- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03334305
Adoptieve cellulaire therapie bij pediatrische patiënten met hooggradige gliomen (ACTION)
ACTION-onderzoek: adoptieve cellulaire therapie na dosisversterkte temozolomide bij nieuw gediagnosticeerde pediatrische hooggradige gliomen (fase I).
Er wordt aangenomen dat het immuunsysteem van het lichaam het lichaam beschermt door tumorcellen aan te vallen en te doden. T-lymfocyten (T-cellen) maken deel uit van het immuunsysteem en kunnen aanvallen wanneer ze speciale eiwitten op het oppervlak van tumoren herkennen. Bij de meeste patiënten met gevorderde kanker worden T-cellen niet voldoende gestimuleerd om de tumor te doden. In deze onderzoeksstudie zullen we de tumor van een patiënt gebruiken om een vaccin te maken waarvan we hopen dat het T-cellen zal stimuleren om tumorcellen te doden en normale cellen met rust te laten.
Hoogwaardige gliomen (HGG's) zijn zeer agressief en moeilijk aan te vallen door het immuunsysteem van het lichaam. Voordat T-cellen actief kunnen worden tegen tumorcellen, hebben ze sterke stimulatie nodig door speciale "stimulator"-cellen in het lichaam, Dendritische Cellen (DC's) genaamd, die ook deel uitmaken van het immuunsysteem. DC's kunnen de kankercellen herkennen en vervolgens de T-lymfocyten activeren en deze sterke stimulatie creëren.
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of antitumor-T-cellen en antitumor-DC-vaccins veilig gegeven kunnen worden. Het belangrijkste is dat deze studie ook is om te bepalen of de T-cellen en DC-vaccins het immuunsysteem van een persoon kunnen stimuleren om de tumorcellen in de hersenen te bestrijden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er wordt aangenomen dat het immuunsysteem van het lichaam het lichaam beschermt door tumorcellen aan te vallen en te doden. T-lymfocyten (T-cellen) maken deel uit van het immuunsysteem en kunnen aanvallen wanneer ze speciale eiwitten op het oppervlak van tumoren herkennen. Maar bij de meeste patiënten met gevorderde kanker worden T-cellen niet voldoende gestimuleerd om de tumor te doden. In dit onderzoek zullen we uw tumor gebruiken om een vaccin te maken waarvan we hopen dat het uw T-cellen zal stimuleren om tumorcellen te doden en uw normale cellen met rust te laten.
Hoogwaardige gliomen (HGG's) zijn zeer agressief en moeilijk aan te vallen door het immuunsysteem van het lichaam. Voordat T-cellen actief kunnen worden tegen tumorcellen, hebben ze sterke stimulatie nodig door speciale "stimulator"-cellen in het lichaam, Dendritische Cellen (DC's) genaamd, die ook deel uitmaken van het immuunsysteem. DC's kunnen de kankercellen herkennen en vervolgens de T-lymfocyten activeren en deze sterke stimulatie creëren.
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of antitumor-T-cellen en antitumor-DC-vaccins veilig gegeven kunnen worden. Het belangrijkste is dat deze studie ook is om te bepalen of de T-cellen en DC-vaccins uw immuunsysteem kunnen stimuleren om de tumorcellen in uw hersenen te bestrijden. Wanneer het vaccin voor dit onderzoek wordt gemaakt, worden dendritische cellen geladen met genetisch materiaal genaamd RNA (ribonucleïnezuur) van uw tumor om de dendritische cellen te stimuleren. Het vaccin bestaat uit twee componenten die op verschillende tijdstippen na chemoradiatie en tijdens chemotherapiecycli worden gegeven. Het eerste deel, het DC-vaccin, omvat RNA-geladen dendritische cellen die op verschillende tijdstippen in het onderzoek onder de huid worden toegediend en het tweede deel, het xALT-vaccin, is een enkele infusie van tumorspecifieke T-cellen die via een van de twee perifere IV-katheters die voorafgaand aan infusie worden geplaatst. Dit vaccin is een experimenteel vaccin, wat betekent dat het niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en wordt getest in onderzoeksstudies.
Het is te hopen dat door het DC-vaccin in uw huid te injecteren en de T-cellen in uw bloed te infunderen, uw immuunsysteem tegen de tumor wordt geactiveerd. Zodra het tegen de tumor is geactiveerd, kan uw immuunsysteem de tumorcellen in uw hersenen herkennen en aanvallen en normale cellen niet aanvallen. Het gebruik van een vaccin dat uw immuunsysteem stimuleert, wordt immunotherapie genoemd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Marcia Hodik, RN
- Telefoonnummer: 352-273-6971
- E-mail: marcia.hodik@neurosurgery.ufl.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Jennifer King, RN
- Telefoonnummer: 352-273-8374
- E-mail: jennifer.king@neurosurgery.ufl.edu
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Children's of Alabama at UAB
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Geschiktheid voor screening:
- Patiënten met histologisch bevestigd WHO-graad III of IV maligne glioom
- Gepland voor definitieve chirurgische resectie van vermoedelijke HGG (proefpersonen met alleen biopsie komen niet in aanmerking voor deze studie)
Geschiktheid voor postoperatieve resectie
- Histologisch bevestigd maligne glioom van de WHO graad III of IV
- Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 60% (KPS voor ≥ 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS) van ≥ 60 (LPS voor < 16 jaar) beoordeeld binnen 2 weken voorafgaand aan registratie
- Beenmerg: ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1000/µl (niet ondersteund); Bloedplaatjes ≥ 100.000/µl (niet ondersteund gedurende ten minste 3 dagen); Hemoglobine > 8 g/dL (mogelijk ondersteund)
- Nier: serumcreatinine ≤ bovengrens van institutioneel normaal
- Lever: bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de institutionele normaalwaarde voor leeftijd. SGPT (ALAT) ≤ 3 maal de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd. SGOT (AST) ≤ 3 maal de bovengrens van de institutionele norm voor leeftijd.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling.
- Toestemming van patiënt of patiëntvoogd met PBSC-oogst na registratie.
- Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
- Proefpersonen met postoperatieve neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan leukaferese stabiel zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of moet borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode (negatieve serumzwangerschapstest vereist).
- Bekende auto-immuunziekte of immunosuppressieve ziekte of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
- Proefpersonen met significante nier-, hart- (congestief hartfalen, myocardinfarct, myocarditis), long-, lever- of andere orgaandisfunctie.
- Ernstige of onstabiele gelijktijdige medische aandoeningen.
- Eerdere allergische reactie op TMZ, GM-CSF of Td
- Onderwerpen die geen behandeling willen of kunnen ondergaan en vervolgevaluaties ondergaan op de behandellocatie van het geregistreerde Sunshine Project Consortium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Groep A
Dosisversterkte TMZ met TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF en TTRNA-xALT plus Td-vaccin zonder autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's)
|
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF.
Maandelijkse DC-vaccins worden gegeven tijdens TMZ-cycli 2-5 voor groep A en B en 48-96 uur na voltooiing van TMZ-cyclus 6 dag 21 voor groep A en 12-36 uur na HSC's voor groep B. Alle proefpersonen krijgen een extra twee tweewekelijkse vaccins tijdens cyclus 6 voor een totaal van 10 DC-vaccins.
Alle DC-vaccins zullen worden ingebed met GM-CSF (150 µg per injectie) en intradermaal worden toegediend.
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF.
Alle proefpersonen krijgen nog eens vijf cycli van dosisversterkte TMZ (voor een totaal van 6 cycli) met gelijktijdige maandelijkse DC-vaccinaties.
Tijdens TMZ-cyclus 6 en met DC-vaccin #8 zal een infuus van T-cellen aan alle proefpersonen worden toegediend.
Een volledig Td-boostervaccin zal i.m. worden toegediend bij Vaccin #1 aan alle proefpersonen, en voorbehandeling op de plaats van het vaccin zal worden toegediend aan alle proefpersonen voorafgaand aan Vaccin #3, #6 en #8.
|
Experimenteel: Groep B
Dosisversterkte TMZ met TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF en TTRNA-xALT plus Td-vaccin met autologe hematopoëtische stamcellen (HSC's)
|
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF.
Maandelijkse DC-vaccins worden gegeven tijdens TMZ-cycli 2-5 voor groep A en B en 48-96 uur na voltooiing van TMZ-cyclus 6 dag 21 voor groep A en 12-36 uur na HSC's voor groep B. Alle proefpersonen krijgen een extra twee tweewekelijkse vaccins tijdens cyclus 6 voor een totaal van 10 DC-vaccins.
Alle DC-vaccins zullen worden ingebed met GM-CSF (150 µg per injectie) en intradermaal worden toegediend.
Na chemoradiatie krijgen proefpersonen de eerste cyclus van dosisversterkte TMZ, gevolgd door drie tweewekelijkse TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF.
Alle proefpersonen krijgen nog eens vijf cycli van dosisversterkte TMZ (voor een totaal van 6 cycli) met gelijktijdige maandelijkse DC-vaccinaties.
Tijdens TMZ-cyclus 6 en met DC-vaccin #8 zal een infuus van T-cellen aan alle proefpersonen worden toegediend.
Een volledig Td-boostervaccin zal i.m. worden toegediend bij Vaccin #1 aan alle proefpersonen, en voorbehandeling op de plaats van het vaccin zal worden toegediend aan alle proefpersonen voorafgaand aan Vaccin #3, #6 en #8.
Voorafgaand aan chemoradiatie ondergaan de ingeschreven proefpersonen een gemobiliseerde leukaferese voor het verzamelen van PBSC's en PBMC's voor het genereren van DC's.
Eén groep krijgt de aanbevolen dosis van > 2 x 106 CD34+ HSC's/kg.
Proefpersonen die in groep B zijn ingeschreven, krijgen HSC's tijdens TMZ-cyclus 6 voordat ze DC-vaccin en T-cel-infusie krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Evalueer de veiligheid van TTRNA-DC's en TTRNA-xALT
Tijdsspanne: Vanaf het eerste DC-vaccin tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis van het proefgeneesmiddel of overlijden van de proefpersoon
|
Aantal proefpersonen met immunotherapie-gerelateerde dosisbeperkende toxiciteit, waaronder 1) Graad III of hoger niet-neurologische toxiciteit; 2) Graad III neurologische toxiciteit die niet verbetert tot Graad II of beter binnen 5 dagen; of 3) Graad IV neurologische toxiciteit.
|
Vanaf het eerste DC-vaccin tot 30 dagen na toediening van de laatste dosis van het proefgeneesmiddel of overlijden van de proefpersoon
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bepaal de haalbaarheid van het voltooien van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 10 maanden
|
Aantal proefpersonen dat de behandeling voltooit
|
Tot 10 maanden
|
Immuunreacties tegen tumoren
Tijdsspanne: tot 10 maanden
|
Schat het gemiddelde verschil en de variatie in INF-gammasecretie
|
tot 10 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Dagen van PFS
|
Tot 8 jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 8 jaar
|
Dagen van OS
|
Tot 8 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
- Studie stoel: Duane Mitchell, MD, PhD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201701867-N
- R01CA195563 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- OCR15852 (Andere identificatie: Universiy of Florida)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hooggradig glioom
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonVoltooidHigh Fidelity simulatietrainingVerenigde Staten
-
Rush University Medical CenterPeople's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous RegionVoltooidHigh Flow-neuscanuleChina
-
University Hospital, Strasbourg, FranceIpsenBeëindigd
-
lu xiaoOnbekendHigh-flow neuscanule zuurstof
-
Medical University of SilesiaVoltooidStress, fysiologisch | High Fidelity simulatietrainingPolen
-
American University of Beirut Medical CenterWervingHigh-flow neuscanule | Intraveneuze sedatieLibanon
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonWervingPrenataal | Genoombrede High Throughput SequencingFrankrijk
-
Basaksehir Cam & Sakura Şehir HospitalNog niet aan het wervenLow Flow-anesthesie | High Flow-anesthesieKalkoen
-
LiquidGoldConceptUniversity of MichiganVoltooidBorstvoeding | Patiënt simulatie | High Fidelity simulatietrainingVerenigde Staten
-
Rush University Medical CenterVoltooidHigh-flow neuscanule | Transmissie, geduldige professionalVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op TTRNA-DC-vaccins met GM-CSF
-
University of FloridaOligo Nation, IncNog niet aan het wervenRecidiverend oligodendroglioom | Progressief oligodendroglioomVerenigde Staten
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)VoltooidGlioblastoom | Glioblastoom Multiforme | Kwaadaardig glioom | GBM | Astrocytoom, graad IVVerenigde Staten
-
University of FloridaAccelerate Brain Cancer Cure; Lyla Nsouli FoundationActief, niet wervendHersenstamglioom | Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG)Verenigde Staten
-
Gary Archer Ph.D.VoltooidGlioblastoom | Kwaadaardig glioom | Hersentumor bij kinderen | Medulloblastoom terugkerend | Pediatrisch Glioblastoom Multiforme | Hersentumor bij kinderen, terugkerendVerenigde Staten
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBristol-Myers Squibb; Dana-Farber Cancer InstituteBeëindigdMultipel myeloomVerenigde Staten
-
Lisata Therapeutics, Inc.BeëindigdStadium IV melanoom | Stadium III melanoomVerenigde Staten
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Massachusetts General Hospital; Dana-Farber Cancer... en andere medewerkersActief, niet wervendEierstokkanker | Eileiderkanker | Primaire buikvlieskankerVerenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterKite, A Gilead CompanyVoltooidHeldercellig niercelcarcinoom | Stadium IV niercelkanker | Terugkerende niercelkankerVerenigde Staten
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)National Cancer Institute (NCI); National Marrow Donor Program; Blood and Marrow...VoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten