Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Adoptieve cellulaire therapie bij pediatrische patiënten met hooggradige gliomen (ACTION)

21 april 2026 bijgewerkt door: University of Florida

ACTION-onderzoek: adoptieve cellulaire therapie na dosisversterkte temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische hooggradige gliomen (fase I).

Er wordt aangenomen dat het immuunsysteem van het lichaam het lichaam beschermt door tumorcellen aan te vallen en te doden. T-lymfocyten (T-cellen) maken deel uit van het immuunsysteem en kunnen aanvallen wanneer ze speciale eiwitten op het oppervlak van tumoren herkennen. Bij de meeste patiënten met gevorderde kanker worden T-cellen niet voldoende gestimuleerd om de tumor te doden. In deze onderzoeksstudie zullen we de tumor van een patiënt gebruiken om een ​​vaccin te maken waarvan we hopen dat het T-cellen zal stimuleren om tumorcellen te doden en normale cellen met rust te laten.

Hoogwaardige gliomen (HGG's) zijn zeer agressief en moeilijk aan te vallen door het immuunsysteem van het lichaam. Voordat T-cellen actief kunnen worden tegen tumorcellen, hebben ze sterke stimulatie nodig door speciale "stimulator"-cellen in het lichaam, Dendritische Cellen (DC's) genaamd, die ook deel uitmaken van het immuunsysteem. DC's kunnen de kankercellen herkennen en vervolgens de T-lymfocyten activeren en deze sterke stimulatie creëren.

Het doel van dit onderzoek is na te gaan of antitumor-T-cellen en antitumor-DC-vaccins veilig gegeven kunnen worden. Het belangrijkste is dat deze studie ook is om te bepalen of de T-cellen en DC-vaccins het immuunsysteem van een persoon kunnen stimuleren om de tumorcellen in de hersenen te bestrijden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er wordt aangenomen dat het immuunsysteem van het lichaam het lichaam beschermt door tumorcellen aan te vallen en te doden. T-lymfocyten (T-cellen) maken deel uit van het immuunsysteem en kunnen aanvallen wanneer ze speciale eiwitten op het oppervlak van tumoren herkennen. Maar bij de meeste patiënten met gevorderde kanker worden T-cellen niet voldoende gestimuleerd om de tumor te doden. In dit onderzoek zullen we uw tumor gebruiken om een ​​vaccin te maken waarvan we hopen dat het uw T-cellen zal stimuleren om tumorcellen te doden en uw normale cellen met rust te laten.

Hoogwaardige gliomen (HGG's) zijn zeer agressief en moeilijk aan te vallen door het immuunsysteem van het lichaam. Voordat T-cellen actief kunnen worden tegen tumorcellen, hebben ze sterke stimulatie nodig door speciale "stimulator"-cellen in het lichaam, Dendritische Cellen (DC's) genaamd, die ook deel uitmaken van het immuunsysteem. DC's kunnen de kankercellen herkennen en vervolgens de T-lymfocyten activeren en deze sterke stimulatie creëren.

Het doel van dit onderzoek is na te gaan of antitumor-T-cellen en antitumor-DC-vaccins veilig gegeven kunnen worden. Het belangrijkste is dat deze studie ook is om te bepalen of de T-cellen en DC-vaccins uw immuunsysteem kunnen stimuleren om de tumorcellen in uw hersenen te bestrijden. Wanneer het vaccin voor dit onderzoek wordt gemaakt, worden dendritische cellen geladen met genetisch materiaal genaamd RNA (ribonucleïnezuur) van uw tumor om de dendritische cellen te stimuleren. Het vaccin bestaat uit twee componenten die op verschillende tijdstippen na chemoradiatie en tijdens chemotherapiecycli worden gegeven. Het eerste deel, het DC-vaccin, omvat RNA-geladen dendritische cellen die op verschillende tijdstippen in het onderzoek onder de huid worden toegediend en het tweede deel, het xALT-vaccin, is een enkele infusie van tumorspecifieke T-cellen die via een van de twee perifere IV-katheters die voorafgaand aan infusie worden geplaatst. Dit vaccin is een experimenteel vaccin, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt getest in onderzoeksstudies.

Het is te hopen dat door het DC-vaccin in uw huid te injecteren en de T-cellen in uw bloed te infunderen, uw immuunsysteem tegen de tumor wordt geactiveerd. Zodra het tegen de tumor is geactiveerd, kan uw immuunsysteem de tumorcellen in uw hersenen herkennen en aanvallen en normale cellen niet aanvallen. Het gebruik van een vaccin dat uw immuunsysteem stimuleert, wordt immunotherapie genoemd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's of Alabama at UAB
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • UF Health Shands Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Geschiktheid voor screening:

  • Patiënten met histologisch bevestigd WHO-graad III of IV maligne glioom
  • Gepland voor definitieve chirurgische resectie van vermoedelijke HGG (proefpersonen met alleen biopsie komen niet in aanmerking voor deze studie)

Geschiktheid voor postoperatieve resectie

  • Histologisch bevestigd maligne glioom van de WHO graad III of IV
  • Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 60% (KPS voor ≥ 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS) van ≥ 60 (LPS voor < 16 jaar) beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
  • Beenmerg: ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1000/µl (niet ondersteund); Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl (niet ondersteund gedurende ten minste 3 dagen); Hemoglobine > 8 g/dL (mogelijk ondersteund)
  • Nier: serumcreatinine ≤ bovengrens van institutioneel normaal
  • Lever: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde voor leeftijd. SGPT (ALAT) ≤ 3 maal de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd. SGOT (AST) ≤ 3 maal de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling.
  • Toestemming van patiënt of patiëntvoogd met PBSC-oogst na registratie.
  • Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
  • Proefpersonen met postoperatieve neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan leukaferese stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of moet borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode (negatieve serumzwangerschapstest vereist).
  • Bekende auto-immuunziekte of immunosuppressieve ziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Proefpersonen met significante nier-, hart- (congestief hartfalen, myocardinfarct, myocarditis), long-, lever- of andere orgaandisfunctie.
  • Ernstige of onstabiele gelijktijdige medische aandoeningen.
  • Eerdere allergische reactie op TMZ, GM-CSF of Td
  • Onderwerpen die geen behandeling willen of kunnen ondergaan en vervolgevaluaties ondergaan op de behandellocatie van het geregistreerde Sunshine Project Consortium.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Dosisversterkte TMZ met TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF en TTRNA-xALT plus Td-vaccin zonder autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's)
Biologisch: TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF. Maandelijkse DC-vaccins worden gegeven tijdens TMZ-cycli 2-5 voor groep A en B en 48-96 uur na voltooiing van TMZ-cyclus 6 dag 21 voor groep A en 12-36 uur na HSC's voor groep B. Alle proefpersonen krijgen een extra twee tweewekelijkse vaccins tijdens cyclus 6 voor een totaal van 10 DC-vaccins. Alle DC-vaccins zullen worden ingebed met GM-CSF (150 µg per injectie) en intradermaal worden toegediend.
Geneesmiddel: Dosis geïntensiveerde TMZ
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF. Alle proefpersonen krijgen nog eens vijf cycli van dosisversterkte TMZ (voor een totaal van 6 cycli) met gelijktijdige maandelijkse DC-vaccinaties.
Biologisch: TTRNA-xALT
Tijdens TMZ-cyclus 6 en met DC-vaccin #8 zal een infuus van T-cellen aan alle proefpersonen worden toegediend.
Geneesmiddel: Td-vaccin
Een volledig Td-boostervaccin zal i.m. worden toegediend bij Vaccin #1 aan alle proefpersonen, en voorbehandeling op de plaats van het vaccin zal worden toegediend aan alle proefpersonen voorafgaand aan Vaccin #3, #6 en #8.
Experimenteel: Groep B
Dosisversterkte TMZ met TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF en TTRNA-xALT plus Td-vaccin met autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's)
Biologisch: TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF. Maandelijkse DC-vaccins worden gegeven tijdens TMZ-cycli 2-5 voor groep A en B en 48-96 uur na voltooiing van TMZ-cyclus 6 dag 21 voor groep A en 12-36 uur na HSC's voor groep B. Alle proefpersonen krijgen een extra twee tweewekelijkse vaccins tijdens cyclus 6 voor een totaal van 10 DC-vaccins. Alle DC-vaccins zullen worden ingebed met GM-CSF (150 µg per injectie) en intradermaal worden toegediend.
Geneesmiddel: Dosis geïntensiveerde TMZ
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF. Alle proefpersonen krijgen nog eens vijf cycli van dosisversterkte TMZ (voor een totaal van 6 cycli) met gelijktijdige maandelijkse DC-vaccinaties.
Biologisch: TTRNA-xALT
Tijdens TMZ-cyclus 6 en met DC-vaccin #8 zal een infuus van T-cellen aan alle proefpersonen worden toegediend.
Geneesmiddel: Td-vaccin
Een volledig Td-boostervaccin zal i.m. worden toegediend bij Vaccin #1 aan alle proefpersonen, en voorbehandeling op de plaats van het vaccin zal worden toegediend aan alle proefpersonen voorafgaand aan Vaccin #3, #6 en #8.
Biologisch: Autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's)
Voorafgaand aan chemoradiatie ondergaan de ingeschreven proefpersonen een gemobiliseerde leukaferese voor het verzamelen van PBSC's en PBMC's voor het genereren van DC's. Eén groep krijgt de aanbevolen dosis van > 2 x 106 CD34+ HSC's/kg. Proefpersonen die in groep B zijn ingeschreven, krijgen HSC's tijdens TMZ-cyclus 6 voordat ze DC-vaccin en T-cel-infusie krijgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid evalueren van TTRNA-DCs en TTRNA-xALT
Tijdsspanne: Vanaf eerste DC-vaccin tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of overlijden van de proefpersoon, wat het eerst komt, tot maximaal 10 maanden
Percentage van de proefpersonen met bijwerkingen van graad 3 of hoger. Bijwerkingen (AEs) werden samengevat in de veiligheidspopulatie (N = 5) op deelnemerniveau. Voor elke AE-term werd een deelnemer eenmaal geteld met het maximale waargenomen CTCAE-cijfer. Terugkerende episodes van dezelfde AE bij een deelnemer werden niet meerdere keren geteld.
Vanaf eerste DC-vaccin tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of overlijden van de proefpersoon, wat het eerst komt, tot maximaal 10 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaststellen van de haalbaarheid van het voltooien van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
Aantal proefpersonen dat de behandeling voltooit. Voltooiing gedefinieerd als ontvangst van ≥3 DC-vaccinaties.
Tot 10 maanden
Verandering van CD4:CD8 T-celratio
Tijdsspanne: vanaf baseline tot maximaal 10 maanden na start van de behandeling
Verandering in CD4:CD8 T-cel ratio van baseline tot immuunbeoordeling na behandeling gemeten in perifere bloedmonsters.
vanaf baseline tot maximaal 10 maanden na start van de behandeling
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van eerste behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tijdens de follow-up van de studie (tot ongeveer 3 jaar)
Mediane tijd tot progressie
Vanaf de datum van eerste behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tijdens de follow-up van de studie (tot ongeveer 3 jaar)
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tijdens de follow-up van het onderzoek (tot ongeveer 3 jaar)
Mediane tijd tot overlijden
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tijdens de follow-up van het onderzoek (tot ongeveer 3 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
National Pediatric Cancer Foundation
Moffitt Clinical Research Network (MCRN)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
  • Studie stoel: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201701867-N
  • R01CA195563 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OCR15852 (Andere identificatie: Universiy of Florida)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren