggetti.
Un vaccino di richiamo Td completo verrà somministrato IM al vaccino n. 1 a tutti i soggetti e il pretrattamento del sito del vaccino verrà somministrato a tutti i soggetti prima del vaccino n. 3, n. 6 e n.
Prima della chemioradioterapia, i soggetti arruolati saranno sottoposti a leucaferesi mobilizzata per la raccolta di PBSC e PBMC per la generazione di DC.
Un gruppo riceverà una dose raccomandata di > 2 x 106 CD34+ HSC/kg.
I soggetti arruolati nel gruppo B riceveranno HSC durante il ciclo TMZ 6 prima di ricevere il vaccino DC e l'infusione di cellule T.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare la sicurezza di TTRNA-DCs e TTRNA-xALT
Lasso di tempo: Dal primo vaccino DC fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio o morte del soggetto, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 10 mesi
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Percentuale di soggetti con eventi avversi di grado 3 o superiore.
Gli eventi avversi (EA) sono stati riassunti nella popolazione di sicurezza (N = 5) a livello di partecipante.
Per ogni termine EA, un partecipante è stato conteggiato una volta utilizzando il grado CTCAE massimo osservato.
Le ricorrenze dello stesso EA in un partecipante non sono state conteggiate più volte.
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Dal primo vaccino DC fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio o morte del soggetto, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 10 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Determinare la fattibilità di completare il trattamento
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
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Numero di soggetti che completano il trattamento.
Completamento definito come ricevimento di ≥3 vaccinazioni DC.
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Fino a 10 mesi
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Variazione del rapporto tra linfociti T CD4:CD8
Lasso di tempo: dal basale fino a 10 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Variazione del rapporto tra linfociti T CD4 e CD8 dal basale alla valutazione immunitaria post-trattamento misurata in campioni di sangue periferico.
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dal basale fino a 10 mesi dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino a progressione documentata della malattia o decesso, valutata durante il follow-up dello studio (fino a circa 3 anni)
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Tempo mediano alla progressione
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Dalla data del primo trattamento fino a progressione documentata della malattia o decesso, valutata durante il follow-up dello studio (fino a circa 3 anni)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato durante il follow-up dello studio (fino a circa 3 anni)
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Tempo mediano fino alla morte
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Dalla data del primo trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato durante il follow-up dello studio (fino a circa 3 anni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Cattedra di studio: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Fattori biologici
- Carboidrati
- Peptidi e proteine di segnalazione intercellulare
- Glicoproteine
- Glicoconiugati
- Prodotti biologici
- Miscele complesse
- Fattori stimolanti le colonie
- Fattori di crescita delle cellule ematopoietiche
- Citochine
- Vaccini batterici
- Vaccini
- Difterite toxoid
- Tossoidi
- Tossoide tetano
- Vaccini, combinati
- Fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi
- Vaccino di difterite-tetanico
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- OCR15852 (Altro identificatore: Universiy of Florida)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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