- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03334305
Адоптивная клеточная терапия у детей с глиомами высокой степени злокачественности (ACTION)
ДЕЙСТВИЕ Испытание: адаптивная клеточная терапия после усиленной дозы темозоломида при недавно диагностированных педиатрических глиомах высокой степени злокачественности (фаза I).
Считается, что иммунная система организма защищает организм, атакуя и убивая опухолевые клетки. Т-лимфоциты (Т-клетки) являются частью иммунной системы и могут атаковать, когда распознают специальные белки на поверхности опухолей. У большинства пациентов с запущенным раком Т-клетки недостаточно стимулируются, чтобы убить опухоль. В этом исследовании мы будем использовать опухоль пациента для создания вакцины, которая, как мы надеемся, будет стимулировать Т-клетки к уничтожению опухолевых клеток и оставит нормальные клетки в покое.
Глиомы высокой степени злокачественности (HGG) очень агрессивны и их трудно атаковать иммунной системе организма. Прежде чем Т-клетки смогут стать активными против опухолевых клеток, они нуждаются в сильной стимуляции специальными «стимулирующими» клетками в организме, называемыми дендритными клетками (ДК), которые также являются частью иммунной системы. ДК могут распознавать раковые клетки, а затем активировать Т-лимфоциты и создавать сильную стимуляцию.
Цель этого исследования — выяснить, можно ли безопасно вводить противоопухолевые Т-клетки и противоопухолевые DC-вакцины. Самое главное, это исследование также должно определить, могут ли Т-клетки и DC-вакцины стимулировать иммунную систему человека для борьбы с опухолевыми клетками в головном мозге.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Считается, что иммунная система организма защищает организм, атакуя и убивая опухолевые клетки. Т-лимфоциты (Т-клетки) являются частью иммунной системы и могут атаковать, когда распознают специальные белки на поверхности опухолей. Но у большинства пациентов с запущенным раком Т-клетки недостаточно стимулируются, чтобы убить опухоль. В этом исследовании мы будем использовать вашу опухоль для создания вакцины, которая, как мы надеемся, будет стимулировать ваши Т-клетки к уничтожению опухолевых клеток и оставит ваши нормальные клетки в покое.
Глиомы высокой степени злокачественности (HGG) очень агрессивны и их трудно атаковать иммунной системе организма. Прежде чем Т-клетки смогут стать активными против опухолевых клеток, они нуждаются в сильной стимуляции специальными «стимулирующими» клетками в организме, называемыми дендритными клетками (ДК), которые также являются частью иммунной системы. ДК могут распознавать раковые клетки, а затем активировать Т-лимфоциты и создавать сильную стимуляцию.
Цель этого исследования — выяснить, можно ли безопасно вводить противоопухолевые Т-клетки и противоопухолевые DC-вакцины. Самое главное, это исследование также должно определить, могут ли Т-клетки и DC-вакцины стимулировать вашу иммунную систему для борьбы с опухолевыми клетками в вашем мозгу. Когда вакцина для этого исследования будет изготовлена, дендритные клетки будут загружены генетическим материалом, называемым РНК (рибонуклеиновой кислотой), из вашей опухоли, чтобы стимулировать дендритные клетки. Вакцина состоит из двух компонентов, которые вводят в разное время после химиолучевой терапии и на протяжении курсов химиотерапии. Первая часть, DC-вакцина, включает РНК-нагруженные дендритные клетки, которые вводятся под кожу в несколько моментов времени в ходе исследования, а вторая часть, xALT-вакцина, представляет собой однократное введение опухолеспецифических Т-клеток, доставляемых через один из двух периферических отделов. внутривенные катетеры, которые устанавливаются перед инфузией. Эта вакцина является исследовательской, что означает, что она не одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и проходит испытания в научных исследованиях.
Есть надежда, что при введении DC-вакцины в кожу и введении Т-клеток в кровь ваша иммунная система активируется против опухоли. Как только он активируется против опухоли, ваша иммунная система может распознавать и атаковать опухолевые клетки в вашем мозгу, а не атаковать нормальные клетки. Использование вакцины, которая стимулирует вашу иммунную систему, называется иммунотерапией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Право на скрининг:
- Пациенты с гистологически подтвержденной злокачественной глиомой III или IV степени ВОЗ.
- Запланирована окончательная хирургическая резекция при подозрении на HGG (в этом исследовании не участвуют только субъекты с биопсией)
Право на послеоперационную резекцию
- Гистологически подтвержденная злокачественная глиома III или IV степени ВОЗ
- Статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 60% (KPS для детей ≥ 16 лет) или балл по шкале Лански (LPS) ≥ 60 (LPS для детей < 16 лет), оцененный в течение 2 недель до регистрации
- Костный мозг: ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1000/мкл (не подтверждено); Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (не поддерживались в течение как минимум 3 дней); Гемоглобин > 8 г/дл (может поддерживаться)
- Почки: креатинин сыворотки ≤ верхней границы институциональной нормы
- Печень: Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы для возраста. SGPT (ALT) ≤ 3 раза выше верхней границы институциональной нормы для возраста. SGOT (AST) ≤ 3-кратного верхнего предела институциональной нормы для возраста.
- Подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.
- Пациент или опекун пациента дают согласие на сбор PBSC после регистрации.
- Субъекты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения в рамках этого исследования.
- Субъекты с послеоперационным неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до лейкафереза.
Критерий исключения:
- Беременность или потребность в грудном вскармливании в период исследования (требуется отрицательный сывороточный тест на беременность).
- Известное аутоиммунное или иммуносупрессивное заболевание или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека.
- Субъекты со значительной почечной, сердечной (застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, миокардит), легочной, печеночной или другой органной дисфункцией.
- Тяжелые или нестабильные сопутствующие заболевания.
- Предшествующая аллергическая реакция на TMZ, GM-CSF или Td
- Субъекты, которые не желают или не могут получать лечение и проходят последующее обследование в зарегистрированном центре лечения Sunshine Project Consortium.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Усиленная доза TMZ с вакцинами TTRNA-DC с GM-CSF и TTRNA-xALT плюс вакцина Td без аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (HSCs)
|
После химиолучевой терапии субъекты получат первый цикл усиленной дозы TMZ, за которым следуют три вакцины TTRNA-DC с GM-CSF каждые две недели.
Ежемесячные DC-вакцины будут вводиться во время циклов TMZ 2-5 для групп A и B и через 48-96 часов после завершения 6-го цикла TMZ, день 21 для группы A и через 12-36 часов после HSC для группы B. Все субъекты получат дополнительную дозу вакцины. две вакцины раз в две недели в течение цикла 6, всего 10 вакцин DC.
Все DC-вакцины будут залиты GM-CSF (150 мкг на инъекцию) и введены внутрикожно.
После химиолучевой терапии субъекты получат первый цикл усиленной дозы TMZ, за которым следуют три вакцины TTRNA-DC с GM-CSF каждые две недели.
Все субъекты будут иметь дополнительные пять циклов TMZ с усиленной дозой (всего 6 циклов) с одновременными ежемесячными вакцинациями DC.
Во время 6-го цикла TMZ и с DC-вакциной № 8 всем субъектам будет вводиться инфузия Т-клеток.
Полная бустерная вакцина Td будет вводиться внутримышечно вместе с вакциной № 1 всем субъектам, а предварительная обработка места вакцинации будет вводиться всем субъектам до введения вакцины № 3, № 6 и № 8.
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Интенсифицированная доза TMZ с вакцинами TTRNA-DC с GM-CSF и TTRNA-xALT плюс вакцина Td с аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками (HSCs)
|
После химиолучевой терапии субъекты получат первый цикл усиленной дозы TMZ, за которым следуют три вакцины TTRNA-DC с GM-CSF каждые две недели.
Ежемесячные DC-вакцины будут вводиться во время циклов TMZ 2-5 для групп A и B и через 48-96 часов после завершения 6-го цикла TMZ, день 21 для группы A и через 12-36 часов после HSC для группы B. Все субъекты получат дополнительную дозу вакцины. две вакцины раз в две недели в течение цикла 6, всего 10 вакцин DC.
Все DC-вакцины будут залиты GM-CSF (150 мкг на инъекцию) и введены внутрикожно.
После химиолучевой терапии субъекты получат первый цикл усиленной дозы TMZ, за которым следуют три вакцины TTRNA-DC с GM-CSF каждые две недели.
Все субъекты будут иметь дополнительные пять циклов TMZ с усиленной дозой (всего 6 циклов) с одновременными ежемесячными вакцинациями DC.
Во время 6-го цикла TMZ и с DC-вакциной № 8 всем субъектам будет вводиться инфузия Т-клеток.
Полная бустерная вакцина Td будет вводиться внутримышечно вместе с вакциной № 1 всем субъектам, а предварительная обработка места вакцинации будет вводиться всем субъектам до введения вакцины № 3, № 6 и № 8.
Перед химиолучевой терапией зарегистрированные субъекты будут подвергаться мобилизованному лейкаферезу для сбора PBSC и PBMC для создания DC.
Одна группа получит рекомендованную дозу > 2 x 106 CD34+ HSC/кг.
Субъекты, включенные в группу B, будут получать HSC во время 6-го цикла TMZ до получения вакцины DC и инфузии Т-клеток.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность TTRNA-DCs и TTRNA-xALT
Временное ограничение: C момента введения первой вакцины ДК до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или смерти субъекта, в зависимости от того, что наступит раньше, до 10 месяцев
|
Процент субъектов с неблагоприятными явлениями 3 степени или выше.
Неблагоприятные явления (НЯ) суммировались в популяции безопасности (N = 5) на уровне участника.
Для каждого термина НЯ участник учитывался один раз с использованием максимальной наблюдаемой степени CTCAE.
Повторные случаи одного и того же НЯ у участника не учитывались многократно.
|
C момента введения первой вакцины ДК до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата или смерти субъекта, в зависимости от того, что наступит раньше, до 10 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение возможности завершения лечения
Временное ограничение: До 10 месяцев
|
Количество субъектов, завершивших лечение.
Завершение определяется как получение ≥3 вакцинаций ДК.
|
До 10 месяцев
|
|
Изменение соотношения CD4:CD8 T-клеток
Временное ограничение: baseline to up to 10 months after initiation of treatment
|
Change in CD4:CD8 T-cell ratio from baseline to post-treatment immune assessment measured in peripheral blood samples.
|
baseline to up to 10 months after initiation of treatment
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты первого лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, оценивается во время наблюдения в исследовании (до примерно 3 лет)
|
<string>Медиана времени до прогрессирования</string>
|
С даты первого лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, оценивается во время наблюдения в исследовании (до примерно 3 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты первого лечения до смерти от любой причины, оцененная во время наблюдения в исследовании (до приблизительно 3 лет)
|
Медианное время до смерти
|
С даты первого лечения до смерти от любой причины, оцененная во время наблюдения в исследовании (до приблизительно 3 лет)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Учебный стул: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Углеводы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Гликопротеины
- Гликоконъюгаты
- Биологические продукты
- Сложные смеси
- Колония стимулирующие факторы
- Факторы роста гематопоэтических клеток
- Цитокины
- Бактериальные вакцины
- Вакцина
- Дифтерия Токсоид
- Токсоиды
- Tetanus toxoid
- Вакцины, вместе
- Гранулоцит-макрофаги-стимулирующие фактор
- Дифтерия-тетанусная вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Грант/контракт NIH США)
- OCR15852 (Другой идентификатор: Universiy of Florida)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .