- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03334305
Adoptiivinen soluterapia lapsipotilailla, joilla on korkea-asteinen glioomi (ACTION)
TOIMENPITEET Kokeilu: Adoptiivinen soluterapia tehostetulla temotsolomidiannoksella äskettäin diagnosoiduissa lasten korkea-asteisissa glioomissa (vaihe I).
Uskotaan, että kehon immuunijärjestelmä suojaa kehoa hyökkäämällä ja tappamalla kasvainsoluja. T-lymfosyytit (T-solut) ovat osa immuunijärjestelmää ja voivat hyökätä tunnistaessaan erityisiä proteiineja kasvainten pinnalla. Useimmilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, T-soluja ei stimuloida tarpeeksi tappamaan kasvain. Tässä tutkimustutkimuksessa käytämme potilaan kasvainta rokotteen valmistamiseen, jonka toivomme stimuloivan T-soluja tappamaan kasvainsoluja ja jättämään normaalit solut rauhaan.
Korkealaatuiset glioomat (HGG:t) ovat erittäin aggressiivisia ja kehon immuunijärjestelmän on vaikea hyökätä. Ennen kuin T-solut voivat aktivoitua kasvainsoluja vastaan, ne tarvitsevat voimakasta stimulaatiota kehon erityisillä "stimulaattorisoluilla", joita kutsutaan dendriittisoluiksi (DC), jotka ovat myös osa immuunijärjestelmää. DC:t voivat tunnistaa syöpäsolut ja aktivoida sitten T-lymfosyytit ja luoda tämän voimakkaan stimulaation.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko kasvainten vastaisia T-soluja ja kasvainten vastaisia DC-rokotteita antaa turvallisesti. Mikä tärkeintä, tämän tutkimuksen tarkoituksena on myös määrittää, voivatko T-solut ja DC-rokotteet stimuloida ihmisen immuunijärjestelmää taistelemaan aivojen kasvainsoluja vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Uskotaan, että kehon immuunijärjestelmä suojaa kehoa hyökkäämällä ja tappamalla kasvainsoluja. T-lymfosyytit (T-solut) ovat osa immuunijärjestelmää ja voivat hyökätä tunnistaessaan erityisiä proteiineja kasvainten pinnalla. Mutta useimmilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, T-soluja ei stimuloida tarpeeksi tappamaan kasvain. Tässä tutkimustutkimuksessa käytämme kasvaintasi rokotteen valmistamiseen, jonka toivomme stimuloivan T-solujasi tappamaan kasvainsoluja ja jättämään normaalit solusi rauhaan.
Korkealaatuiset glioomat (HGG:t) ovat erittäin aggressiivisia ja kehon immuunijärjestelmän on vaikea hyökätä. Ennen kuin T-solut voivat aktivoitua kasvainsoluja vastaan, ne tarvitsevat voimakasta stimulaatiota kehon erityisillä "stimulaattorisoluilla", joita kutsutaan dendriittisoluiksi (DC), jotka ovat myös osa immuunijärjestelmää. DC:t voivat tunnistaa syöpäsolut ja aktivoida sitten T-lymfosyytit ja luoda tämän voimakkaan stimulaation.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko kasvainten vastaisia T-soluja ja kasvainten vastaisia DC-rokotteita antaa turvallisesti. Mikä tärkeintä, tämän tutkimuksen tarkoituksena on myös määrittää, voivatko T-solut ja DC-rokotteet stimuloida immuunijärjestelmääsi taistelemaan aivoissasi olevia kasvainsoluja vastaan. Kun tätä tutkimusta varten valmistetaan rokote, dendriittisoluihin ladataan kasvaimestasi peräisin olevaa geneettistä materiaalia, jota kutsutaan RNA:ksi (ribonukleiinihappo), dendriittisolujen stimuloimiseksi. Rokotteessa on kaksi komponenttia, jotka annetaan eri aikoina kemoterapian jälkeen ja kemoterapiajaksojen aikana. Ensimmäinen osa, DC-rokote, sisältää RNA:lla ladattuja dendriittisoluja, joita annetaan ihon alle useissa ajankohtana tutkimuksessa, ja toinen osa, xALT-rokote, on yksittäinen infuusio kasvainspesifisiä T-soluja kuljetettuna jommankumman ääreislaitteen kautta. IV-katetrit, jotka asetetaan ennen infuusiota. Tämä rokote on tutkittava, mikä tarkoittaa, että sitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ja että sitä testataan tutkimuksissa.
Toivotaan, että ruiskuttamalla DC-rokote ihoasi ja infusoimalla T-solut vereen immuunijärjestelmäsi aktivoituu kasvainta vastaan. Kun se aktivoituu kasvainta vastaan, immuunijärjestelmäsi voi tunnistaa ja hyökätä kasvainsoluja vastaan aivoissasi eikä hyökätä normaaleihin soluihin. Immuunijärjestelmääsi stimuloivan rokotteen käyttöä kutsutaan immunoterapiaksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Seulontakelpoisuus:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuinen gliooma
- Suunniteltu epäillyn HGG:n lopulliseen kirurgiseen resektioon (vain biopsiapotilaat eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen)
Leikkauksen jälkeisen leikkauksen kelpoisuus
- Histologisesti vahvistettu WHO:n asteen III tai IV pahanlaatuinen gliooma
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 % (KPS ≥ 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS) ≥ 60 (LPS < 16-vuotiaille) arvioitu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
- Luuydin: ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1000/µl (ei tuettu); Verihiutaleet ≥ 100 000/µl (ei tuettua vähintään 3 päivään); Hemoglobiini > 8 g/dl (saattaa olla tuettu)
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ institutionaalisen normaalin yläraja
- Maksa: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ikään nähden institutionaalisen normaalin yläraja. SGPT (ALT) ≤ 3 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja. SGOT (AST) ≤ 3 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti.
- Potilaan tai potilaan huoltajan suostumus PBSC:n keräämiseen rekisteröinnin jälkeen.
- Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
- Potilailla, joilla on leikkauksen jälkeisiä neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen leukafereesia.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai tarve imettää tutkimusjakson aikana (negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan).
- Tunnettu autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Potilaat, joilla on merkittävä munuaisten, sydämen vajaatoiminta (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, sydänlihastulehdus), keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö.
- Vakavat tai epävakaat samanaikaiset sairaudet.
- Aiempi allerginen reaktio TMZ:lle, GM-CSF:lle tai Td:lle
- Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty saamaan hoitoa ja joutuvat seuranta-arviointiin ilmoittautuneessa Sunshine Project Consortiumin hoitopaikassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Annosta tehostettu TMZ TTRNA-DC-rokotteilla, joissa on GM-CSF ja TTRNA-xALT plus Td-rokote ilman autologisia hematopoieettisia kantasoluja (HSC)
|
Kemosäteilyhoidon jälkeen kohteet saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta kahdesti viikossa GM-CSF:llä.
Kuukausittaiset DC-rokotteet annetaan TMZ-syklien 2-5 aikana ryhmille A ja B ja 48-96 tuntia TMZ-syklin 6 päättymisen jälkeen, päivä 21 ryhmälle A ja 12-36 tuntia HSC-rokotteiden jälkeen ryhmälle B. Kaikki koehenkilöt saavat lisärokotuksen. kaksi kahden viikon välein annettavaa rokotetta syklin 6 aikana yhteensä 10 DC-rokotetta.
Kaikki DC-rokotteet upotetaan GM-CSF:ään (150 µg per injektio) ja annetaan ihonsisäisesti.
Kemosäteilyhoidon jälkeen koehenkilöt saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta joka toinen viikko GM-CSF:llä.
Kaikilla koehenkilöillä on lisäksi viisi sykliä tehostetulla TMZ-annoksella (yhteensä 6 sykliä) ja samanaikaiset kuukausittaiset DC-rokotukset.
TMZ-syklin 6 aikana ja DC-rokotteen nro 8 kanssa kaikille koehenkilöille annetaan T-soluinfuusio.
Täysi Td-tehosterokote annetaan IM rokotteessa #1 kaikille koehenkilöille, ja rokotepaikan esikäsittely annetaan kaikille koehenkilöille ennen rokotetta #3, #6 ja #8.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Annosta tehostettu TMZ TTRNA-DC-rokotteilla GM-CSF:llä ja TTRNA-xALT plus Td-rokotteella autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla (HSC)
|
Kemosäteilyhoidon jälkeen kohteet saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta kahdesti viikossa GM-CSF:llä.
Kuukausittaiset DC-rokotteet annetaan TMZ-syklien 2-5 aikana ryhmille A ja B ja 48-96 tuntia TMZ-syklin 6 päättymisen jälkeen, päivä 21 ryhmälle A ja 12-36 tuntia HSC-rokotteiden jälkeen ryhmälle B. Kaikki koehenkilöt saavat lisärokotuksen. kaksi kahden viikon välein annettavaa rokotetta syklin 6 aikana yhteensä 10 DC-rokotetta.
Kaikki DC-rokotteet upotetaan GM-CSF:ään (150 µg per injektio) ja annetaan ihonsisäisesti.
Kemosäteilyhoidon jälkeen koehenkilöt saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta joka toinen viikko GM-CSF:llä.
Kaikilla koehenkilöillä on lisäksi viisi sykliä tehostetulla TMZ-annoksella (yhteensä 6 sykliä) ja samanaikaiset kuukausittaiset DC-rokotukset.
TMZ-syklin 6 aikana ja DC-rokotteen nro 8 kanssa kaikille koehenkilöille annetaan T-soluinfuusio.
Täysi Td-tehosterokote annetaan IM rokotteessa #1 kaikille koehenkilöille, ja rokotepaikan esikäsittely annetaan kaikille koehenkilöille ennen rokotetta #3, #6 ja #8.
Ennen kemosäteilyä tutkimukseen osallistuneille koehenkilöille tehdään mobilisoitu leukafereesi PBSC:iden ja PBMC:iden keräämiseksi DC:iden muodostamiseksi.
Yksi ryhmä saa suositellun annoksen > 2 x 106 CD34+ HSC:tä/kg.
Ryhmään B ilmoittautuneet koehenkilöt saavat HSC:t TMZ-syklin 6 aikana ennen DC-rokotteen ja T-soluinfuusion saamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi TTRNA-DC:iden ja TTRNA-xALT:n turvallisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä DC-rokotteesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen tai tutkittavan kuolemaan sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään 10 kuukauden ajan
|
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on asteen 3 tai suurempia haittatapahtumia.
Haittatapahtumat (AE) koottiin turvallisuuspopulaatiossa (N = 5) osallistujatasolla.
Jokaista haittatapahtumatermiä kohden osallistuja laskettiin kerran käyttäen havaittua korkeinta CTCAE-luokkaa.
Saman haittatapahtuman toistuvia esiintymiä osallistujalla ei laskettu useita kertoja.
|
Ensimmäisestä DC-rokotteesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen tai tutkittavan kuolemaan sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, enintään 10 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
<string>Hoidon loppuunsaattamisen toteutettavuuden määrittäminen</string>
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
Hoitovaiheen suorittaneiden koehenkilöiden määrä.
Suorittaminen määritellään ≥3 DC-rokotuksen saamiseksi.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Muutos CD4:CD8 T-solusuhteessa
Aikaikkuna: lähtötilanteesta aina 10 kuukauteen hoidon aloituksen jälkeen
|
Muutos CD4:CD8 T-solusuhteessa lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen immuuniarvioon, mitattuna ääreisverinäytteistä.
|
lähtötilanteesta aina 10 kuukauteen hoidon aloituksen jälkeen
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitokerrasta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna tutkimusseurannan aikana (enintään noin 3 vuotta)
|
Mediaani aika etenemiseen
|
Ensimmäisestä hoitokerrasta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna tutkimusseurannan aikana (enintään noin 3 vuotta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna tutkimuksen seurantajakson aikana (enintään noin 3 vuotta)
|
Keskimääräinen aika kuolemaan
|
Ensimmäisestä hoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna tutkimuksen seurantajakson aikana (enintään noin 3 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Opintojen puheenjohtaja: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Bakteerirokotteet
- Rokotteet
- Kurkkumätätoksoidi
- Toksoidit
- Tetanus -toksoidi
- Rokotteet, yhdistetty
- Granulosyytti-makrofagikolonia stimuloiva tekijä
- Kurkkumätä-tetanusrokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- OCR15852 (Muu tunniste: Universiy of Florida)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Korkealuokkainen glioma
-
Hospices Civils de LyonLopetettuLow Grade Gliooma (LGG), High Grade Gliooma (HGG)Ranska
-
SonoClear ASAktiivinen, ei rekrytointiGlioblastooma | Aikuinen aivokasvain | Low Grade Gliooma (LGG), High Grade Gliooma (HGG)Saksa
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI); Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLCLopetettuKohdunkaulan okasolusyöpä In Situ | Vulvar High Grade Squamous intraepiteliaalinen vaurioYhdysvallat
-
Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...ThinkingBiomedEi vielä rekrytointiaR/R Grade 4 gliooma
-
Pelvic and Sexual Health InstituteAllerganValmisHigh Tone Lantionpohjan toimintahäiriöYhdysvallat
-
National Taiwan University HospitalValmis
-
Necmettin Erbakan UniversityRekrytointi
-
October University for Modern Sciences and ArtsValmisHigh Frenum -kiinnitysEgypti
-
Rush University Medical CenterPeople's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous RegionValmisHigh Flow nenäkanyyliKiina
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIpsenLopetettu
Kliiniset tutkimukset TTRNA-DC-rokotteet GM-CSF:n kanssa
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, China; China Cell Technology Ltd.ValmisPrimaarinen hepatosellulaarinen karsinoomaKiina
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBristol-Myers Squibb; Dana-Farber Cancer InstituteLopetettuMultippeli myeloomaYhdysvallat
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterKite, A Gilead CompanyValmisSelkeäsoluinen munuaissolusyöpä | IV vaiheen munuaissolusyöpä | Toistuva munuaissolusyöpäYhdysvallat
-
University of FloridaOligo Nation, IncRekrytointiToistuva oligodendrogliooma | Progressiivinen oligodendroglioomaYhdysvallat
-
University of FloridaChildren's National Research InstituteRekrytointiToistuva ryhmän 3 medulloblastooma | Toistuva ryhmän 4 (ei-SHH/Ei-WNT) medulloblastoomaYhdysvallat
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Massachusetts General Hospital; Dana-Farber... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiMunasarjasyöpä | Munajohtimien syöpä | Ensisijainen peritoneaalinen syöpäYhdysvallat
-
David AviganThe V FoundationRekrytointiMultippeli myelooma | Tulenkestävä multippeli myelooma | Uusiutuva multippeli myeloomaYhdysvallat
-
University of FloridaAccelerate Brain Cancer Cure; Lyla Nsouli FoundationLopetettuAivorungon gliooma | Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma (DIPG)Yhdysvallat
-
David AviganPfizerRekrytointiMultippeli myelooma | Tulenkestävä multippeli myelooma | Uusiutuva multippeli myeloomaYhdysvallat
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)National Cancer Institute (NCI); National Marrow Donor Program; Blood and...ValmisMultippeli myeloomaYhdysvallat